Effekt og sikkerhed af Heberprot-P® hos patienter med avanceret diabetisk fodsår i Dasman Diabetes Institute.

Diabetiske fodsår udgør et vigtigt medicinsk problem hos patienter med diabetes mellitus. Den epidermale vækstfaktor (EGF) stimulerer proliferationen af ​​fibroblaster, keratinocytter og kar-endotelceller, hvilket bidrager til dets helbredende egenskaber. I tidligere fase I-III kliniske undersøgelser af patienter med diabetiske fodsår grad 3 og 4 af Wagners klassifikation (Meggitte) -Wagner-klassifikation), er det blevet påvist, at intralæsionel administration af EGF stimulerer helingen, hvilket resulterer i dannelsen af ​​et nyttigt granulationsvæv i sårenes leje og den senere lukning af læsionen. Denne effekt var forbundet med en nedsat risiko for amputation. I betragtning af de farmakologiske virkninger, der er identificeret for EGF, retfærdiggør sygdommens patogenese, tidligere kliniske resultater og fraværet af en effektiv behandling for denne tilstand den aktuelle kliniske undersøgelse. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​intralæsionel administration af Heberprot-P® (human rekombinant epidermal vækstfaktor) plus standardbehandlingen hos patienter med kompleks diabetisk fod og risiko for større amputation i Kuwait.

Et demonstrativt studie, åbent, enkeltcenter, ukontrolleret, med én behandlingsgruppe, der skal udføres på maksimalt 50 patienter med DFU. Undersøgelsen vil blive udført ved DDI, Kuwait.

Generelt mål At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​intralæsionel administration af Heberprot-P® plus standardbehandlingen til patienter med diabetisk fodsår i University of Texas Wound Classification AI-AII og CI-CII og risiko for større amputation.

Specifikke mål At bestemme effektiviteten af ​​Heberprot-P® hos patienter med diabetisk fodsår i forhold til andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons (100 % af området dækket af granulationsvæv) ved afslutningen af ​​behandlingen.

For at bestemme tiden til at nå granulationsvævet 100% af læsionsområdet. At vurdere effekten af ​​administration af Heberprot-P® i forebyggelsen af ​​større amputationer.

At identificere og karakterisere de bivirkninger, der er forbundet med intralæsionel og perilesionel administration af Heberprot-P® hos patienter med diabetisk fod.

Metoder til at evaluere kvaliteten af ​​vurderingsprocedurerne for effektiviteten. Kvalitetskontrolbesøg vil blive gennemført under demonstrationen af ​​forskningskontoret i DDI, Kuwait og CIGB, tidligere koordineret med efterforskerne. Når patienten er færdig med behandlingen, vil monitorerne samle CRF'erne og efterlade en kopi på forskningsstedet.

Adfærd ved udgang fra demonstrationen Håndtering af udmeldelser og udeblivelser til evalueringsbesøg er forklaret i pkt. Vurderingen vil blive foretaget efter princippet om intention to treat, så alle de patienter, der er inkluderet, vil indgå i responsvurderingen, uanset om de har modtaget behandlingen eller ej, eller har afsluttet opfølgningen.

Uønskede hændelser, der kan forekomme, og deres registrering En uønsket hændelse er enhver medicinsk uønsket og ikke bevidst manifestation, der sker hos en patient eller forsøgsperson i en klinisk forskning, som et lægemiddel er blevet administreret til, uanset om det er relateret til denne behandling eller ikke.

På denne måde kan det være et hvilket som helst tegn (inklusive f.eks. unormale laboratoriedata), symptomer eller sygdom, der er forbundet midlertidigt med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, eller være et kausalitetsforhold. De forværringer af symptomer/sygdomme, der var til stede før undersøgelsen, vil også indgå som uønskede hændelser.

I post-marketing-stadiet, under den aktive farmako-overvågning af brugen af ​​Heberprot-P®, var der inkluderet omkring 4000 forsøgspersoner. I den indledende analyse af 1851 patienter rapporterede 873 patienter bivirkninger, de hyppigste var: smerter på applikationsstedet (21,7 %), kulderystelser (19,8), svie på applikationsstedet (16,0 %), kulderystelser (9,2 %), lokal infektion (3,8 %) og feber (2,3 %).

Al information relateret til forekomsten af ​​uønskede hændelser præsenteret hos patienterne inkluderet i den kliniske demonstration vil blive registreret og beskrevet af forskerne i Bivirkningsskemaet for CRF. Der vil blive beskrevet type, varighed, intensitet, alvor, kausalitet og den fulgte adfærd.

Intensiteten (sværhedsgraden) vil blive klassificeret på følgende måde:

1. Mild: Bivirkning, som individet tåler godt, forårsager minimale gener og ikke forstyrrer de daglige aktiviteter. Det behøver ikke behandling og afbryder ikke administrationen.
2. Moderat: Bivirkning, der er irriterende nok til at forstyrre de daglige aktiviteter. Det kræver behandling og behøver ikke nødvendigvis suspension af det forårsagende lægemiddel.
3. Alvorlig: Bivirkning, der forhindrer i at udføre de daglige aktiviteter.

Kriterierne, der vil blive brugt til at definere en uønsket hændelse som alvorlig, vil omfatte tilstedeværelsen af ​​nogle af følgende tilstande:

Det bringer forsøgspersonens liv i fare forårsager døden forårsager eller forlænger hospitalsindlæggelsen giver handicap/uarbejdsdygtighed forårsager medfødt anomali

Disse hændelser kræver suspension af det forårsagende lægemiddel.

