Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa kardiologicznego badanego leku, aby zobaczyć, czy wpływa na serce u osób z chorobą Parkinsona powikłaną fluktuacjami motorycznymi, epizodami „OFF”

16 lipca 2020 zaktualizowane przez: Sunovion

Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 3-okresowe skrzyżowanie, kontrola pozytywna, badanie oceniające odstęp QT APL-130277 u pacjentów z chorobą Parkinsona powikłaną fluktuacjami motorycznymi (epizody „OFF”)

Badanie bezpieczeństwa kardiologicznego eksperymentalnego leku, aby zobaczyć, jak wpływa on na serce u osób z chorobą Parkinsona powikłaną fluktuacjami motorycznymi (epizody „OFF”)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, 3-okresowe skrzyżowanie, kontrola pozytywna, zaprojektowane w celu oceny potencjalnego wydłużenia odstępu QT po dawkach od 10 mg do 60 mg APL-130277 w porównaniu z placebo i dodatnim kontrola, 400 mg moksyfloksacyny u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD), u których występują fluktuacje ruchowe (epizody „OFF”). Pacjentowi zwiększa się dawkę do najwyższej tolerowanej dawki od 10 mg do 60 mg, a następnie losowo przydziela się do jednej z sześciu sekwencji krzyżowych. Każda sekwencja obejmuje leczenie za pomocą:

Leczenie A: APL-130277 w dawce określonej w fazie miareczkowania dawki,
Leczenie B: Dopasowane placebo,
Leczenie C: Pojedyncza dawka 400 mg moksyfloksacyny

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
    - Movement Disorders Center of Arizona
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
    - Clinical Trials, Inc.
- California
  - Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
    - The Parkinson's and Movement Disorder Institute
- Florida
  - Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
    - Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
  - Hallandale Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33009
    - MD Clinical
  - Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
    - Bioclinica Reserach
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30331
    - Atlanta Center for Medical Research
- Louisiana
  - Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70810
    - The NeuroMedical Center, PC
- Michigan
  - Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
    - Quest Research Institute
- Texas
  - Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
    - Central Texas Neurology Consultants
Włochy
- - Arcugnano, Włochy, 36057
    - Casa di Cura villa Margherita (Neurologia)
  - Cassino, Włochy, 03043
    - Centro Ricerche San Raffaele
  - Chieti, Włochy
    - Agine Research Center, University Foundahon Chica-Pescara, Behavioral Neurology and Movement Disorders Unit
  - Rome, Włochy, 00133
    - Neurologia, Policlinico Tor Vergata
  - Rome, Włochy, 00163
    - IRCCS San Raffaele Pisana,Clinical Trial Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

1) Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat. 2) Rozpoznanie kliniczne idiopatycznej choroby Parkinsona zgodne z brytyjskimi kryteriami Banku Mózgów (z wyłączeniem kryterium „więcej niż jeden dotknięty krewny”).
3) Klinicznie znacząca odpowiedź na lewodopę (L-Dopa). Pacjenci z dobrze zdefiniowanymi epizodami „OFF” lub bez nich, zgodnie z ustaleniami Badacza, będą dopuszczeni.
4) Przyjmowanie stabilnych dawek L-Dopy/karbidopy (o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu) podawanych co najmniej 3 razy dziennie LUB Rytary™ podawanego 3 razy dziennie, przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1). Pacjenci otrzymujący L-Dopa/karbidopę 3 razy dziennie muszą również być na stabilnym leczeniu wspomagającymi schematami leczenia PD. Schematy te utrzymują stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1), z wyjątkiem tego, że inhibitory MAO-B muszą być utrzymywane na stabilnym poziomie przez co najmniej 8 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową ( SV1).
5) Brak planowanych zmian leków lub interwencji chirurgicznej w trakcie badania.
6) osobnik musi być zdolny do wystąpienia epizodu „OFF” wywołanego odstawieniem leku.
7) Stopień III lub niższy w zmodyfikowanej skali Hoehna i Yahra w stanie „ON”.
8) Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) > 21.
9) Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu leku:
- Doustnych środków antykoncepcyjnych
- Plaster antykoncepcyjny
- Bariera (diafragma, gąbka lub prezerwatywa) plus preparaty plemnikobójcze
- Wewnątrzmaciczny system antykoncepcyjny
- Implant lewonorgestrelu
- Wstrzyknięcie antykoncepcyjne octanu medroksyprogesteronu
- Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego;
- Hormonalny dopochwowy pierścień antykoncepcyjny; lub
- Sterylizacja chirurgiczna lub sterylność partnerska (musi mieć udokumentowany dowód).
  10)Mężczyzna musi być chirurgicznie bezpłodny, wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosować barierową metodę antykoncepcji (np. prezerwatywę) od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu leku
  11) Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem, aby ukończyć badanie.
  12) Potrafi zrozumieć formularz zgody i udzielić pisemnej świadomej zgody.
  13) Musi zostać zatwierdzony jako zadowalający kandydat przez Komisję Autoryzacyjną Rejestracji (EAC) i Sponsora.

Kryteria wyłączenia:

Atypowy lub wtórny parkinsonizm
Nudności związane ze stosowaniem agonistów dopaminy, które wymagają leczenia przeciwwymiotnego.
Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych: zabieg neurochirurgiczny w chorobie Parkinsona; ciągły podskórny (s.c.) wlew apomorfiny; lub Duodopa/Duopa.
Leczenie dowolną postacią s.c. apomorfiny w ciągu 7 dni przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1). Osoby, które zatrzymały s.c. można rozważyć zastosowanie apomorfiny z jakiegokolwiek innego powodu niż ogólnoustrojowe obawy dotyczące bezpieczeństwa lub brak skuteczności.
Przeciwwskazania do moksyfloksacyny lub APOKYN® lub nadwrażliwość na chlorowodorek apomorfiny lub jakikolwiek antybiotyk makrolidowy lub którykolwiek ze składników APOKYN® (zwłaszcza pirosiarczyn sodu).
Kobieta w ciąży lub karmiąca.
Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1), z wyjątkiem badań klinicznych związanych z APL-13077.
Otrzymanie jakiegokolwiek badanego (tj. niezatwierdzonego) leku w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1), z wyjątkiem APL-13077.
Dowolni selektywni antagoniści 5HT3 (tj. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagoniści dopaminy (w tym Tigan [trimetobenzamid] i domperydon, ale z wyłączeniem kwetiapiny lub klozapiny) lub środki zmniejszające poziom dopaminy w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1) .
Uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed SV1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Guzy przysadki o dowolnym czasie trwania są wykluczone.
Udokumentowane nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym arytmie, klinicznie znaczące nieregularności odstępów, nieprawidłowości strukturalne serca, zawał mięśnia sercowego, obecność lub historia rozrusznika serca lub wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG, które w opinii badacza mogłyby zakłócić możliwość pomiaru odstępu QT odstępu lub skorygować odstęp QT dla częstości akcji serca.
Mężczyźni z skorygowanym w badaniach przesiewowych odstępem QT przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) wynoszącym ≥ 450 ms; kobiet z przesiewowym odstępem QT ≥ 470 ms. Kwalifikacja będzie oparta na raporcie z interpretacji EKG z laboratorium podstawowego.
HR podczas badania przesiewowego < 45 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę.
Czas trwania zespołu QRS podczas badania przesiewowego >120 ms
Odstęp PR podczas badania przesiewowego >200 ms.
Pacjenci z historią katapleksji, niewyjaśnionych omdleń lub drgawek.
Historia rodzinna nagłej śmierci sercowej.
Niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg NYHA) i/lub zawał mięśnia sercowego.
Bieżące stosowanie wszelkich towarzyszących mediacji, które wydłużają odstęp QT/QTc. Listę można znaleźć na stronie https://crediblemeds.org.
Historia dodatkowych czynników ryzyka TdP (tj. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
Klinicznie istotna nieprawidłowość medyczna, chirurgiczna lub laboratoryjna w opinii badacza.
Tester ma pozytywny wynik przesiewowego testu laboratoryjnego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
Uczestnik ma pozytywny wynik przesiewowego testu laboratoryjnego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a wyniki testu czynności wątroby podczas badania przesiewowego przekraczają GGN dla laboratorium referencyjnego.
Poważne zaburzenie psychiczne, w tym między innymi demencja, choroba afektywna dwubiegunowa, psychoza (w tym psychoza choroby Parkinsona) lub jakiekolwiek zaburzenie, które w opinii badacza wymaga ciągłego leczenia, które uczyniłoby udział w badaniu niebezpiecznym lub utrudniłoby przestrzeganie leczenia.
Historia klinicznie istotnych zaburzeń kontroli impulsów.
Otępienie uniemożliwiające wyrażenie świadomej zgody lub utrudniające udział w badaniu.
