Agresywne tlące podejście lecznicze oceniające nowe terapie i przeszczepy (ASCENT)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat i ≤ 80 lat

• Szpiczak tlący wysokiego ryzyka, który nie jest leczony, zgodnie z jednym z dwóch poniższych kryteriów:

  1. Obecność dowolnych dwóch z następujących parametrów: Skok M w surowicy > 2 gm/dL LUB stosunek zaangażowanego do niezwiązanego wolnego łańcucha lekkiego (FLC) > 20 LUB PC% szpiku kostnego > 20%
  2. Łączny wynik 9 lub wyższy przy użyciu następującego systemu punktacji:

Współczynnik FLC >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Białko M w surowicy (g/dl) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

Nieprawidłowość FISH (t(4,14), t(14,16), wzmocnienie 1q lub del13q = 2

• Poniższe wartości laboratoryjne uzyskano 14 dni przed rejestracją.
• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą poniższego równania Cockcrofta-Gaulta)* ≥ 30 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (bez użycia czynników wzrostu)
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
• Hemoglobina ≥8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN
• frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%
• LVEF ≥ 40%
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik VII)
• Wcześniej nieleczony.
• Wyraź świadomą pisemną zgodę.
• Negatywny test ciążowy wykonany ≤14 dni przed cyklem 1 dzień 1, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń, jak określono w protokole.

Kobiety: Jeśli są w wieku rozrodczym, zgódź się na jedno z poniższych:

• stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
• Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Mężczyźni: nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

• Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia próbnego i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
• Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB

• Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji podczas fazy aktywnego leczenia w ramach badania.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Chęć dostarczenia próbek do planowanych badań
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny (325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji. Osoby nietolerujące aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę o niskiej masie cząsteczkowej, nowe doustne antykoagulanty lub heparynę o niskiej masie cząsteczkowej

Kryteria wyłączenia:

• gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), szpiczak tlący się o standardowym ryzyku, aktywny szpiczak według aktualnej definicji IMWG, amyloidoza łańcuchów lekkich z zajęciem narządów lub pacjenci z chorobą pozaszpikową.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. UWAGA: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.

• Jeśli podczas badania przesiewowego wystąpi którykolwiek z poniższych warunków, uczestnik nie będzie kwalifikował się do badania, ponieważ badanie to obejmuje środek badany, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z protokołem)
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc.
• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem.
• Neuropatia obwodowa ≥ 3. stopnia w badaniu klinicznym lub 2. stopnia z bólem w ciągu 30 dni przed C1D1.
• Duża operacja ≤14 dni przed C1D1.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: przed przystąpieniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Niewydolność serca II, III, IV według New York Heart Association (NYHA).
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja łańcuchowa (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: osoby z wynikami serologicznymi wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badane na obecność DNA HBV metodą PCR.
• Znane lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Wcześniejsza radioterapia zmian kostnych lub plazmocytomów
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub ludzkie białka lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub broszura badacza) lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na leki próbne.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu/procedur.