Haploidentisk donor vs mMUD i hæmatologiske maligniteter (HAMLET)

Inklusionskriterier

1. Kvalificerede diagnoser er anført nedenfor:

   AML med uønskede risiko genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjerne)1. AML med mellemliggende genetiske abnormiteter (ifølge ELN-retningslinjer) enten i første fuldstændig remission, efter tilbagefald eller ved kemoterapi-refraktær sygdom.

   AML med gunstige genetiske abnormiteter (ifølge ELN retningslinjer) efter tilbagefald eller ved kemoterapi-refraktær sygdom, undtagen APL.

   AML med udefineret genetisk risikoklassificering efter tilbagefald eller med kemoterapi-refraktær sygdom.

   AML som følge af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ neoplasi, undtagen hvis gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN-retningslinjer) er til stede.

   Terapi-relateret myeloid neoplasi undtagen hvis gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN retningslinjer) er til stede.

   MDS med høj risiko eller meget høj risiko sygdom (ifølge IPSS-R score)2.

   Første CR af højrisiko ALL, defineret af en eller flere af disse:

   • Tidlig eller moden T-ALL (CD1a negativ).
   • Pro B-ALL med t(4v;11); KMT2A-omlægninger.
   • Tilstedeværelse af BCR-ABL og/eller t(9;22).
   • Persistens af minimal resterende sygdom efter det andet induktionskursus. ALLE med eller uden fuldstændig remission efter salvage-terapi efter dårlig respons på induktionsterapi.

   ALT efter hæmatologisk eller molekylært tilbagefald.

2. Egnet til transplantation i henhold til lægens vurdering.
3. Ingen historie med hjertesygdom og fravær af aktive symptomer, ellers dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40%.
4. Ingen historie med kronisk lungesygdom og fravær af dyspnø. Ellers dokumenteret diffusionslungekapacitet for kulilte (DLCO) ≥40 % eller FEV1/FVC ≥ 50 % trods passende behandling
5. Tilgængelighed af ≥1 ubeslægtet donor med en enkelt allel eller antigen-mismatch ved HLA-A, -B, -C eller -DRB1 og ingen samtidig DQB1-mismatch (9/10) vist ved bekræftende typning.
6. Tilgængelighed af mindst én haploidentisk donor, der opfylder følgende kriterier:

Donor er en biologisk forælder/barn af patienten, eller haploidentitet er blevet bekræftet for patientens pårørende ved HLA-Typing.

Donoren har udtrykt sin vilje til at donere og har ingen kontraindikationer mod en stamcelledonation ifølge sygehistorien.

Donoralderen er ≥18 år og ≤75 år.

Eksklusionskriterier

1. Tilbagefald eller graftsvigt efter en første allogen transplantation.
2. Thymus ALL i første fuldstændige remission.

3. Alvorlig organdysfunktion defineret af et af følgende tre kriterier:

   Patienter, der får supplerende kontinuerlig ilt. Serumbilirubin >1,5 x ULN (hvis det ikke betragtes som Gilbert-syndrom) eller ASAT/ALAT >5 x ULN.

   Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 40 ml/min

4. Ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmeldingen.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. En HLA-identisk søskendedonor eller 8/8 (HLA-A, -B, -C eller -DRB1) matchet ikke-relateret donor er tilgængelig og egnet til at donere før randomisering.
7. Mænd, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra indskrivning til minimum seks måneder efter den sidste dosis kemoterapi.
8. Kvinder i den fødedygtige alder med undtagelse af dem, der opfylder følgende kriterier: Postmenopausal eller postoperativ eller kontinuerlig og korrekt anvendelse af en præventionsmetode med et Pearl Index <1 % eller seksuel afholdenhed eller vasektomi af seksualpartneren.
9. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.