Obecne myśli samobójcze w ciągu jednego roku przed drugą wizytą przesiewową (SV2), o czym świadczy odpowiedź „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące części myśli samobójczych skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) lub próba samobójcza w ciągu ostatnie 5 lat.
Oddawanie osocza krwi w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm Grupa uczestników / Arm Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.	Interwencja / Leczenie Interwencja / Leczenie Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Komparator placebo: Placebo	Lek: Placebo Pojedyncza dawka placebo
Eksperymentalny: APL-130277 APL-130277 w dawce określonej w fazie miareczkowania dawki	Lek: APL-130277 APL-130277 pojedyncza dawka
Aktywny komparator: moksyfloksacyna moksyfloksacyny w pojedynczej dawce 400 mg	Lek: Moksyfloksacyna moksyfloksacyna 400 mg pojedyncza dawka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Dopasowana czasowo zmiana odstępu QTc od wartości wyjściowych, skorygowana o placebo i skorygowana o częstość akcji serca w oparciu o metodę korekcji Fridericia (QTcF) przy użyciu metody Delta Delta (ΔΔQTcF): porównanie między APL-130277 i placebo (analiza tendencji centralnej) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 15, 30, 45, 60 minut i 2, 3 i 4 godzin po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt dawkowania w okresie leczenia.	W przypadku analizy pierwotnej tendencji centralnej, zmiany w stosunku do linii podstawowej (ΔQTcF) porównano pomiędzy APL-130277 i placebo (ΔΔQTcF). Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 zapisów EKG (3 serie potrójnych zapisów EKG) zarejestrowanych na początku badania (P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 15, 30, 45 i 60 minutach (minutach) oraz po 2, 3 i 4 godzinach od podania dawki podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Te średnie wartości zastosowano we wszystkich obliczeniach zmian w stosunku do wartości wyjściowych.	Wartość wyjściowa do 15, 30, 45, 60 minut i 2, 3 i 4 godzin po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt dawkowania w okresie leczenia.
Dopasowana czasowo zmiana odstępu QTc od wartości początkowej, skorygowana względem placebo i skorygowana o częstość akcji serca na podstawie QTcF przy użyciu ΔΔQTcF: porównanie między moksyfloksacyną a placebo (analiza czułości testu) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60 minut i 2, 3 i 4 godzin po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt dawkowania w okresie leczenia.	W przypadku analizy czułości testu na poparcie analizy pierwotnej centralnej tendencji, porównano zmiany w stosunku do linii podstawowej (ΔQTcF) między moksyfloksacyną (kontrola pozytywna) i placebo (ΔΔQTcF). Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 zapisów EKG (3 serie potrójnych zapisów EKG) zarejestrowanych na początku badania (P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia w fazie randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Te średnie wartości zastosowano we wszystkich obliczeniach zmian w stosunku do wartości wyjściowych.	Wartość wyjściowa do 60 minut i 2, 3 i 4 godzin po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt dawkowania w okresie leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Cmax apomorfiny i siarczanu apomorfiny (metabolit) po podaniu APL-130277 Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny PK pobierano przed dawkowaniem i 0,5, 0,75, 1, 2 i 4 godziny po podaniu.	Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) apomorfiny i siarczanu apomorfiny (metabolitu) określono u pacjentów leczonych APL-130277. Parametry farmakokinetyczne (PK) uzyskano stosując metodę analizy niekompartmentowej. Bioanalizę stężenia apomorfiny i siarczanu apomorfiny w osoczu mierzono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC/MS-MS). Zakres kalibracji wynosił od 0,0200 nanogramów na mililitr (ng/ml) do 20,0 ng/ml apomorfiny i od 10,0 do 1000 ng/ml siarczanu apomorfiny (metabolit). Oceny PK przeprowadzono w każdym okresie fazy randomizowanej oceny krzyżowej (w P1V1, P2V2 i P3V3), a wyniki przedstawiono dla każdej z podanych dawek APL-130277 (jak określono dla każdego pacjenta podczas fazy dostosowywania dawki).	Próbki krwi do oceny PK pobierano przed dawkowaniem i 0,5, 0,75, 1, 2 i 4 godziny po podaniu.
Tmax apomorfiny i siarczanu apomorfiny (metabolit) po podaniu APL-130277 Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny PK pobierano przed dawkowaniem i 0,5, 0,75, 1, 2 i 4 godziny po podaniu.	Czas maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) apomorfiny i siarczanu (metabolitu) apomorfiny określono u pacjentów leczonych APL-130277. Parametry PK uzyskano stosując metodę analizy niekompartmentowej. Bioanalizę stężenia apomorfiny i siarczanu apomorfiny w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanej metody LC/MS-MS. Zakres kalibracji wynosił od 0,0200 ng/ml do 20,0 ng/ml apomorfiny i od 10,0 do 1000 ng/ml siarczanu apomorfiny. Oceny PK przeprowadzono w każdym okresie fazy randomizowanej oceny krzyżowej (w P1V1, P2V2 i P3V3), a wyniki przedstawiono dla każdej z podanych dawek APL-130277 (jak określono dla każdego pacjenta podczas fazy dostosowywania dawki).	Próbki krwi do oceny PK pobierano przed dawkowaniem i 0,5, 0,75, 1, 2 i 4 godziny po podaniu.
AUClast apomorfiny i siarczanu apomorfiny (metabolit) po podaniu APL-130277 Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny PK pobierano przed dawkowaniem i 0,5, 0,75, 1, 2 i 4 godziny po podaniu.	U pacjentów leczonych APL-130277 wyznaczono pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od momentu podania dawki do ostatniego mierzalnego punktu (AUClast) dla apomorfiny i siarczanu apomorfiny (metabolitu). Parametry PK uzyskano stosując metodę analizy niekompartmentowej. Bioanalizę stężenia apomorfiny i siarczanu apomorfiny w osoczu mierzono przy użyciu zwalidowanej metody LC/MS-MS. Zakres kalibracji wynosił od 0,0200 ng/ml do 20,0 ng/ml apomorfiny i od 10,0 do 1000 ng/ml siarczanu apomorfiny. Oceny PK przeprowadzono w każdym okresie fazy randomizowanej oceny krzyżowej (w P1V1, P2V2 i P3V3), a wyniki przedstawiono dla każdej z podanych dawek APL-130277 (jak określono dla każdego pacjenta podczas fazy dostosowywania dawki).	Próbki krwi do oceny PK pobierano przed dawkowaniem i 0,5, 0,75, 1, 2 i 4 godziny po podaniu.
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty w ramach fazy randomizowanej oceny krzyżowej, około do 2 tygodni	Definicja zdarzenia niepożądanego: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego. Poważna definicja AE: AE, które jest śmiertelne, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące trwałą (uporczywą) niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest ważnym zdarzeniem medycznym. Nasilenie zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano jako: łagodne: nie powoduje ograniczenia zwykłych czynności, umiarkowane: powoduje pewne ograniczenie zwykłych czynności; lub poważne: uniemożliwia lub poważnie ogranicza zwykłe czynności. Badacz ocenił zdarzenia niepożądane pod kątem związku z badanym lekiem. TEAE zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się w trakcie lub po pierwszej dawce badanego leku (APL-130277, moksyfloksacyna lub placebo). Wyniki są prezentowane dla TEAE podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.	Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty w ramach fazy randomizowanej oceny krzyżowej, około do 2 tygodni
