Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 TP-271 PK z wielokrotnymi rosnącymi dawkami

16 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Faza 1, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego TP-271 u zdrowych osób dorosłych

Jest to faza 1, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego TP-271 u zdrowych osób dorosłych. Do badania zostaną włączeni mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to faza 1, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego TP-271 u zdrowych osób dorosłych. Do badania zostaną włączeni mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia.

Zostanie zapisanych do 5 kohort po 8 osób (w sumie do 40 osób). Pacjenci w każdej kohorcie zostaną losowo przydzieleni w stosunku 6:2 do otrzymywania wielokrotnych dawek doustnych TP 271 lub placebo. Zostaną podjęte wszelkie starania, aby podać dawki wszystkim pacjentom w kohorcie tego samego dnia.

Dawki badanego leku będą podawane doustnie raz dziennie rano lub dwa razy dziennie rano i wieczorem od dnia 1 do 7. U wszystkich pacjentów dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście (minimum 8 godzin) pożywienia i wszystkie napoje oprócz wody. Tylko pacjentom w kohortach D i E dawka wieczorna zostanie podana po minimum 3-godzinnym poście i wszystkich napojach, z wyjątkiem wody. Post we wszystkich kohortach będzie kontynuowany przez co najmniej 2 godziny po każdym podaniu badanego leku.

W okresie przesiewowym (w ciągu 28 dni przed otrzymaniem badanego leku przez uczestnika) każdy uczestnik zostanie oceniony pod kątem kwalifikowalności. Każdy uczestnik musi podpisać i opatrzyć datą ICF przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Być w wieku od 18 do 50 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego
  2. Dobrowolne podpisanie zatwierdzonej przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) ICF do udziału w badaniu po wyjaśnieniu i omówieniu z uczestnikiem wszystkich istotnych aspektów badania oraz przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
  3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤33,0 kg/m2
  4. Mają negatywną historię i negatywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) typu 1 i 2 oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
  5. Mieć możliwość komunikowania się z personelem jednostki badawczej w sposób wystarczający do przeprowadzenia wszystkich opisanych procedur protokołu
  6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, rok po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnej resekcji jajników, obustronnym podwiązaniu jajowodów lub całkowitej histerektomii)
  7. Mężczyźni muszą chcieć i być w stanie stosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub praktykować abstynencję (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) od przyjęcia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia i/lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń, takich jak choroby lub zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, płuc, nerek, wątroby, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, psychiatrycznych lub psychicznych lub ubezwłasnowolnienie umysłowe lub prawne, które w opinii PI , może narazić uczestnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu, wpłynąć na wyniki badania lub wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu

  2. Kliniczne wartości laboratoryjne, które wykraczają poza zakres kwalifikowalności określony w Załączniku D, są wykluczające; dla klinicznych wartości laboratoryjnych, które nie są ujęte w Załączniku D, wartości poza zakresem referencyjnym są wykluczające, z wyjątkiem parametrów wymienionych w Tabeli 4).

    Tabela 4 Dopuszczalne kliniczne wartości laboratoryjne poza zakresem

    Niskie wartości chemiczne:

    Wodorowęglan (a) Chlorek GGT Cholesterol HDL LDH Cholesterol LDL Fosfor

    Wysokie wartości chemiczne:

    Chlorek Cholesterol HDL Cholesterol LDL Fosfor Trójglicerydy

    Wartości analizy moczu poza zakresem; Wysoki lub niski ciężar właściwy Mętny Śluz Kryształy Ketony (b) Hialinowe wałeczki Wysokie lub niskie pH Urobilinogen (c)

    Wartości hematologiczne poza zakresem; Wysoki hematokryt Bazofile Monocyty MCV MCH MCHC RBC

    a Wodorowęglan >18 mEq/L. b Akceptowalne tylko wtedy, gdy równoczesny poziom glukozy we krwi jest prawidłowy. c Mierzone podczas monitorowania stężenia bilirubiny w surowicy. Skróty: GGT = gamma-glutamylotransferaza; HDL = lipoproteina o dużej gęstości; LDH = dehydrogenaza mleczanowa; LDL = lipoproteina o małej gęstości; MCH = średnia hemoglobina w krwince; MCHC = średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach; MCV = średnia objętość krwinki; RBC = czerwone krwinki.

