Zmienność poznawcza u bliźniąt monozygotycznych NF1 i TSC (COVANTT)

Zarówno nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1), jak i zespół stwardnienia guzowatego (TSC) są chorobami wysoce heterogennymi. Cechy poznawcze wydają się znacznie różnić, nawet między członkami rodziny posiadającymi tę samą mutację. Ta zmienność fenotypowa nie jest dobrze poznana, ale ogólnie przyjmuje się, że jest spowodowana przez geny modyfikujące, które regulują dotknięte szlaki. Jednak ostatnie badania przyniosły alternatywne wyjaśnienie zmienności fenotypowej. Badania pośmiertne wykazały, że mutacje drugiego trafienia powodujące utratę drugiego („zdrowego”) allelu są bardziej rozpowszechnione niż wcześniej sądzono. Te mutacje utraty heterozygotyczności (LOH) powodują bi-alleliczną utratę genu związanego z chorobą i wiadomo, że powodują znaczne cechy somatyczne w obu chorobach (takich jak nerwiakowłókniaki i hamartoma). W związku z tym może to być stochastyczne występowanie mutacji drugiego trafienia w mózgu, które są przyczyną zmiennych fenotypów poznawczych.

Nie wiadomo, w jakim stopniu te mutacje LOH w mózgu przyczyniają się do fenotypu iw jakim stopniu ta zmienność jest spowodowana czynnikami modyfikującymi genetycznie. Badacze proponują zatem wyjaśnienie tej zmienności poprzez porównanie korelacji cech poznawczych bliźniąt jednojajowych z NF1 lub TSC ze zdrowymi bliźniętami w populacji. Jeśli geny modyfikujące są przyczyną zmienności cech poznawczych w NF1 i TSC, badacze spodziewają się, że zmienność testów poznawczych u bliźniąt jednojajowych jest taka sama jak u bliźniąt jednojajowych w populacji zdrowej. Jeśli jednak zmienność jest spowodowana występowaniem mutacji LOH, badacze spodziewają się niższej korelacji u naszych monozygotycznych pacjentów w porównaniu ze zdrowymi bliźniakami.