Skuteczność i bezpieczeństwo Heberprot-P® u pacjentów z zaawansowanym owrzodzeniem stopy cukrzycowej w Dasman Diabetes Institute.

Owrzodzenia stopy cukrzycowej stanowią ważny problem medyczny u pacjentów z cukrzycą. Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) stymuluje proliferację fibroblastów, keratynocytów i komórek śródbłonka naczyń, co przyczynia się do jego właściwości leczniczych. We wcześniejszych badaniach klinicznych I-III fazy u pacjentów z cukrzycowymi owrzodzeniami stopy 3 i 4 stopnia wg klasyfikacji Wagnera (Meggitt (klasyfikacja Wagnera), wykazano, że doogniskowe podanie EGF stymuluje gojenie, w wyniku czego tworzy się użyteczna tkanka ziarninowa w łożysku owrzodzeń i późniejsze zamykanie się zmiany. Efekt ten wiązał się ze zmniejszonym ryzykiem amputacji. Biorąc pod uwagę działania farmakologiczne zidentyfikowane dla EGF, patogenezę choroby, wcześniejsze wyniki kliniczne oraz brak skutecznego leczenia tego schorzenia uzasadnia obecne badanie kliniczne. Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa doogniskowego podawania Heberprot-P® (ludzkiego rekombinowanego naskórkowego czynnika wzrostu) wraz ze standardowym leczeniem u pacjentów ze złożoną stopą cukrzycową i ryzykiem poważnej amputacji w Kuwejcie.

Badanie demonstracyjne, otwarte, jednoośrodkowe, bez grupy kontrolnej, z jedną grupą leczoną, do przeprowadzenia na maksymalnie 50 pacjentach z ZSC. Badanie zostanie przeprowadzone w DDI w Kuwejcie.

Cel ogólny Ocena skuteczności i bezpieczeństwa doogniskowego podawania Heberprot-P® wraz ze standardowym leczeniem u pacjentów z cukrzycowym owrzodzeniem stopy w klasyfikacji ran University of Texas AI-AII i CI-CII oraz ryzykiem poważnej amputacji.

Cele szczegółowe Określenie skuteczności Heberprot-P® u pacjentów z owrzodzeniem stopy cukrzycowej na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (100% powierzchni pokrytej ziarniną) na koniec leczenia.

Określenie czasu dotarcia do tkanki ziarninowej 100% powierzchni zmiany. Ocena wpływu podawania Heberprot-P® w zapobieganiu dużym amputacjom.

Zidentyfikować i scharakteryzować zdarzenia niepożądane związane z podaniem Heberprot-P® do zmiany chorobowej i okolicy zmiany chorobowej u pacjentów ze stopą cukrzycową.

Metody oceny jakości procedur oceny skuteczności. Wizyty kontroli jakości będą przeprowadzane podczas demonstracji przez Biuro ds. Badań w DDI, Kuwejcie i CIGB, wcześniej uzgodnione z badaczami. Gdy pacjent zakończy leczenie, monitorujący zbiorą CRF, pozostawiając kopię w ośrodku badawczym.

Postępowanie w przypadku wyjścia z demonstracji Zarządzanie wycofaniami i nieobecnościami na wizyty ewaluacyjne wyjaśniono w pkt. Ocena zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą intencji leczenia, tak więc w ocenie odpowiedzi uwzględnieni zostaną wszyscy pacjenci, którzy zostali już włączeni, niezależnie od tego, czy otrzymali leczenie, czy nie, czy też zakończyli obserwację.

Zdarzenia niepożądane, które mogą się pojawić i ich rejestracja Zdarzenie niepożądane to każdy medycznie niepożądany i niezamierzony objaw, który występuje u pacjenta lub podmiotu badania klinicznego, któremu podano lek, niezależnie od tego, czy jest związany z tym leczeniem, czy też nie.

W ten sposób może to być dowolny objaw (w tym np. nieprawidłowe dane laboratoryjne), objaw lub choroba związana czasowo ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, będąca lub nie stosunkiem przyczynowo-skutkowym. Zaostrzenia objawów/choroby, które występowały przed badaniem, również zostaną uwzględnione jako zdarzenia niepożądane.

Na etapie postmarketingowym, aktywnym nadzorem farmakoterapii nad stosowaniem Heberprot-P® objęto około 4000 osób. We wstępnej analizie 1851 pacjentów, 873 pacjentów zgłosiło działania niepożądane, najczęściej były to: ból w miejscu aplikacji (21,7%), dreszcze z zimna (19,8), pieczenie w miejscu aplikacji (16,0%), dreszcze (9,2%), miejscowa infekcja (3,8%) i gorączka (2,3%).

Wszystkie informacje związane z występowaniem zdarzeń niepożądanych u pacjentów objętych demonstracją kliniczną zostaną zarejestrowane i opisane przez badaczy w Formularzu Zdarzeń Niepożądanych CRF. Opisany zostanie rodzaj, czas trwania, intensywność, powaga, przyczynowość oraz obserwowane zachowanie.

Intensywność (dotkliwość) zostanie sklasyfikowana w następujący sposób:

1. Łagodne: zdarzenie niepożądane, które pacjent dobrze toleruje, powoduje minimalne niedogodności i nie zakłóca codziennych czynności. Nie wymaga leczenia i nie przerywa podawania.
2. Umiarkowane: zdarzenie niepożądane, które jest na tyle irytujące, że zakłóca codzienne czynności. Wymaga leczenia i niekoniecznie wymaga zawieszenia leku sprawczego.
3. Ciężkie: zdarzenie niepożądane, które uniemożliwia wykonywanie codziennych czynności.

Kryteria, które zostaną zastosowane do określenia zdarzenia niepożądanego jako poważnego, obejmują występowanie niektórych z następujących warunków:

Zagraża życiu podmiotu powoduje śmierć powoduje lub przedłuża hospitalizację powoduje niepełnosprawność/niesprawność powoduje wadę wrodzoną

Zdarzenia te wymagają zawieszenia leku sprawczego.

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych Najczęściej zgłaszanymi klinicznymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania Heberprot-P są ból i pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, dreszcze, miejscowe zakażenie i gorączka. Zachowanie w przypadku tych zdarzeń niepożądanych obejmuje podawanie antybiotyków.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych zachowanie będzie uzależnione od ich nasilenia, w tym stosowania leków przeciwhistaminowych, sterydów, a nawet definitywnego zaprzestania leczenia.

W przypadku wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych leczenie zostanie wstrzymane, podjęte zostaną niezbędne działania w zależności od rodzaju zdarzenia oraz rozważone zostanie ewentualne szybkie zgłoszenie zdarzenia.

Szybkie zgłaszanie zdarzeń niepożądanych Każde nieoczekiwane poważne zdarzenie niepożądane, które pojawi się w trakcie demonstracji klinicznej, zostanie wycenione z myślą o szybkim zgłoszeniu. Termin „nieoczekiwany” odnosi się do zdarzeń, których specyficzność lub powaga nie jest zgodna z dostępnymi informacjami o produkcie (Załącznik 3).

W przypadku poważnego i nieoczekiwanego działania niepożądanego badacz kliniczny zgłosi się do dr Rafaela Ibargollina Ulloa i do komisji etycznej DDI.

Kontynuacja jak w przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych podlegających zgłoszeniu. Podstawowe informacje uzupełniające muszą być również udokumentowane w formularzu raportu SAE iw CRF.

