Abordagem Curativa de Fusão Agressiva Avaliando Novas Terapias e Transplantes (ASCENT)

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos e ≤ 80 anos

• Mieloma latente de alto risco, que não é tratado, conforme definido por um dos dois critérios a seguir:

  1. Presença de quaisquer dois dos seguintes: pico M sérico > 2 gm/dL OU proporção de cadeia leve livre (FLC) envolvida para não envolvida > 20 OU % PC da medula óssea > 20%
  2. Pontuação total de 9 ou superior usando o seguinte sistema de pontuação:

Taxa FLC >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Proteína M sérica (g/dL) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

FISH anormalidade (t(4,14), t(14,16), ganho 1q ou del13q = 2

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos 14 dias antes do registro.
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault abaixo)* ≥ 30 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (sem o uso de fatores de crescimento)
• Contagem de plaquetas ≥ 75000/mm3
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN
• fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%
• FEVE ≥ 40%
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Apêndice VII)
• Não tratada anteriormente.
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Teste de gravidez negativo feito ≤14 dias antes do ciclo 1 dia 1, apenas para mulheres com potencial para engravidar.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade, conforme descrito no protocolo.

Indivíduos do sexo feminino: Se tiverem potencial para engravidar, concorde com um dos seguintes:

• Praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento experimental, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
• Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Indivíduos do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

• Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento experimental e até 90 dias após a última dose do medicamento experimental, OU
• Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU

• Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

  • Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento durante a fase de tratamento ativo do estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Disposto a fornecer amostras para pesquisas planejadas
  • Expectativa de vida > 6 meses
  • Capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Indivíduos intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular, novos anticoagulantes orais ou heparina de baixo peso molecular

Critério de exclusão:

• gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma latente de risco padrão, mieloma ativo pela definição atual do IMWG, amiloidose de cadeia leve com envolvimento de órgãos ou pacientes com doença extramedular.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade ≤ 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. NOTA: Indivíduos com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sofrido ressecção completa.

• Se algum dos itens a seguir existir na triagem, o sujeito não será elegível para o estudo porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada (por protocolo)
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada.
• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo.
• Neuropatia periférica ≥ Grau 3 no exame clínico ou grau 2 com dor dentro de 30 dias antes de C1D1.
• Cirurgia de grande porte ≤14 dias antes de C1D1.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Observação: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não relevante do ponto de vista médico.
• Insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) II, III, IV
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando polimerase em tempo real medição de reação em cadeia (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Infecção por hepatite C ativa conhecida ou suspeita.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Radioterapia prévia para lesões ósseas ou plasmocitomas
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou Folheto do Investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos experimentais.
• Incapacidade de cumprir protocolo/procedimentos.