  3. Znana alergia na antybiotyki tetracyklinowe lub którąkolwiek substancję pomocniczą w TP 271

  4. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG, która obejmuje:

    • Rytm inny niż sinusoidalny
    • Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms
    • Dowody na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia
    • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q >40 ms lub głębokość >0,4 do 0,5 mV)
    • Dowody na preekscytację komorową
    • Dowód na całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (BBB), prawy BBB lub niekompletny lewy BBB
    • Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS >120 ms
    • Nieprawidłowości odcinka ST, chyba że PI uzna je za niepatologiczne
  5. Historia napadów padaczkowych
  6. Historia w ciągu ostatnich 3 lat od pozytywnego wyniku badania moczu na obecność narkotyków lub pozytywnego wyniku badania moczu w badaniu przesiewowym na obecność któregokolwiek z następujących środków odurzających: tetrahydrokanabinole, kokaina, opioidy, fencyklidyny, amfetaminy, benzodiazepiny, barbiturany i kotynina
  7. Używanie tytoniu, nikotyny lub produktów zastępujących nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku podczas wizyty EOS
  8. Typowe tygodniowe spożycie alkoholu wynoszące 7 lub więcej drinków alkoholowych, gdzie 1 napój alkoholowy definiuje się jako 1 szklankę piwa (około 10 do 12 uncji), 1 puszkę piwa (12 uncji), 1 kieliszek wina (około 4 do 5 uncji) lub spirytus destylowany (około 1 uncja lub 30 ml alkoholu)
  9. Spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed przyjęciem
  10. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 10 okresów półtrwania wcześniejszego badanego leku lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy (jeśli okres półtrwania badanego środka jest nieznany) przed pierwszym podaniem badanego leku lub planowany udział w innym badaniu klinicznym równoległym do obecne badanie
  11. Historia trudności w oddawaniu krwi lub słaby dostęp żylny
  12. Niedawne oddanie krwi (1 jednostka lub około 525 ml) w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem badanego leku lub plany oddania krwi przed otrzymaniem badanego leku lub w trakcie badania klinicznego
  13. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin lub leków ziołowych, szczepień lub immunizacji w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem badanego leku, z następującymi wyjątkami: stosowane leki w leczeniu zdarzenia niepożądanego są dozwolone, a stosowanie acetaminofenu, naproksenu i ibuprofenu jest dozwolone, z wyjątkiem okresu 24 godzin przed podaniem dawki
  14. Mężczyźni, którzy oddają lub planują oddać nasienie w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  15. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur określonych w protokole badania klinicznego
  16. Poprzedni udział w innym badaniu TP-271

