- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03503409
Inhibitor IDH1 (AG 120) u pacjentów ze zmutowanym IDH1 zespołem mielodysplastycznym
Jednoramienne wieloośrodkowe badanie fazy II inhibitora IDH1 (AG 120) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym z mutacją IDH1
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół mielodysplastyczny (MDS) to klonalne zaburzenia hematopoetyczne komórek macierzystych charakteryzujące się nieefektywną hematopoezą prowadzącą do cytopenii krwi, zwłaszcza niedokrwistości, i często rozwijającą się w ostrą białaczkę mieloblastyczną (AML). Główne czynniki prognostyczne MDS, dotyczące progresji do AML i przeżycia, obejmują liczbę i znaczenie cytopenii, procent blastów w szpiku i nieprawidłowości cytogenetyczne szpiku kostnego. Czynniki te zostały połączone w International Prognostic Scoring System (IPSS), który wyróżnia 4 podgrupy o istotnie różnym ryzyku progresji do AML i przeżycia (niskie, pośrednie 1 (int 1), pośrednie 2 (int 2), wysokie). Podgrupy niskie i int 1 są często grupowane razem jako MDS „korzystne” lub niskie ryzyko, a podgrupy int 2 i wysokie to MDS „niekorzystne” lub wysokie ryzyko.
Z drugiej strony, tylko 50 do 60% pacjentów reaguje na azacytydynę, a u większości pacjentów następuje nawrót w ciągu 12 do 15 miesięcy, co skutkuje medianą przeżycia u tych pacjentów wynoszącą tylko około 6 miesięcy. W rezultacie istnieje zapotrzebowanie na nowe terapie dla pacjentów, którzy nie reagują na azacytydynę lub decytabinę i dla których nie ma obecnie ustalonego leczenia.
Dehydrogenaza izocytrynianowa 1 i 2 (IDH1 i IDH2) to kluczowe enzymy metaboliczne, które przekształcają izocytrynian w α-ketoglutaran. Mutacje IDH1/2 definiują różne podgrupy nowotworów, w tym glejaki o niskim stopniu złośliwości i glejaki wtórne, chrzęstniakomięsaki, wewnątrzwątrobowe raki dróg żółciowych i nowotwory hematologiczne. Punktowe mutacje somatyczne w IDH1/2 nadają komórkom nowotworowym wzmocnienie funkcji, powodując gromadzenie i wydzielanie ogromnego nadmiaru onkometabolitu, D-2-hydroksyglutaranu (D-2HG). Nadprodukcja D-2HG zaburza metabolizm komórkowy i regulację epigenetyczną, przyczyniając się do onkogenezy. Rzeczywiście, wysokie poziomy D-2HG hamują dioksygenazy zależne od alfa-ketoglutaranu, w tym demetylazy histonów i DNA, prowadząc do hipermetylacji histonów i DNA, a ostatecznie do zablokowania różnicowania komórek.
badania przedkliniczne wykazały, że hamowanie enzymów zmutowanych w IDH1/2 obniża poziomy wewnątrzkomórkowego D-2-hydroksyglutaranu (D-2HG), odwraca dysregulację epigenetyczną i uwalnia blokadę różnicowania.
AG-120, selektywny inhibitor zmutowanego enzymu IDH1 Ogólnie rzecz biorąc, w nowotworach szpiku, AG120 stosowano głównie w ogólnie ciężko leczonej wcześniej AML, z około 40% odpowiedzi u pacjentów z odpowiednią mutacją IDH 1 i medianą czasu trwania odpowiedzi przekraczającą 1 rok, kiedy osiągnięto CR lub PR.
