Ivosidenib ha ampliato il programma di accesso nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con una mutazione IDH1

Criterio di inclusione:

1. Avere ≥12 anni e pesare almeno circa 100 libbre.
2. Avere AML con malattia recidivante o refrattaria.
3. Hanno documentato la malattia con mutazione del gene IDH1 R132. (Lo stato della mutazione IDH1 sarà basato sulla valutazione locale.)
4. Essere in grado di comprendere e disposto a firmare un assenso/consenso informato. Un rappresentante legalmente autorizzato può acconsentire per conto di un paziente che non è altrimenti in grado di fornire il consenso informato, se accettabile e approvato dal centro e/o dall'Institutional Review Board (IRB) del centro.
5. Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 3.
6. Avere una conta piastrinica ≥20.000/µL. (Le trasfusioni per raggiungere questo livello sono consentite.) Pazienti con una conta piastrinica al basale di

7. Avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

   • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico;
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤3,0 × ULN, a meno che non siano considerate dovute a coinvolgimento leucemico.

8. Avere una funzionalità renale adeguata come evidenziato da:

   • Clearance della creatinina >30 mL/min in base alla stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockroft-Gault: (140 -Età) x (peso in kg) x (0,85 se femmina)/72 x creatinina sierica

9. Essere guariti da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia destinata al trattamento del cancro.
10. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza sotto controllo medico prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Il primo test di gravidanza verrà eseguito allo screening (entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio); il secondo verrà eseguito il giorno della prima somministrazione del farmaco in studio e dovrà essere confermato negativo prima della somministrazione. Le pazienti con potenziale riproduttivo sono definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o occlusione tubarica o che non sono state naturalmente in postmenopausa (ovvero, che non hanno avuto le mestruazioni) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Le donne con potenziale riproduttivo, così come gli uomini fertili e i loro partner che sono femmine con potenziale riproduttivo, devono accettare di utilizzare due forme efficaci di contraccezione (inclusa almeno una forma di barriera) dal momento in cui forniscono il consenso/assenso informato, durante lo studio , e per 90 giorni (sia femmine che maschi) dopo l'ultima dose di AG-120. Forme efficaci di contraccezione sono definite come contraccettivi orali ormonali, iniettabili, cerotti, dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini di rilascio di ormoni, legatura bilaterale delle tube, preservativi con spermicida o sterilizzazione del partner maschile.

Criteri di esclusione:

1. Sono idonei a partecipare a una sperimentazione clinica o per i quali è disponibile una terapia antitumorale potenzialmente curativa.
2. - Hanno ricevuto in precedenza un trattamento precedente con un inibitore IDH1 mutante-specifico e sono progrediti con la terapia.
3. - Sono stati sottoposti a HSCT entro 60 giorni dalla prima dose di ivosidenib, o pazienti in terapia immunosoppressiva post HSCT al momento dello screening, o con malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa (GVHD). (L'uso di una dose stabile di steroidi orali post HSCT e/o steroidi topici per la GVHD cutanea in corso è consentito con l'approvazione di Medical Monitor.)
4. Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica o radioterapia 30.000/μL.)
5. Ho ricevuto un agente investigativo
6. Stanno assumendo potenti induttori noti del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta, a meno che non possano essere trasferiti ad altri farmaci entro ≥ 5 emivite prima della somministrazione o a meno che i farmaci non possano essere adeguatamente monitorati durante lo studio.
7. Stanno assumendo farmaci substrato sensibili al trasportatore della glicoproteina P (P-gp) con una finestra terapeutica ristretta, a meno che non possano essere trasferiti ad altri farmaci entro ≥5 emivite prima della somministrazione o a meno che i farmaci non possano essere adeguatamente monitorati durante lo studio.
8. Sono incinte o allattano.
9. Avere un'infezione grave attiva che richiede una terapia anti-infettiva o con una febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (a discrezione dello Sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre tumorale).
10. Avere ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di ivosidenib.
11. Hanno avuto insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (Appendice 14.2), infarto del miocardio, angina instabile e/o ictus.
12. Avere un intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec o qualsiasi altro fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo). I pazienti con intervallo QTcF prolungato nel contesto del blocco di branca possono partecipare allo studio.
13. Avere epatite B o C attiva. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammessi a condizione che la loro malattia sia sotto controllo con terapia antiretrovirale e che siano prese precauzioni per modificare il loro regime HAART per ridurre al minimo le interazioni farmacologiche con ivosidenib. Tali soggetti devono essere monitorati per un cambiamento nei requisiti di dosaggio per il farmaco HAART concomitante durante la co-somministrazione di ivosidenib.
14. Avere qualsiasi altra condizione medica o psicologica, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare o partecipare allo studio.
15. Avere complicazioni gravi della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata.