Haploidentyczny dawca vs mMUD w nowotworach hematologicznych (HAMLET)

Kryteria przyjęcia

1. Kwalifikujące się diagnozy są wymienione poniżej:

   AML z niekorzystnymi nieprawidłowościami genetycznymi ryzyka (zgodnie z wytycznymi ELN)1. AML z pośrednimi nieprawidłowościami genetycznymi (zgodnie z wytycznymi ELN) albo w pierwszej całkowitej remisji, po nawrocie, albo w chorobie opornej na chemioterapię.

   AML z korzystnymi nieprawidłowościami genetycznymi (zgodnie z wytycznymi ELN) po nawrocie lub chorobie opornej na chemioterapię, z wyjątkiem APL.

   AML z nieokreśloną klasyfikacją ryzyka genetycznego po nawrocie lub z chorobą oporną na chemioterapię.

   AML wynikająca z zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub nowotworu mieloproliferacyjnego, z wyjątkiem obecności korzystnych nieprawidłowości genetycznych (zgodnie z wytycznymi ELN).

   Nowotwory szpikowe związane z terapią, z wyjątkiem obecności korzystnych nieprawidłowości genetycznych (zgodnie z wytycznymi ELN).

   MDS z chorobą wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (według skali IPSS-R)2.

   Pierwsza CR ALL wysokiego ryzyka, zdefiniowana przez co najmniej jeden z poniższych:

   • Wczesna lub dojrzała T-ALL (CD1a ujemna).
   • Pro B-ALL z t(4v;11); Przegrupowania KMT2A.
   • Obecność BCR-ABL i/lub t(9;22).
   • Utrzymywanie się minimalnej choroby resztkowej po drugim kursie indukcyjnym. WSZYSTKIE z całkowitą remisją lub bez całkowitej remisji po terapii ratunkowej po słabej odpowiedzi na terapię indukcyjną.

   WSZYSTKIE po nawrocie hematologicznym lub molekularnym.

2. Nadaje się do przeszczepu zgodnie z oceną lekarza.
3. Brak historii choroby serca i brak aktywnych objawów, poza tym udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40%.
4. Brak historii przewlekłej choroby płuc i braku duszności. W przeciwnym razie udokumentowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% lub FEV1/FVC ≥50% pomimo odpowiedniego leczenia
5. Dostępność ≥1 niespokrewnionego dawcy z pojedynczym niedopasowaniem allelu lub antygenu w HLA-A, -B, -C lub -DRB1 i bez równoczesnego niedopasowania DQB1 (9/10) wykazana przez typowanie potwierdzające.
6. Dostępność co najmniej jednego dawcy haploidentycznego spełniającego następujące kryteria:

Dawcą jest biologiczny rodzic/dziecko pacjenta lub haploidentyczność krewnych pacjenta została potwierdzona przez typowanie HLA.

Dawca wyraził wolę oddania i nie ma przeciwwskazań do oddania komórek macierzystych na podstawie wywiadu lekarskiego.

Wiek dawcy wynosi ≥18 lat i ≤75 lat.

Kryteria wyłączenia

1. Nawrót lub niepowodzenie przeszczepu po pierwszym allogenicznym przeszczepie.
2. Grasicy ALL w pierwszej całkowitej remisji.

3. Ciężka dysfunkcja narządu zdefiniowana przez jedno z następujących trzech kryteriów:

   Pacjenci, którzy otrzymują dodatkowy ciągły tlen. Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 x GGN (jeśli nie bierze się pod uwagę zespołu Gilberta) lub ASAT/ALAT >5 x GGN.

   Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 40 ml/min

4. Niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Dawca rodzeństwa identyczny z HLA lub dawca niespokrewniony z dopasowaniem 8/8 (HLA-A, -B, -C lub -DRB1) jest dostępny i odpowiedni do oddania przed randomizacją.
7. Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od momentu włączenia do co najmniej sześciu miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, z wyjątkiem tych, które spełniają następujące kryteria: pomenopauzalne lub pooperacyjne lub ciągłe i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku Pearla <1% lub abstynencja seksualna lub wazektomia partnera seksualnego.
9. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.