Na podstawie tych wyników stawiamy hipotezę, że inhibitor IDH1 (AG 120) może być skuteczną opcją terapeutyczną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym z mutacją IDH1. Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II
Skuteczność AG 120 będzie badana w 3 różnych grupach pacjentów z MDS z mutacją IDH-1:
- Kohorta A: MDS wysokiego ryzyka bez odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), stabilizacja choroby z HI) po co najmniej 6 cyklach azacytydyny lub nawrót po odpowiedzi
- Kohorta B: Nieleczona MDS wysokiego ryzyka bez cytopenii zagrażających życiu (tj. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) < 500/mm3 lub jakakolwiek niedawno przebyta infekcja, liczba płytek krwi poniżej 30 000/mm3 lub jakiekolwiek objawy krwawienia). Azacytydyna zostanie dodana po 3 cyklach AG 120 w przypadku braku istotnej odpowiedzi na kryteria IWG 2006
- Kohorta C: MDS o niższym ryzyku z niedokrwistością oporną na środki stymulujące erytropoezę (oporność pierwotna lub wtórna)
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fatiha Chermat
- Numer telefonu: 33171207059
- E-mail: fatiha.chermat-ext@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lamya Ait Si Selmi, MS
- Numer telefonu: 33171207055
- E-mail: lamya.aitsiselmi-ext@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- CH Angers
-
Bayonne, Francja, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Belfort, Francja, 90015
- Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
-
Caen, Francja, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
-
Le Mans, Francja, 72000
- CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
-
Limoges, Francja, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Francja, 69495
- centre hospitalier de Lyon
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
-
Montpellier, Francja, 34295
- CHU Montpellier St Eloi
-
Mulhouse, Francja, 68100
- Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
-
Nice, Francja, 06200
- Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
-
Nimes, Francja, 30029
- GHU Caremeau
-
Paris, Francja, 75743
- Hôpital Necker
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
-
Paris, Francja, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Pessac, Francja, 33604
- CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
-
Poitiers, Francja, 86021
- CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Francja, 31059
- Médecine Interne/IUCT Oncopole
-
Tours, Francja, 37044
- CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- CHU Brabois
-
Versailles, Francja, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
-
-
-
-
-
Alessandria, Włochy, 16115121
- Ematologia ALESSANDRIA
-
Ancona, Włochy, 7160126
- CLINICA Ematologica ANCONA
-
Bologna, Włochy, 40138
- Ematologia BOLOGNA
-
Brescia, Włochy, 125123
- Ematologia BRESCIA
-
Firenze, Włochy, 350134
- Ematologia FIRENZE
-
Genova, Włochy, 1016132
- Clinica Ematologica Genova
-
Genova, Włochy, 1016132
- Ematologia GENOVA
-
Lecce, Włochy, 73100
- Ematologia LECCE
-
Milano, Włochy, 3520122
- Ematologia MILANO
-
Orbassano, Włochy, 1010043
- Ematologia ORBASSANO
-
Padova, Włochy, 235128
- Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
-
Reggio Calabria, Włochy, 2189124
- Reggio Calabria
-
Roma, Włochy, 1000144
- Ematologia ROMA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek ≥ 18 lat
- Zespół mielodysplastyczny wg klasyfikacji WHO obejmujący nieproliferacyjną AML do 29% blastów BM
- Przynależność do jednej z następujących kategorii:
- wyższego ryzyka (IPSS wysoki lub int 2 ) MDS bez odpowiedzi na azacytydynę (CR, PR, stabilizacja choroby z HI) po co najmniej 6 cyklach lub nawrót po odpowiedzi, ale bez jawnej progresji (zdefiniowany jako co najmniej podwojenie liczby blastów w szpiku, w porównaniu do szpiku kostnego przed azacytydyną lub progresja AML powyżej 30% blastów)
- Nieleczona MDS wysokiego ryzyka (IPSS int-2, wysoka) bez zagrażającej życiu cytopenii, w tym ANC <500/mm3 lub jakichkolwiek niedawno przebytych ciężkich infekcji i/lub płytek krwi poniżej 30 000/mm3 lub jakichkolwiek objawów krwawienia
- MDS o niższym ryzyku z opornością lub utratą odpowiedzi na wcześniejsze leczenie epoetyną alfa/beta (≥60000 j./tydz.) lub darbopoetyną (≥250 ug/tydz.) podawaną przez co najmniej 12 tygodni i wymaganiem transfuzji krwinek czerwonych co najmniej 2 j./8 tygodni w ciągu ostatnich 16 tygodni
- Obecność mutacji IDH1 we krwi lub szpiku przed rozpoczęciem leczenia;
- prawidłowa czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy, klirens kreatyniny (modyfikacja diety w chorobie nerek) klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
- Prawidłowa czynność wątroby, określona przez stężenie bilirubiny całkowitej i aminotransferaz poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy;
- Odpowiednia frakcja wyrzutowa serca (>40%);
- Nie wiadomo, czy pacjent jest oporny na transfuzję płytek krwi;
- Pisemna świadoma zgoda;
- Pacjent musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz zgody.
- Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt określonego w badaniu i przestrzegać wymagań protokołu;
- Stan sprawności ECOG 0-2 w czasie badania przesiewowego;
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentki zdolne do reprodukcji definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub niedrożności jajowodów lub które nie były naturalnie po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki, które są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 3 miesiące ( kobiety i mężczyźni) po ostatniej dawce AG-120. Wysoce skuteczną formą antykoncepcji są hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, iniekcje, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne.