Rejestrowanie informacji i przetwarzanie danych

• Rejestr naukowca. Po dodaniu pacjenta Dane identyfikacyjne pacjenta.
• Rejestr włączonych i nieuwzględnionych pacjentów. Przez cały okres włączenia przypadków Lista wszystkich pacjentów z rozpoznaniem, którzy zgłosili się do usługi uczestnika, z zaznaczeniem, czy zostali włączeni, czy nie, oraz przyczyny niewłączenia.
• Świadoma zgoda Przed włączeniem Odnotowanie dobrowolności udziału pacjenta w badaniu.
• Formularz zgłoszenia przypadku. Na początku iw trakcie obserwacji pacjenta. Dane ogólne, oceny kliniczne i badania uzupełniające.
• Formularz zgłoszenia poważnego zdarzenia niepożądanego. W przypadku wystąpienia poważnych i nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych. Dane pacjenta, opis zdarzenia niepożądanego, data i godzina rozpoczęcia i zakończenia, zachowanie, związek przyczynowo-skutkowy i wynik.

Informacje określone w CRF będą uzupełniane przez badaczy w każdej z ocen. Po zakończeniu obserwacji pacjentów CRF należy przejrzeć i podpisać. CRF zostanie wypełniony w dwóch egzemplarzach, badacz zachowa kopię i wyśle ​​drugą do monitorów w CIGB. Świadoma zgoda wypełni również duplikat, jeden dla badacza, a drugi dla pacjenta.

Z poszczególnych danych zostanie utworzona baza danych, która będzie służyła do ich przetwarzania. Nastąpi dwukrotne wprowadzenie danych w celu późniejszego porównania i korekty ewentualnych błędów.

Procedura przechowywania informacji CRF, bazy danych, generowane raporty oraz płyty kompaktowe z obrazami będą przechowywane w miejscu przeznaczonym do tego celu, uprzednio wyznaczonym przez osoby odpowiedzialne za demonstrację i będą przechowywane do co najmniej 15 lat przez sponsora.

Eksploracyjna analiza danych Analizy zostaną przeprowadzone z zamiarem leczenia, traktując rezygnacje jako brak odpowiedzi na leczenie.

Dla każdej zmiennej (głównej, drugorzędnej i kontrolnej) zostaną przeprowadzone analizy eksploracyjne w celu poznania ich globalnego zachowania oraz oceny spełnienia niezbędnej hipotezy w celu zastosowania odpowiednich testów statystycznych na etapie oceny. Przy zmiennych ilościowych założenia należy zweryfikować jednorodność wariancji (test Levene'a) i aproksymację do rozkładu normalnego (test Shapiro-Wilka). Dodatkowo jako miary tendencji centralnej i rozrzutu zostaną oszacowane średnia, mediana, odchylenie standardowe, rozstęp międzykwartylowy oraz wartości minimalne i maksymalne. Przy zmiennych jakościowych należy oszacować rozkład częstości. Proponuje się przeprowadzenie analizy skupień jako eksploracyjnej metody powiązania między zmiennymi.

Jednorodność próby Ze zmiennymi jakościowymi (płeć, rodzaj cukrzycy, otyłość, palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, deformacje strukturalne, spożywanie alkoholu, aktualne leczenie cukrzycy, przebyte owrzodzenia, lokalizacja zmiany, zapalenie kości i szpiku, DDI, Uniwersytet im. System klasyfikacji ran w Teksasie.

Rozkład częstotliwości zostanie oszacowany. Ze zmiennymi ilościowymi (wiek, czas rozwoju cukrzycy i owrzodzenia, glikozylowana hemoglobina, początkowa powierzchnia zmiany, początkowy wskaźnik nacisku kostka/ramię): Pomiary tendencji centralnej i dyspersji zostaną oszacowane i przeanalizowane normalności woli (próby Shapiro-Wilka) oraz jednorodności wariancji (test Levene'a).

Ze wszystkimi (zmiennymi ilościowymi i jakościowymi): Model regresji logistycznej zostanie dostosowany w celu zbadania wpływu każdego z nich i ich interakcji na odpowiedź na leczenie i występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych. W przypadku wykrycia jakiejkolwiek statystycznie istotnej zależności, analiza potwierdzająca ze zmienną główną powinna uwzględniać ją jako zmienną towarzyszącą lub warstwę (warstwy).