Oceny EKG: Średnia zmiana odstępu QTcB od wartości wyjściowej do wartości po wartości wyjściowej podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.	QTcB zdefiniowano jako odstęp QT skorygowany metodą Bazetta. QT zdefiniowano jako czas między początkiem załamka Q a końcem załamka T. QTcB określano podczas ciągłego monitorowania 12-odprowadzeniowego EKG (Holtera) podczas każdej z 3 wizyt dawkowania w okresie leczenia we wcześniej określonych punktach czasowych po podaniu dawki. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 EKG (3 serie potrójnych EKG) zarejestrowanych na początku (przed podaniem dawki P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 15, 30, 45 i 60 minutach oraz po 2, 3 i 4 godzinach od podania dawki podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Wyniki przedstawiono dla średniej zmiany od linii podstawowej w każdym wcześniej określonym punkcie czasowym po podaniu dawki.	Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.
Średnia zmiana od wartości przed podaniem dawki do wartości po wartości wyjściowej w Towarzystwie Zaburzeń Ruchowych Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona Część III Wynik badania motorycznego (MDS-UPDRS Część III) podczas fazy dostosowywania dawki Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki) oraz 30, 60 i 90 minut po podaniu podczas fazy dostosowywania dawki.	Sekcja funkcji motorycznych (część III) kwestionariusza MDS-UPDRS była zarządzana przez badacza i obejmowała 33 wyniki oparte na 18 pozycjach, z których każda zawierała 5 odpowiedzi: 0 = normalna, 1 = niewielka, 2 = łagodna, 3 = umiarkowana , a 4 = ciężki. Zakres skali wynosił od 0 do 132, przy czym niższy wynik wskazywał na lepszą funkcję motoryczną, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy motoryczne. Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów w skali MDS-UPDRS część III od przed podaniem dawki do 30, 60 i 90 minut po podaniu dawki podczas fazy dostosowywania dawki przy najwyższym tolerowanym poziomie dawki APL-130277 (oznaczonym jako Dzień 2) i najniższym Przedstawiono dawkę APL-130277 skutkującą pełnym „ON” (oznaczonym jako Dzień 1).	Linia bazowa (przed podaniem dawki) oraz 30, 60 i 90 minut po podaniu podczas fazy dostosowywania dawki.
Mediana czasu do włączenia podczas fazy dostosowywania dawki Ramy czasowe: Czas dawkowania do 90 minut po podaniu podczas fazy dostosowywania dawki.	Czas do „WŁĄCZENIA” obliczono jako minuty od czasu, kiedy pacjent otrzymał APL-130277 do czasu pełnego „WŁĄCZENIA” pacjenta, zgodnie z oceną badacza. Dane ocenzurowano po 90 minutach. Mediana czasu do pełnej odpowiedzi „ON” podczas fazy dostosowywania dawki po najwyższej tolerowanej dawce APL-130277 (oznaczonej jako dzień 2) i najniższej dawce APL-130277 skutkującej pełnym „ON” (oznaczonej jako dzień 1) są prezentowane. Medianę czasu do „WŁĄCZENIA” w dniu 1. i dniu 2. obliczono przy użyciu metody Kaplana-Meiera.	Czas dawkowania do 90 minut po podaniu podczas fazy dostosowywania dawki.
Mediana czasu trwania „ON” podczas fazy dostosowywania dawki Ramy czasowe: Czas dawkowania do 90 minut po podaniu podczas fazy dostosowywania dawki.	Czas trwania „WŁĄCZENIA” obliczono jako minuty od czasu, gdy pacjent w pełni „WŁĄCZYŁ się” do czasu, gdy pacjent się „WŁĄCZYŁ”, zgodnie z oceną badacza. Jeśli pacjent nie włączył się całkowicie w ciągu 90 minut, czas trwania „WŁĄCZENIA” określono jako zero minut. Jeśli pacjent włączył się całkowicie i nie wyłączył się w ciągu 90 minut, dane zostały ocenzurowane po 90 minutach minus czas, w którym pacjent całkowicie się włączył. Mediana czasu trwania pełnej odpowiedzi „ON” podczas fazy dostosowywania dawki po najwyższym tolerowanym poziomie dawki APL-130277 (oznaczonym jako dzień 2) i najniższej dawce APL-130277 skutkującej pełnym „ON” (oznaczonym jako dzień 1) są prezentowane. Medianę czasu trwania „ON” w dniu 1. i dniu 2. obliczono metodą Kaplana-Meiera.	Czas dawkowania do 90 minut po podaniu podczas fazy dostosowywania dawki.