Pacjenci płci męskiej muszą:
- Zgódź się na konieczność stosowania prezerwatywy w przypadku współżycia seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym przez cały okres leczenia, nawet w przypadku przerwania leczenia oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
- Wyrażam zgodę na zapoznanie się z procedurami przechowywania nasienia przed rozpoczęciem leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikuje się do udziału w badaniu:
- Ciężka infekcja lub inny niekontrolowany ciężki stan.
- Poważna choroba serca – III lub IV klasa NYHA lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Mniej niż 14 dni od wcześniejszego leczenia czynnikami wzrostu (EPO, G-CSF).
- Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii.
- Pacjent ma odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms lub jakikolwiek inny czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). W badaniu mogą wziąć udział osoby z wydłużonym odstępem QTcF w przebiegu bloku odnogi pęczka Hisa.
- Pacjent przyjmuje znane silne induktory lub inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub leki będące wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, chyba że można je przenieść na inne leki w ciągu ≥ 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki.
- Uczestnik przyjmuje substraty wrażliwe na transporter P-glikoproteiny (P-gp) o wąskim przedziale terapeutycznym, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu ≥ 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku
- Aktywny rak lub rak w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
- Pacjent został już zapisany do innego badania terapeutycznego badanego leku.
- Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Kobiety, które są lub mogą zajść w ciążę lub które obecnie karmią piersią.
- Wszelkie przeciwwskazania medyczne lub psychiatryczne, które uniemożliwiałyby pacjentowi zrozumienie i podpisanie formularza świadomej zgody.
- Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
- Znane alergie na AG 120 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
- Badanie nie przewiduje włączenia osób, o których mowa w art. L. 1121-5 do L. 1121-9 i L. 1122-1-2 Kodeksu zdrowia publicznego (m.in. małoletni, chronieni dorośli itp.)
- Brak przynależności do systemu ubezpieczeń zdrowotnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: AG-120
Zarejestrowani pacjenci będą otrzymywać ciągłe 28-dniowe cykle AG-120 - 500 mg.
AG-120 zostanie wydany pierwszego dnia każdego cyklu leczenia
|
500 mg/dzień Doustnie AG-120.
AG-120 zostanie wydany pierwszego dnia każdego cyklu leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólna odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
ogólna odpowiedź hematologiczna
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
|
czas trwania odpowiedzi
|
3 lata
|
Progresja IPSS
Ramy czasowe: 3 lata
|
czas do progresji IPSS
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Marie Sébert, Dr, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IDIOME-STUDY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na AG-120
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandDeutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)RekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny z nadmiarem blastów-2Australia, Austria, Belgia, Estonia, Finlandia, Francja, Niemcy, Irlandia, Litwa, Luksemburg, Holandia, Norwegia, Hiszpania, Szwecja, Szwajcaria
-
CelgeneAktywny, nie rekrutującyBiałaczka, szpikowa, ostraStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Republika Korei, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Australia, Kanada, Niemcy, Holandia, Portugalia, Szwajcaria, Belgia, Szwecja
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAgios Pharmaceuticals, Inc.RekrutacyjnyChrzęstniakomięsak | Mutacja genu IDH1 | Chondrosarcoma, stopień 2 | Chondrosarcoma, stopień 3Stany Zjednoczone
-
Institut de Recherches Internationales ServierRekrutacyjnyZespoły mielodysplastyczne | Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) | Nieleczona AML | Inne nowotwory hematologiczne z mutacją IDH1Stany Zjednoczone, Francja
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.Zatwierdzony do celów marketingowychOstra białaczka szpikowa | Nawrotowa pediatryczna AML | Nawrotowa AML u dorosłych
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.Zakończony
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyZaburzenia czynności wątrobyStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)Children's Oncology GroupAktywny, nie rekrutującyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający wyściółczak | Nawracający mięsak Ewinga | Nawracający Hepatoblastoma | Nawracająca histiocytoza z komórek Langerhansa | Nawracający złośliwy guz zarodkowy | Nawracający glejak złośliwy | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Nawracający rdzeniak zarodkowy i inne warunkiStany Zjednoczone, Portoryko, Australia
-
Institut de Recherches Internationales ServierZakończonyPrzerzutowy rak dróg żółciowych | Zaawansowany rak dróg żółciowychStany Zjednoczone, Hiszpania, Republika Korei, Włochy, Francja, Zjednoczone Królestwo
-
Institut de Recherches Internationales ServierZakończonyGlejak | Rak dróg żółciowych | Chrzęstniakomięsak | Inne zaawansowane guzy liteStany Zjednoczone, Francja