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta A
50 mg TP-271 co 24 (n=6), nowy antybiotyk z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania lub pasujące placebo (n=2) raz dziennie przez 7 dni.
Lek: TP-271
wielokrotne dawki doustne TP-271 lub placebo, randomizowane 6:2, dawki wzrastające 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg raz dziennie przez 7 dni.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta B
100 mg TLP-271 co 24 (n=6), nowego antybiotyku z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania lub odpowiadającego mu placebo (n=2) raz dziennie przez 7 dni.
Lek: TP-271
wielokrotne dawki doustne TP-271 lub placebo, randomizowane 6:2, dawki wzrastające 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg raz dziennie przez 7 dni.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta C
200 mg TP-271 co 24 (n=6), nowy antybiotyk z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania lub pasujące placebo (n=2) raz dziennie przez 7 dni.
Lek: TP-271
wielokrotne dawki doustne TP-271 lub placebo, randomizowane 6:2, dawki wzrastające 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg raz dziennie przez 7 dni.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta D
300 mg TP-271 co 24 (n=6), nowy antybiotyk z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania lub odpowiadające mu placebo (n=2) raz dziennie przez 7 dni.
Lek: TP-271
wielokrotne dawki doustne TP-271 lub placebo, randomizowane 6:2, dawki wzrastające 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg raz dziennie przez 7 dni.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta E
400 mg TP-271 co 24 (n=6), nowy antybiotyk z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania lub odpowiadające mu placebo (n=2) raz dziennie przez 7 dni.
Lek: TP-271
wielokrotne dawki doustne TP-271 lub placebo, randomizowane 6:2, dawki wzrastające 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg raz dziennie przez 7 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez cały czas trwania badania (około 39 dni)
Częstość występowania, intensywność i rodzaj zdarzeń niepożądanych.
Od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez cały czas trwania badania (około 39 dni)
Ukierunkowane badanie fizykalne obejmujące klatkę piersiową/układ oddechowy
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
zmiany w wynikach badania fizykalnego klatki piersiowej/oddechowego
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Ukierunkowane badanie fizykalne, w tym serce/układ sercowo-naczyniowy
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w badaniu fizykalnym, w tym serca/układu sercowo-naczyniowego
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Funkcje życiowe, w tym tętno
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany częstości tętna
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Funkcje życiowe, w tym częstość oddechów
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany częstości oddechów
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Funkcje życiowe, w tym temperatura ciała
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany temperatury ciała
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Funkcje życiowe, w tym ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany ciśnienia krwi
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Pomiary EKG z uwzględnieniem odstępu PR
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany odstępu PR > lub=20
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Pomiary EKG z uwzględnieniem odstępu QRS
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w odstępie QRS> lub=10
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Pomiary EKG z uwzględnieniem odstępu QTcF
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany odstępu QTcF od 30 do 60, > lub =60
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Bezpieczeństwo Wyniki laboratoryjne, w tym chemia kliniczna
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa, w tym chemii klinicznej
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Bezpieczeństwo Wyniki laboratoryjne, w tym elektrolity
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa, w tym elektrolitów
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Wyniki badań laboratoryjnych bezpieczeństwa, w tym hematologii
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych bezpieczeństwa, w tym hematologicznych
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Bezpieczeństwo Wyniki laboratoryjne, w tym poziom glukozy we krwi
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa, w tym stężenia glukozy
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Bezpieczeństwo Wyniki laboratoryjne, w tym koagulacja
Ramy czasowe: Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa, w tym koagulacji
Dzień -1 do zakończenia wizyty studyjnej, dzień 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Dni 1-7
Stężenia w osoczu TP-271 i jego epimeru C-4 TP-9555 do analizy PK
Dni 1-7
Farmakokinetyka moczu
Ramy czasowe: Dni 1-7
Stężenie TP-271 w moczu i jego epimeru C-4, TP-9555
Dni 1-7
Parametry PK - Cmax
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu)
Dni 1-7
Parametry PK- Tmax
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry PK zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla Tmax
Dni 1-7
Parametry PK AUC (0-ostatni)
Ramy czasowe: Dni 1-7
Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) od czasu zero do ostatniego zmierzonego punktu czasowego
Dni 1-7
Parametry farmakokinetyczne — AUC (0-inf)
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla AUC (0-inf) (pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności)
Dni 1-7
Parametry PK – AUC% ekstrapolowane
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry PL zostaną obliczone na podstawie danych stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla ekstrapolowanego AUC% (odsetek AUC 90-inf) uwzględniony w ekstrapolacji)
Dni 1-7
Parametry farmakokinetyczne – AUC (0-24)
Ramy czasowe: Dni 1-7
AUC od czasu zero do 24 godzin (AUC 0-24)
Dni 1-7
Parametry PK - Lambda-z
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry PK zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla Lambda-z (nachylenie linii regresji przechodzącej przez pozorną fazę eliminacji na wykresie stężenia w funkcji czasu)
Dni 1-7
Parametry PK - CL
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla CL (klirens: objętość osocza usunięta w jednostce czasu)
Dni 1-7
Parametry PK - Vd
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry PK zostaną obliczone na podstawie pozornej objętości dystrybucji po podaniu doustnym
Dni 1-7
Parametry PK -T 1/2el
Ramy czasowe: Dni 1-7
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (odpowiednio) dla T1/2el (okres półtrwania w fazie eliminacji)
Dni 1-7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Larry Tsai, MD, Tetraphase Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 marca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 grudnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

1 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TP-271-004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na TP-271

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj