Účinnost a bezpečnost Heberprot-P® u pacientů s pokročilým vředem diabetické nohy v Dasman Diabetes Institute.

Diabetické vředy na nohou představují důležitý medicínský problém u pacientů s diabetes mellitus. Epidermální růstový faktor (EGF) stimuluje proliferaci fibroblastů, keratinocytů a cévních endoteliálních buněk, což přispívá k jeho hojivým vlastnostem. V předchozích klinických studiích fáze I-III u pacientů s diabetickými vředy na nohou stupně 3 a 4 Wagnerovy klasifikace (Meggitt -Wagnerova klasifikace), bylo prokázáno, že intralezionální podávání EGF stimuluje hojení, což má za následek tvorbu užitečné granulační tkáně v lůžku vředů a pozdější uzavření léze. Tento účinek byl spojen se sníženým rizikem amputace. Vzhledem k farmakologickým účinkům zjištěným pro EGF, patogeneze onemocnění, předchozí klinické výsledky a absence účinné léčby tohoto stavu ospravedlňují současnou klinickou studii. Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost intralezionálního podání Heberprot-P® (lidský rekombinantní epidermální růstový faktor) plus standardní léčbu u pacientů s komplexní diabetickou nohou a rizikem velké amputace v Kuvajtu.

Demonstrativní studie, otevřená, jednocentrová, nekontrolovaná, s jednou léčebnou skupinou, která má být provedena u maximálně 50 pacientů s DFU. Studie bude provedena v DDI v Kuvajtu.

Obecný cíl Zhodnotit účinnost a bezpečnost intralezionálního podání přípravku Heberprot-P® a standardní léčby u pacientů s diabetickým vředem na noze podle klasifikace ran AI-AII a CI-CII University of Texas a rizika velké amputace.

Specifické cíle Stanovit účinnost přípravku Heberprot-P® u pacientů s diabetickým vředem na noze z hlediska podílu pacientů, kteří na konci léčby dosáhnou kompletní odpovědi (100 % plochy pokryté granulační tkání).

K určení doby dosažení granulační tkáně 100 % plochy léze. Zhodnotit účinek podávání Heberprot-P® v prevenci velkých amputací.

Identifikovat a charakterizovat nežádoucí účinky spojené s intralezionálním a perilezionálním podáváním přípravku Heberprot-P® u pacientů s diabetickou nohou.

Metody hodnocení kvality postupů hodnocení účinnosti. Kontrolní návštěvy kvality budou během demonstrace provedeny úřadem pro výzkum v DDI, Kuvajtu a CIGB, který byl předtím koordinován s vyšetřovateli. Když pacient léčbu dokončí, monitory shromáždí CRF a zanechají kopii na výzkumném místě.

Chování v případě výstupu z demonstrace Řízení výběrů a chybějících hodnoticích návštěv je vysvětleno v položce. Hodnocení bude prováděno podle principu záměru léčit, takže do hodnocení odpovědi budou zahrnuti všichni pacienti, kteří byli jednou zařazeni, bez ohledu na to, zda léčbu podstoupili nebo ne, nebo zda dokončili sledování.

Nežádoucí příhody, které se mohou objevit, a jejich zaznamenávání Nežádoucí příhodou je jakýkoli medicínsky nežádoucí a nevědomý projev, který se stane u pacienta nebo subjektu klinického výzkumu, kterému byl podán lék, bez ohledu na to, zda souvisí či nesouvisí s touto léčbou.

Tímto způsobem to může být jakýkoli znak (včetně například abnormálních laboratorních dat), symptomy nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už jde o poměr příčinné souvislosti či nikoli. Exacerbace symptomů/onemocnění, které byly přítomny před studií, budou také zahrnuty jako nežádoucí účinky.

Ve fázi po uvedení přípravku na trh, během aktivního farmako-sledování užívání přípravku Heberprot-P®, bylo zahrnuto asi 4000 subjektů. V úvodní analýze 1851 pacientů hlásilo 873 pacientů nežádoucí účinky, nejčastější byly: bolest v místě aplikace (21,7 %), třesavka chladem (19,8 %), pálení v místě aplikace (16,0 %), zimnice (9,2 %), lokální infekce (3,8 %) a horečka (2,3 %).

Všechny informace související s výskytem nežádoucích účinků prezentované u pacientů zařazených do klinické demonstrace budou výzkumníky registrovány a popsány ve formuláři nežádoucích účinků CRF. Bude popsán typ, trvání, intenzita, závažnost, kauzalita a sledované chování.

Intenzita (závažnost) bude klasifikována následujícím způsobem:

1. Mírná: nežádoucí příhoda, kterou subjekt dobře snáší, způsobuje minimální obtíže a nenarušuje každodenní aktivity. Nepotřebuje léčbu a nepřerušuje podávání.
2. Střední: nepříznivá událost, která je natolik obtěžující, že narušuje každodenní činnosti. Potřebuje léčbu a ne nutně potřebuje pozastavení kauzálního léku.
3. Závažná: nepříznivá událost, která brání provádění každodenních činností.

Kritéria, která budou použita k definování nežádoucí příhody jako závažné, budou zahrnovat přítomnost některých z následujících stavů:

Ohrožuje život subjektu, způsobuje smrt nebo prodlužuje hospitalizaci, způsobuje invaliditu/neschopnost způsobuje vrozenou anomálii

Tyto události vyžadují pozastavení kauzativního léku.

