Program rozszerzonego dostępu iwosydenibem w nawrotowej/opornej AML z mutacją IDH1

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥12 lat i ważyć co najmniej około 100 funtów.
2. Mieć AML z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie.
3. Mają udokumentowaną chorobę z mutacją genu IDH1 R132. (Status mutacji IDH1 będzie oparty na lokalnej ocenie).
4. Być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę/zgodę. Prawnie upoważniony przedstawiciel może wyrazić zgodę w imieniu pacjenta, który w inny sposób nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, jeśli jest to akceptowalne i zatwierdzone przez placówkę i/lub Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) placówki.
5. Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.
6. Liczba płytek krwi ≥20 000/µL. (Transfuzje w celu osiągnięcia tego poziomu są dozwolone). Pacjenci z wyjściową liczbą płytek krwi wynoszącą

7. Mają odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub białaczkę;
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3,0 × GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki.

8. Mają odpowiednią czynność nerek, o czym świadczą:

   • Klirens kreatyniny >30 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockrofta-Gaulta: (140 - Wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet)/72 x kreatynina w surowicy

9. Być wyleczonym z klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka.
10. Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się testom ciążowym pod nadzorem lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pierwszy test ciążowy zostanie wykonany podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku); druga zostanie przeprowadzona w dniu podania pierwszego badanego leku i musi zostać potwierdzona jako ujemna przed dawkowaniem. Pacjentki zdolne do reprodukcji definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie zostały poddane histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników lub niedrożności jajowodów lub które nie były naturalnie po menopauzie (tj. nie miały w ogóle miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki będące kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (w tym co najmniej jednej formy barierowej) od momentu wyrażenia świadomej zgody/zgody podczas badania oraz przez 90 dni (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) po ostatniej dawce AG-120. Skuteczne formy antykoncepcji definiuje się jako hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, iniekcje, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronne podwiązanie jajowodów, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizację partnera.

Kryteria wyłączenia:

1. Kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym lub dla których dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia przeciwnowotworowa.
2. Otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem IDH1 specyficznym dla mutanta i postępowali w trakcie terapii.
3. Przeszli HSCT w ciągu 60 dni od pierwszej dawki iwosydenibu lub pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). (Stosowanie stabilnej dawki doustnych sterydów po HSCT i/lub miejscowych sterydów w przypadku utrzymującej się GVHD skóry jest dozwolone za zgodą monitora medycznego.)
4. Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię 30 000/μl.)
5. Otrzymałem agenta śledczego
6. Przyjmują znane silne induktory CYP3A4 lub wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu ≥ 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki lub chyba że leki mogą być odpowiednio monitorowane podczas badania.
7. Przyjmują leki substratowe wrażliwe na transporter P-glikoproteiny (P-gp) o wąskim oknie terapeutycznym, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu ≥5 okresów półtrwania przed podaniem dawki lub chyba że leki mogą być odpowiednio monitorowane podczas badania.
8. Są w ciąży lub karmią piersią.
9. Mieć aktywną ciężką infekcję wymagającą leczenia przeciwinfekcyjnego lub z niewyjaśnioną gorączką >38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym dniu podawania badanego leku (według uznania Badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni).
10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników iwosydenibu.
11. Miał zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (Załącznik 14.2), zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną i/lub udar.
12. Mieć odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms lub jakikolwiek inny czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). W badaniu mogą wziąć udział pacjenci z wydłużonym odstępem QTcF w przebiegu bloku odnogi pęczka Hisa.
13. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są dopuszczeni, pod warunkiem, że ich choroba jest kontrolowana za pomocą terapii przeciwretrowirusowej i podjęto środki ostrożności w celu zmodyfikowania schematu HAART w celu zminimalizowania interakcji iwosydenibu z innymi lekami. Takich pacjentów należy monitorować pod kątem zmian wymagań dotyczących dawkowania jednocześnie stosowanego leku HAART podczas jednoczesnego podawania iwosydenibu.
14. Występować jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny, uznany przez badacza za mogący wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody/zgody, współpracy lub udziału w badaniu.
15. Mają bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.