Aggressiver schwelender kurativer Ansatz zur Bewertung neuartiger Therapien und Transplantationen (ASCENT)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und ≤ 80 Jahre

• Schwelendes Myelom mit hohem Risiko, das unbehandelt ist, wie durch eines der beiden folgenden Kriterien definiert:

  1. Vorhandensein von zwei der folgenden: Serum-M-Spike > 2 gm/dL ODER ein Verhältnis von beteiligten zu unbeteiligten freien Leichtketten (FLC) > 20 ODER PC % im Knochenmark > 20 %
  2. Gesamtpunktzahl von 9 oder höher unter Verwendung des folgenden Bewertungssystems:

FLC-Verhältnis >10-25 = 2 >25-40 = 3 > 40 = 5

Serum-M-Protein (g/dl) >1,5-3 = 3 >3 = 4

BMPC% >15–20 = 2 >20–30 = 3 >30–40 = 5 >40 = 6

FISH-Anomalie (t(4,14), t(14,16), 1q-Verstärkung oder del13q = 2

• Die folgenden Laborwerte wurden 14 Tage vor der Registrierung ermittelt.
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Gleichung)* ≥ 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren)
• Thrombozytenzahl ≥ 75000/mm3
• Hämoglobin ≥8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %
• LVEF ≥ 40 %
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Anhang VII)
• Vorher unbehandelt.
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab.
• Negativer Schwangerschaftstest ≤ 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Bereit, strenge Geburtenkontrollmaßnahmen zu befolgen, wie im Protokoll beschrieben.

Weibliche Probanden: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie einem der folgenden zu:

• Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten , ODER
• Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

Männliche Probanden: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

• Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
• Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER

• Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

  • Bereitschaft, während der aktiven Behandlungsphase der Studie zur Nachsorge zur aufnehmenden Einrichtung zurückzukehren.
  • Männliche Probanden müssen zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
  • Bereit, Proben für geplante Forschungsarbeiten bereitzustellen
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Kann Aspirin (325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. Personen, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, neuartige orale Antikoagulanzien oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden

Ausschlusskriterien:

• monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), schwelendes Myelom mit Standardrisiko, aktives Myelom gemäß aktueller IMWG-Definition, Leichtketten-Amyloidose mit Organbeteiligung oder Patienten mit extramedullärer Erkrankung.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung ≤ 2 Jahre vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. HINWEIS: Personen mit Hautkrebs ohne Melanom oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.

• Wenn beim Screening einer der folgenden Punkte vorliegt, kommt der Proband nicht für die Studie in Frage, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (gemäß Protokoll)
• Andere Komorbidität, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung.
• Andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird. HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 3 bei klinischer Untersuchung oder Grad 2 mit Schmerzen innerhalb von 30 Tagen vor C1D1.
• Größere Operation ≤14 Tage vor C1D1.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV Herzinsuffizienz
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase gescreent werden Kettenreaktionsmessung (PCR) von Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegeln. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Vorherige Strahlentherapie bei knöchernen Läsionen oder Plasmozytomen
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe entsprechende Packungsbeilagen oder Prüfarztbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Studienmedikamenten.
• Unfähigkeit, Protokoll/Verfahren einzuhalten.