Adfærd i tilfælde af bivirkninger De hyppigste kliniske bivirkninger rapporteret ved brug af Heberprot-P er smerte og brændende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, kulderystelser, lokal infektion og feber. Adfærden i tilfælde af disse uønskede hændelser inkluderer administration af antibiotika.

I tilfælde af at allergiske reaktioner opstår, vil adfærden afhænge af deres omfang, herunder brugen af ​​antihistaminer, steroider eller endda endelig suspension af behandlingen.

I tilfælde af alvorlige uønskede hændelser vil behandlingen blive suspenderet, der vil blive truffet de nødvendige foranstaltninger afhængigt af typen af ​​hændelse, og det vil blive betragtet som den mulige hurtige indberetning af hændelsen.

Hurtig indberetning af uønskede hændelser Enhver uventet alvorlig bivirkning, der opstår i løbet af den kliniske demonstration, vil blive vurderet med henblik på den hurtige indberetning. Udtrykket "uventet" henviser til hændelser, hvis specificitet eller alvor ikke er i overensstemmelse med de tilgængelige oplysninger om produktet (bilag 3).

I tilfælde af at du har en alvorlig og uventet bivirkning, vil den kliniske efterforsker rapportere til Dr. Rafael Ibargollin Ulloa og DDI's etiske udvalg.

Følg op som for alle rapporterbare AE'er. Grundlæggende opfølgningsoplysninger skal også dokumenteres på SAE-rapportformularen og i CRF.

Registrering af oplysningerne og håndtering af data

• Forskerregister. Efter at patienten er inkluderet Patients identifikationsdata.
• Register over inkluderede og ikke inkluderede patienter. I hele perioden for inklusion af sager Liste over alle de patienter med diagnose, der kommer til deltagertjenesten, med angivelse af, om de var inkluderet eller ej, og årsagerne til manglende inklusion.
• Informeret samtykke Før inklusion Registrering af patientens frivillighed ved at deltage i undersøgelsen.
• Formular til sagsrapport. I starten og under patientens opfølgning. Generelle data, kliniske vurderinger og supplerende undersøgelser.
• Formular til anmeldelse af alvorlige bivirkninger. Når alvorlige og uventede bivirkninger står over for. Patientdata, beskrivelse af de uønskede hændelser, dato og tidspunkt for start og afslutning, adfærd, kausalitetsforhold og resultat.

Oplysningerne specificeret i CRF vil blive udfyldt af forskere i hver af vurderingerne. Når patienterne har afsluttet opfølgningen, skal CRF gennemgås og underskrives. CRF udfyldes i duplikat, forskeren beholder en kopi og sender den anden til monitorerne i CIGB. Informeret samtykke vil også udfylde duplikat, en for investigator og den anden til patienten.

Med de enkelte data vil der blive oprettet en database, som skal tjene til deres behandling. En dobbeltindtastning af dataene vil blive udført for senere sammenligning og rettelse fra mulige fejl.

Procedure for at bevare informationen CRF'erne, databaserne, de genererede rapporter og cd'erne med billederne vil blive opbevaret på det sted, der er bestemt til dette formål, som tidligere er udpeget af de personer, der er ansvarlige for demonstrationen, og de vil blive bevaret til mindst 15 år af sponsoren.

Eksplorativ analyse af data Analyserne vil blive udført med intention om at behandle, idet opgivelserne betragtes som manglende respons på behandlingen.

Med hver variabel (hoved, sekundær og kontrol) vil der blive udført eksplorative analyser for at kende deres globale adfærd og for at evaluere opfyldelsen af ​​den nødvendige hypotese for at anvende de korrekte statistiske test i vurderingsfasen. homogenitet af varianser (Levenes test) og af tilnærmelse til en normalfordeling (Shapiro-Wilks test) skal verificeres. Som målinger af central tendens og spredning vil middelværdien, medianen, standardafvigelsen, interkvartilområdet og minimums- og maksimumværdierne desuden blive estimeret. Med de kvalitative variable bør fordelingen af ​​frekvenser estimeres. Det foreslås at udføre en klyngeanalyse som undersøgende metode til association mellem variablerne.

Homogenitet af prøven Med de kvalitative variabler (køn, type af diabetes mellitus, fedme, rygning arteriel hypertension, strukturelle deformiteter, indtagelse af alkohol, nuværende behandling for diabetes, historie med sår, lokalisering af læsionen, osteomyelitis, DDI, University of Texas sårklassificeringssystem.

Frekvensfordelingen vil blive estimeret. Med de kvantitative variabler (alder, udviklingstidspunkt for diabetes mellitus og mavesår, glykosyleret hæmoglobin, læsionens begyndelsesområde, ankel-/armtrykindeks i begyndelsen): Målingerne af central tendens og spredning vil blive estimeret og analyseret af normalitetsvilje (Shapiro-Wilks forsøg) og af homogenitet af varianser (Levenes test).

Med alle (kvantitative og kvalitative variabler): En logistisk regressionsmodel vil blive justeret for at studere indflydelsen af ​​hver af dem og deres interaktioner på responsen på behandlingen og forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger. I tilfælde af at der påvises statistisk signifikante afhængigheder, bør den bekræftende analyse med hovedvariablen forestille sig den/dem som kovariable(r) eller stratum (strata).