Oceny EKG: Średnia zmiana częstości akcji serca od wartości początkowej do wartości po wartości początkowej podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.	Częstość akcji serca określano podczas ciągłego monitorowania 12-odprowadzeniowego EKG (Holtera) podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia we wcześniej określonych punktach czasowych po podaniu dawki. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 EKG (3 serie potrójnych EKG) zarejestrowanych na początku (przed podaniem dawki P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 15, 30, 45 i 60 minutach oraz po 2, 3 i 4 godzinach od podania dawki podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Wyniki przedstawiono dla średniej zmiany od linii podstawowej w każdym wcześniej określonym punkcie czasowym po podaniu dawki.	Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.
Oceny EKG: Średnia zmiana od wartości początkowej do wartości po wartości wyjściowej dla odstępu PR podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki P1V1) oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.	Odstęp PR zdefiniowano jako czas od początku załamka P do początku zespołu QRS. Odstęp PR określono podczas ciągłego monitorowania 12-odprowadzeniowego EKG (Holtera) podczas każdej z 3 wizyt dawkowania w okresie leczenia we wcześniej określonych punktach czasowych po podaniu dawki. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 EKG (3 serie potrójnych EKG) zarejestrowanych na początku (przed podaniem dawki P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 15, 30, 45 i 60 minutach oraz po 2, 3 i 4 godzinach od podania dawki podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Wyniki przedstawiono dla średniej zmiany od linii podstawowej w każdym wcześniej określonym punkcie czasowym po podaniu dawki.	Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki P1V1) oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.
Oceny EKG: Średnia zmiana od wartości początkowej do wartości po wartości początkowej dla odstępu QRS podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.	Odstęp QRS zdefiniowano jako czas zespołu QRS (załamki Q, R i S). Odstęp QRS określono podczas ciągłego monitorowania 12-odprowadzeniowego EKG (Holtera) podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia w określonych punktach czasowych po podaniu dawki. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 EKG (3 serie potrójnych EKG) zarejestrowanych na początku (przed podaniem dawki P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 15, 30, 45 i 60 minutach oraz po 2, 3 i 4 godzinach od podania dawki podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Wyniki przedstawiono dla średniej zmiany od linii podstawowej w każdym wcześniej określonym punkcie czasowym po podaniu dawki.	Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.
Oceny EKG: Średnia zmiana od wartości początkowej do wartości po wartości wyjściowej dla nieskorygowanego odstępu QT podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.	Nieskorygowany odstęp QT zdefiniowano jako czas między początkiem załamka Q a końcem załamka T. Odstęp QT określono podczas ciągłego monitorowania 12-odprowadzeniowego EKG (Holtera) podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia w określonych punktach czasowych po podaniu dawki. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z 9 EKG (3 serie potrójnych EKG) zarejestrowanych na początku (przed podaniem dawki P1V1). W przypadku braku któregokolwiek z 9 zapisów EKG, linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z dostępnych wartości linii podstawowej. Zapisy EKG po podaniu dawki oceniano po 15, 30, 45 i 60 minutach oraz po 2, 3 i 4 godzinach od podania dawki podczas każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej. Dla każdego z punktów czasowych obliczono średnią wartość na podstawie 3 (lub wszystkich dostępnych) EKG. Wyniki przedstawiono dla średniej zmiany od linii podstawowej w każdym wcześniej określonym punkcie czasowym po podaniu dawki.	Wartość wyjściowa oraz po 15, 30, 45, 60 minutach i 2, 3 i 4 godzinach po podaniu dawki dla każdej z 3 wizyt w okresie leczenia podczas fazy randomizowanej oceny krzyżowej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sunovion