Chování v případě nežádoucích účinků Nejčastějšími klinickými nežádoucími účinky hlášenými při použití přípravku Heberprot-P jsou bolest a pocit pálení v místě vpichu, třes, zimnice, lokální infekce a horečka. Chování v případě těchto nežádoucích příhod zahrnuje podávání antibiotik.

V případě výskytu alergických reakcí bude chování záviset na jejich velikosti, včetně použití antihistaminik, steroidů nebo dokonce definitivního přerušení léčby.

V případě závažných nežádoucích příhod bude léčba přerušena, budou přijata potřebná opatření podle typu příhody a bude posuzováno případné urychlené hlášení příhody.

Rychlé hlášení nežádoucích příhod Jakákoli neočekávaná závažná nežádoucí příhoda, která se objeví v průběhu klinické demonstrace, bude hodnocena s ohledem na rychlé hlášení. Termín "neočekávaný" se týká událostí, jejichž specifičnost nebo závažnost není v souladu s dostupnými informacemi o přípravku (příloha 3).

V případě, že máte závažný a neočekávaný nepříznivý účinek, klinický zkoušející to podá zprávu Dr. Rafael Ibargollin Ulloa a Etické komisi DDI.

Následná kontrola jako u všech hlášených AE. Základní následné informace musí být také zdokumentovány na formuláři zprávy SAE a v CRF.

Záznam informací a nakládání s daty

• Registr badatelů. Po zařazení pacienta identifikační údaje pacienta.
• Registr zahrnutých a nezařazených pacientů. Po celou dobu zařazování případů Seznam všech pacientů s diagnózou, kteří přicházejí do účastnického servisu, s uvedením, zda byli nebo nebyli zařazeni, a příčiny nezařazení.
• Informovaný souhlas Před zařazením Záznam o dobrovolnosti pacienta zúčastnit se studie.
• Formulář zprávy o případu. Na začátku a během sledování pacienta. Obecná data, klinická hodnocení a doplňková vyšetření.
• Formulář pro oznámení závažných nežádoucích příhod. Když dojde k vážným a neočekávaným nežádoucím událostem. Údaje o pacientovi, popis nežádoucích příhod, datum a čas zahájení a ukončení, chování, poměr kauzality a výsledek.

Informace uvedené v CRF doplní výzkumní pracovníci v každém z hodnocení. Když pacienti dokončí sledování, CRF by měl být zkontrolován a podepsán. CRF bude vyplněn duplicitně, kopii si výzkumník ponechá a druhou zašle na monitory v CIGB. Informovaný souhlas vyplní také duplikát, jeden pro zkoušejícího a druhý pro pacienta.

S jednotlivými údaji bude vytvořena databáze, která bude sloužit k jejich zpracování. Pro pozdější porovnání a opravu případných chyb bude proveden dvojitý zápis dat.

Postup pro uchování informací CRF, databáze, generované zprávy a kompaktní disky s obrázky budou uchovány na místě určeném pro tento efekt, předem určeným osobami odpovědnými za demonstraci, a budou uchovány pro nejméně 15 let sponzorem.

Průzkumná analýza dat Analýzy budou provedeny se záměrem léčit, přičemž opuštění budou považována za nereakce na léčbu.

S každou proměnnou (hlavní, vedlejší a kontrolní) budou provedeny průzkumné analýzy za účelem poznání jejich globálního chování a vyhodnocení naplnění nezbytné hypotézy pro aplikaci správných statistických testů ve fázi hodnocení. U kvantitativních proměnných budou předpoklady musí být ověřena homogenita rozptylů (Leveneův test) a aproximace normálního rozdělení (Shapiro-Wilkův test). Kromě toho budou jako měření centrální tendence a rozptylu odhadnuty průměr, medián, standardní odchylka, mezikvartilní rozmezí a minimální a maximální hodnoty. S kvalitativními proměnnými by se mělo odhadnout rozložení četností. Navrhuje se provést shlukovou analýzu jako průzkumnou metodu asociace mezi proměnnými.

Homogenita vzorku s kvalitativními proměnnými (pohlaví, typ Diabetes Mellitus, obezita, kouření, arteriální hypertenze, strukturální deformity, konzumace alkoholu, současná léčba diabetu, anamnéza vředů, lokalizace léze, osteomyelitida, DDI, Univerzita Texaský systém klasifikace ran.

Rozdělení frekvencí bude odhadnuto. S kvantitativními proměnnými (věk, doba vývoje diabetes mellitus a vředu, glykosylovaný hemoglobin, počáteční oblast léze, index tlaku v kotníku/paži na začátku): Odhadnou a analyzujeme měření centrální tendence a rozptylu normality vůle (Shapiro-Wilkovy pokusy) a homogenity rozptylů (Leveneův test).

Se všemi (kvantitativní a kvalitativní proměnné): Logistický regresní model bude upraven tak, aby studoval vliv každé z nich a jejich interakce na reakci na léčbu a výskyt závažných nežádoucích příhod. V případě, že je zjištěna jakákoli statisticky významná závislost (závislosti), konfirmační analýza s hlavní proměnnou by ji měla považovat za kovariát (kovariáty) nebo vrstvu (vrstvy).