Skuteczność daratumumabu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem z zaburzeniami czynności nerek (DARE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
2. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

3. Pacjent musi mieć udokumentowany nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi, zgodnie z poniższymi kryteriami:

   1. Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją.

   2. Mierzalna choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

      • Stężenie monoklonalnej paraproteiny (białka M) w surowicy ≥ 1,0 g/dl (z wyjątkiem podtypu IgA: ≥ 0,5 g/dl) lub stężenie białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny; lub
      • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich: stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa lambda w surowicy.
4. Wcześniejsze leczenie co najmniej dwiema liniami leczenia, które obejmowały zarówno schematy oparte na bortezomibie, jak i lenalidomidzie.
5. Udokumentowane dowody na postępującą chorobę (PD) zgodnie z definicją zawartą w IMWG 2014 w trakcie ostatniego schematu leczenia lub po nim, jeśli pacjent zareagował na poprzednie schematy leczenia.
6. Zaburzenia czynności nerek określone jako eGFR < 30 ml/min/1,72 m2 (obliczone według wzoru CKD-EPI) lub wymagające dializy
7. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Chęć i umiejętność uczestniczenia w procedurach badawczych.
9. Status reprodukcyjny

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia daratumumabem lub inną terapią anty-CD38.
2. Leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
3. Skumulowana dawka kortykosteroidów większa lub równa równowartości 140 mg prednizonu przez ≥4 dni lub dawka kortykosteroidów większa lub równa równowartości 40 mg/dobę deksametazonu przez ≥4 dni w okresie 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
4. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych; lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
5. Objawy kliniczne zajęcia opon mózgowych szpiczaka mnogiego.
6. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), uporczywa astma lub astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat.

7. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku lub stan niestabilny lub niekontrolowany (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association).
   2. Zaburzenia rytmu serca (stopień 2. lub wyższy wg CTCAE) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
   3. EKG przedstawiające wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) >470 ms.
8. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Znane zakażenie wirusem HIV.

10. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
    2. Dowolny rak (inny niż in situ), na który pacjent nie chorował przez 3 lata przed włączeniem do badania.

11. Dowolny z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≤1,0 × 109/l;
    2. poziom hemoglobiny ≤7,5 g/dl (≤4,65 mmol/l);
    3. Liczba płytek krwi
    4. Poziom aminotransferazy alaninowej ≥2,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące