Agresivní doutnající léčebný přístup Hodnocení nových terapií a transplantací (ASCENT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a ≤ 80 let

• Vysoce rizikový doutnající myelom, který není léčen, jak je definováno jedním ze dvou následujících kritérií:

  1. Přítomnost jakýchkoli dvou z následujících: Sérový M vrchol > 2 gm/dl NEBO poměr zapojeného a nezúčastněného volného lehkého řetězce (FLC) > 20 NEBO PC dřeně kostní > 20 %
  2. Celkové skóre 9 nebo více pomocí následujícího bodovacího systému:

Poměr FLC >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Sérový M protein (g/dl) >1,5-3 = 3 >3 = 4

% BMPC >15-20 = 2 >20-30 = 3 >30-40 = 5 >40 = 6

Abnormalita FISH (t(4,14), t(14,16), zisk 1q nebo del13q = 2

• Následující laboratorní hodnoty byly získány 14 dní před registrací.
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice níže)* ≥ 30 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 (bez použití růstových faktorů)
• Počet krevních destiček ≥ 75000/mm3
• Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
• ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %
• LVEF ≥ 40 %
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha VII)
• Dříve neléčená.
• Poskytněte informovaný písemný souhlas.
• Negativní těhotenský test provedený ≤14 dní před cyklem 1. den 1, pouze pro ženy ve fertilním věku.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.
• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření, jak je uvedeno v protokolu.

Ženské subjekty: Pokud jsou ve fertilním věku, souhlaste s jedním z následujících:

• Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podepsání formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce zkušebního léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, pokud je to vhodné. , NEBO
• Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Muži: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

• souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého zkušebního období léčby a 90 dnů po poslední dávce zkušebního léku, NEBO
• Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO

• Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

  • Ochota vrátit se do zařazující instituce pro sledování během fáze aktivní léčby studie.
  • Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Ochotný poskytnout vzorky pro plánovaný výzkum
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Schopný užívat aspirin (325 mg) denně jako profylaktické antikoagulační činidlo. Subjekty s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo heparin s nízkou molekulární hmotností, nová perorální antikoagulancia nebo heparin s nízkou molekulární hmotností

Kritéria vyloučení:

• monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), standardní rizikový doutnající myelom, aktivní myelom podle současné definice IMWG, amyloidóza lehkého řetězce s orgánovým postižením nebo pacienti s extramedulárním onemocněním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu ≤ 2 roky před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. POZNÁMKA: Subjekty s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeny, pokud podstoupili kompletní resekci.

• Pokud při screeningu existuje některá z následujících skutečností, subjekt nebude způsobilý pro hodnocení, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (podle protokolu)
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost subjektu účastnit se hodnocení, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic.
• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou. POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě.
• Periferní neuropatie ≥ 3. stupeň při klinickém vyšetření nebo 2. stupeň s bolestí během 30 dnů před C1D1.
• Velká operace ≤ 14 dní před C1D1.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně hypertenze, srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV srdeční selhání
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázy v reálném čase řetězová reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Známá nebo suspektní aktivní hepatitida C.
• Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Předcházející radiační terapie kostních lézí nebo plazmocytomů
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance ke kortikosteroidům, monoklonálním protilátkám nebo lidským proteinům nebo jejich pomocným látkám (viz příslušné příbalové informace nebo brožura pro zkoušejícího) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na zkoušené léky.
• Neschopnost dodržet protokol/procedury.