Enfoque curativo latente agresivo Evaluación de nuevas terapias y trasplantes (ASCENT)

Criterios de inclusión:

• Edad 18 años y ≤ 80 años

• Mieloma latente de alto riesgo, que no se trata, según lo definido por cualquiera de los dos criterios siguientes:

  1. Presencia de cualquiera de los dos siguientes: M pico sérico > 2 g/dL O una proporción de cadenas ligeras libres (FLC) involucradas a no involucradas > 20 O PC% de médula ósea > 20 %
  2. Puntaje total de 9 o más usando el siguiente sistema de puntaje:

Relación de FLC >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Proteína M sérica (g/dL) >1.5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

Anomalía FISH (t(4,14), t(14,16), ganancia 1q o del13q = 2

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos 14 días antes del registro.
• Depuración de creatinina calculada (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault a continuación)* ≥ 30 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 (sin el uso de factores de crecimiento)
• Recuento de plaquetas ≥ 75000/mm3
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%
• FEVI ≥ 40%
• Estado funcional (PS) 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice VII)
• Previamente sin tratar.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤14 días antes del día 1 del ciclo 1, solo para mujeres en edad fértil.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
• Dispuesto a seguir estrictas medidas de control de la natalidad como se describe en el protocolo.

Sujetos femeninos: si están en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:

• Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco de prueba, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico del tratamiento, si corresponde , O
• Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Sujetos masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

• Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del ensayo y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del ensayo, O
• También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O

• Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

  • Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento durante la fase de tratamiento activo del ensayo.
  • Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Dispuesto a proporcionar muestras para la investigación planificada.
  • Esperanza de vida > 6 meses
  • Capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica. Los sujetos intolerantes a la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular, nuevos anticoagulantes orales o heparina de bajo peso molecular.

Criterio de exclusión:

• gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma latente de riesgo estándar, mieloma activo según la definición actual del IMWG, amiloidosis de cadenas ligeras con afectación de órganos o pacientes con enfermedad extramedular.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna ≤ 2 años antes de la inscripción en el ensayo o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. NOTA: Los sujetos con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.

• Si existe alguno de los siguientes en la selección, el sujeto no será elegible para el ensayo porque este ensayo involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (por protocolo)
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada.
• Otra quimioterapia concurrente, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación. NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 3 en el examen clínico o grado 2 con dolor en los 30 días anteriores a C1D1.
• Cirugía mayor ≤14 días antes de C1D1.
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, como hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Nota: antes de ingresar al ensayo, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Insuficiencia cardíaca II, III, IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser evaluados usando polimerasa en tiempo real. medición de reacción en cadena (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Infección por hepatitis C activa conocida o sospechada.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Radioterapia previa para lesiones óseas o plasmacitomas
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el Folleto del investigador), o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los medicamentos del ensayo.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo/procedimientos.