Fase II undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK315234A hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder mellem 18 og 75 år, inklusive.
• Alle forsøgspersoner skal bruge acceptabel prævention (som defineret i afsnittet om undersøgelsesbegrænsning) for at sikre, at der ikke forekommer graviditeter i løbet af undersøgelsen og i mindst 12 uger efter dosering til mænd og i 32 uger efter dosering til kvinder (se afsnit 7.1 om prævention for flere detaljer).
• Body mass index inden for området 18,5 - 35 kg/m2 inklusive, foruden et vægtområde på 55 - 95 kg.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at give informeret samtykke og kunne overholde studiekrav og skema.
• Forsøgspersonen skal have en diagnose af RA i henhold til de reviderede 1987-kriterier fra American College of Rheumatology (ACR) (se bilag 2).
• Forsøgspersonen skal have en DAS28 sygdomsaktivitetsscore på mere end 4,2 ved screening og præ-dosis.
• Forsøgspersonen skal have et CRP-serumniveau på >/0,5 mg/dl eller et ESR-niveau på 28 mm/time ved screening og præ-dosis
• Forsøgspersonen har IKKE tidligere modtaget biologisk terapi, herunder biologiske midler til behandling af leddegigt
• Forsøgspersonen skal have leverfunktionsprøver inklusive alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) inden for 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (ALP) inden for 3 gange ULN ved screening. Patienten skal også have total bilirubin inden for ULN ved screening.
• Forsøgspersonen skal have modtaget mindst 3 måneders methotrexat og skal være på en stabil dosis methotrexat (op til 25 mg/uge) i mindst 8 uger før screening og være villig til at forblive på denne dosis under hele undersøgelsen.
• Hvis sulfasalazin tages ud over methotrexat, skal forsøgspersonen have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening og være villig til at forblive på denne dosis under hele undersøgelsen.
• Hvis hydroxychloroquin eller chloroquin tages som supplement til methotrexat, skal forsøgspersonen have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening og være villig til at forblive på denne dosis under hele undersøgelsen.
• Disse forsøgspersoner på andre orale anti-rheumatiske terapier, som kan omfatte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), COX-2-hæmmere, orale glukokortikoider, f.eks. prednisolon (£10mg/dag) skal være på stabile doseringsregimer i mindst 4 uger før screening og være villig til at forblive på dette regime gennem hele undersøgelsen. Forsøgspersoner, der får intramuskulære glukokortikoider, f.eks. methylprednisolon (£120 mg/måned), skal være på et stabilt doseringsregime i mindst 3 måneder før screening og være villige til at forblive på dette regime gennem hele undersøgelsen.
• Forsøgspersonen skal have en stabil dosis af folattilskud (5 mg/uge) i mindst 4 uger før

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorieundersøgelse (f.eks. hæmatologisk parameter uden for de normale grænser), eller EKG (12 afledninger eller Holter).
• Forsøgspersonen har et positivt Hepatitis B-overfladeantigen eller Hepatitis C-antistofresultat ved screening.
• Forsøgspersonen har en historie med forhøjede leverfunktionstests ved mere end én lejlighed (ALT, AST og ALP > 3 x øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin > 1,5 x ULN) inden for de seneste 6 måneder.
• Tidligere eksponering eller tidligere infektion forårsaget af Mycobacterium tuberculosis
• Personen har en akut infektion.
• Forsøgspersonen har en historie med gentagne, kroniske eller opportunistiske infektioner, der efter investigatoren og/eller GSK-medicinsk monitors mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg.
• Forsøgspersonen har en historie med malignitet, bortset fra kirurgisk helbredt basalcellekarcinom eller kvinder med helbredt cervikal carcinom (> 2 år tidligere).
• Individet har en historie med human immundefektvirus (HIV) eller anden immundefektsygdom.
• Forsøgspersonen, hvis beregnede kreatininclearance er mindre end 50 ml/min
• Forsøgspersonen har betydelige hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens og/eller GSK-medicinsk monitors mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg.
• Forsøgspersonen har taget cyclosporin, leflonomid, cyclophosphamid eller azathioprin inden for 1 måned efter screening. Forsøgspersoner, der tidligere har taget cyclosporin, leflonomid, cyclophosphamid eller azathioprin, skal være kommet sig over alle lægemiddelrelaterede bivirkninger.
• Forsøgspersonen har taget guldsalte eller d-penicillamin inden for 1 måned før screening. Forsøgspersoner, der tidligere har taget guldsalte eller d-penicillamin, skal være kommet sig over alle lægemiddelrelaterede bivirkninger.
• Forsøgspersonen har modtaget intraartikulære glukokortikoider inden for 1 måned efter screening.
• Nylig historie med blødningsforstyrrelser, anæmi, mavesår, hæmatemese eller gastrointestinal blødning
• Personer med en anamnese med hæmatologisk sygdom eller erhvervede blodpladesygdomme, herunder lægemiddelinduceret trombocytopeni, akut idiopatisk trombocytopeni eller von Willebrands sygdom.
• Forsøgspersoner med en kendt risiko for intrakraniel blødning, herunder kirurgi i centralnervesystemet (CNS) inden for de sidste 12 måneder, arterielle vaskulære misdannelser, aneurismer, betydeligt lukket hovedtraume inden for 6 måneder eller enhver anden hændelse, som efterforskeren og/eller den medicinske monitor vurderer. være relevant.
• Forsøgspersonen har Hb <10 g/deciliter (dL) og blodpladetal < 150 x 109/liter (L)
• Donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage før dosering
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder; eller en mandlig forsøgspersons manglende vilje til at bruge kondom med sæddræbende middel ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention, såsom en interuterin enhed (IUD), mellemgulv med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, subdermale implantater af levonorgestrel eller en tubal ligering, hvis kvinden kunne blive gravid i mindst 12 uger efter dosering
• En uvillig kvinde i den fødedygtige alder til at bruge passende prævention, som defineret i afsnittet om undersøgelsesbegrænsning. Om nødvendigt kan kvinder i ikke-fertil alder (dvs. postmenopausale eller kirurgisk sterile f.eks. tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral oophorektomi) vil blive bekræftet. Postmenopausal status vil blive bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolkoncentrationer ved screening. Kirurgisk sterilitet vil blive defineret som kvinder, der har fået en dokumenteret hysterektomi, tubal ligering eller bilateral oophorektomi.
• Forsøgspersonen har en historie med misbrug af stoffer inden for 12 måneder før screening.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger det gennemsnitlige ugentlige indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (kvinder) . Forsøgspersoner, der regelmæssigt indtager mere end 12 enheder alkohol i en 24 timers periode, vil også blive udelukket. 1 enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl/pilser eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Positiv graviditetstest eller amning ved screening.
• Deltagelse i et forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før