Śledczy

Krzesło do nauki: CNS Medical Director, Sunovion Pharmacetuicals Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Stocchi F, Peckham EL, De Pandis MF, Sciarappa K, Kleiman R, Agbo F, Olanow CW, Blum D, Navia B. A Randomized Thorough QT Study of Apomorphine Sublingual Film in Patients With Parkinson's Disease. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022 Sep;11(9):1068-1077. doi: 10.1002/cpdd.1147. Epub 2022 Jul 28.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

CTH-201
2016-001762-29 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

NCT07380945

Jeszcze nie rekrutacja

Opracowanie wielosekcyjnego systemu oceny przejrzystości szczeliny węchowej u pacjentów z CCAD

Central Compartment Atopic Disease (CCAD)
NCT02137330

Zakończony

Obalon u dzieci z ciężką otyłością (Obalon)

Ciężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemiczna
NCT04553406

Zakończony

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i skuteczność SPR720 w leczeniu pacjentów z chorobą płuc Mycobacterium Avium Complex (MAC)

Kompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary Disease
NCT04630145

Zakończony

Badanie Bedakiliny podawanej jako część schematu leczenia klarytromycyną i etambutolem u dorosłych pacjentów z oporną na leczenie chorobą złożoną Mycobacterium Avium (MAC-LD)

Oporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)
NCT02380222

Zakończony

Kwestionariusz wyników zgłaszanych przez pacjentów w przypadku mastocytozy układowej

Białaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudniona

Badania kliniczne na Placebo

NCT02300129

Zakończony

Wpływ żelu CD07805/47 na trądzik różowaty

Trądzik różowaty
NCT03827590

Nieznany

Badania kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HLIM

Ostre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowych
NCT02177513

Zakończony

Wpływ dróg podawania konopi indyjskich na wydajność i farmakokinetykę człowieka

Używanie konopi indyjskich
NCT06767540

Jeszcze nie rekrutacja

Badanie kliniczne AK120 u młodzieży z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry

Atopowe zapalenie skóry
NCT02935712

Zakończony

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki po podaniu jednej dawki AZD8601 pacjentom płci męskiej z cukrzycą typu II (T2DM)

Mężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)
NCT07624383

Jeszcze nie rekrutacja

New Topical tReatment Options for Symptomatic patiEnts With Nonerosive gastroesophageaL Reflux dIsease: rEsults oF a Single-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Crossover Trial. (The RELIEF Trial) (RELIEF)

GERD (choroba refluksowa przełyku) | NERD
NCT03198624

Zakończony

Farmakokinetyka kapsułki doustnej u zdrowych osób z Japonii i rasy kaukaskiej (HTL0018318)

Farmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwem
NCT01550471

Zakończony

Badanie wzrostu Sunovion u dzieci z łagodną astmą i alergicznym nieżytem nosa

Astma | Alergiczny nieżyt nosa
NCT04388215

Nieznany

Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tabletki CKD-348(CKD-828, D326, D337)

Nadciśnienie | Dyslipidemie
NCT06904807

Rekrutacyjny

Studiowanie fazy I do oceny życia-001

Zdrowi Wolontariusze

Badanie bezpieczeństwa kardiologicznego badanego leku, aby zobaczyć, czy wpływa na serce u osób z chorobą Parkinsona powikłaną fluktuacjami motorycznymi, epizodami „OFF”

Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 3-okresowe skrzyżowanie, kontrola pozytywna, badanie oceniające odstęp QT APL-130277 u pacjentów z chorobą Parkinsona powikłaną fluktuacjami motorycznymi (epizody „OFF”)

Przegląd badań

Status

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Typ studiów

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Kontakty i lokalizacje

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Akceptuje zdrowych ochotników

Płeć kwalifikująca się do nauki

Opis

Plan studiów

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku

Opis środka

Ramy czasowe

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku

Opis środka

Ramy czasowe

Współpracownicy i badacze

Sponsor

Śledczy

Publikacje i pomocne linki

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia weryfikacja

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje