Исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности GSK315234A у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Все субъекты должны использовать приемлемую контрацепцию (как определено в разделе об ограничениях исследования), чтобы гарантировать отсутствие беременности в ходе исследования и в течение как минимум 12 недель после введения дозы для мужчин и в течение 32 недель после введения дозы для женщин (см. Раздел 7.1 по контрацепция для более подробной информации).
• Индекс массы тела в пределах от 18,5 до 35 кг/м2 включительно, при весе от 55 до 95 кг.
• Субъект должен быть способен дать информированное согласие и соответствовать требованиям и расписанию исследования.
• Субъект должен иметь диагноз РА в соответствии с пересмотренными критериями 1987 года Американского колледжа ревматологов (ACR) (см. Приложение 2).
• Субъект должен иметь показатель активности заболевания по DAS28 выше 4,2 при скрининге и перед введением дозы.
• Субъект должен иметь уровень СРБ в сыворотке >/0,5 мг/дл или уровень СОЭ 28 мм/час при скрининге и перед введением дозы.
• Субъект НЕ получал никакой биологической терапии в прошлом, включая биологические препараты для лечения ревматоидного артрита.
• Субъект должен пройти тесты функции печени, включая аланинтрансаминазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ) в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) и щелочную фосфатазу (ЩФ) в пределах 3-кратного ВГН при скрининге. У пациента также должен быть общий билирубин в пределах ВГН при скрининге.
• Субъект должен получать метотрексат не менее 3 месяцев и должен принимать стабильную дозу метотрексата (до 25 мг/неделю) в течение как минимум 8 недель до скрининга и быть готовым оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования.
• Если сульфасалазин принимается в дополнение к метотрексату, субъект должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до скрининга и быть готовым оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования.
• Если гидроксихлорохин или хлорохин принимается в дополнение к метотрексату, субъект должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и быть готовым оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования.
• Субъекты, принимающие другие пероральные противоревматические препараты, которые могут включать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы ЦОГ-2, пероральные глюкокортикоиды, например. преднизолон (10 мг/день) должен принимать стабильные режимы дозирования в течение как минимум 4 недель до скрининга и быть готовым оставаться на этом режиме на протяжении всего исследования. Субъекты, получающие внутримышечные глюкокортикоиды, например, метилпреднизолон (120 мг в месяц), должны находиться на стабильном режиме дозирования в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и быть готовы оставаться на этом режиме на протяжении всего исследования.
• Субъект должен принимать стабильную дозу добавок фолиевой кислоты (5 мг в неделю) в течение как минимум 4 недель до этого.

Критерий исключения:

• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском осмотре, лабораторном исследовании (например, гематологический показатель за пределами нормы) или ЭКГ (12 отведений или Холтер).
• Субъект имеет положительный результат поверхностного антигена гепатита В или антител гепатита С при скрининге.
• Субъект имеет в анамнезе повышенные показатели функциональных проб печени более чем один раз (АЛТ, АСТ и ЩФ > 3 x Верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин > 1,5 x ВГН) за последние 6 месяцев.
• Предыдущий контакт или перенесенная инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis
• У субъекта острая инфекция.
• Субъект имеет в анамнезе повторяющиеся, хронические или оппортунистические инфекции, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя GSK, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы, вылеченной хирургическим путем, или женщин с вылеченной карциномой шейки матки (> 2 лет назад).
• Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое иммунодефицитное заболевание.
• Субъект, расчетный клиренс креатинина которого составляет менее 50 мл/мин.
• У субъекта серьезные сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя GSK, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования.
• Субъект принимал циклоспорин, левономид, циклофосфамид или азатиоприн в течение 1 месяца после скрининга. Субъекты, принимавшие циклоспорин, лефлонамид, циклофосфамид или азатиоприн в прошлом, должны были оправиться от всех нежелательных явлений, связанных с приемом препарата.
• Субъект принимал соли золота или d-пеницилламин в течение 1 месяца до скрининга. Субъекты, принимавшие соли золота или d-пеницилламин в прошлом, должны были оправиться от всех побочных эффектов, связанных с приемом препарата.
• Субъект получил внутрисуставные глюкокортикоиды в течение 1 месяца скрининга.
• Недавняя история нарушений свертываемости крови, анемии, язвенной болезни, кровавой рвоты или желудочно-кишечных кровотечений.
• Субъекты с гематологическими заболеваниями или приобретенными нарушениями тромбоцитов в анамнезе, включая тромбоцитопению, вызванную лекарственными препаратами, острую идиопатическую тромбоцитопению или болезнь фон Виллебранда.
• Субъекты с известным риском внутричерепного кровоизлияния, включая операции на центральной нервной системе (ЦНС) в течение последних 12 месяцев, мальформации артериальных сосудов, аневризмы, серьезную закрытую травму головы в течение 6 месяцев или любой другой инцидент, который исследователь и/или медицинский наблюдатель считает необходимым быть актуальным.
• У субъекта Hb <10 г/дл (дл) и количество тромбоцитов <150 x 109/л (л)
• Сдача крови более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы
• нежелание субъектов мужского пола воздерживаться от половых контактов с беременными или кормящими женщинами; или нежелание субъекта мужского пола использовать презерватив со спермицидом в дополнение к тому, чтобы его партнерша использовала другую форму контрацепции, такую ​​как внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты левоноргестрела или перевязка маточных труб, если женщина могла забеременеть в течение как минимум 12 недель после приема препарата
• Нежелание женщины-субъекта детородного возраста использовать адекватную контрацепцию, как определено в разделе ограничений исследования. При необходимости женщины, не способные к деторождению (т. постменопаузальный или хирургически стерильный, т.е. перевязка маточных труб или гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) будет подтверждена. Постменопаузальный статус будет подтвержден сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и концентрациями эстрадиола при скрининге. Хирургическое бесплодие будет определяться у женщин, у которых была подтверждена гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия.
• Субъект имеет историю употребления наркотиков в течение 12 месяцев до скрининга.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины) . Субъекты, которые регулярно употребляют более 12 единиц алкоголя в течение 24 часов, также будут исключены. 1 единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива/лагера или 1 (25 мл) порции крепкого алкоголя или 1 стакану (125 мл) вина.
• Положительный тест на беременность или кормление грудью при скрининге.
• Участие в исследовании любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до