Badanie fazy I stałej dawki STI571 (mesylan imatynibu) ze zwiększaniem dawek docetakselu u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego niezależnym od androgenów

Włączenie:

• Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem gruczolakoraka gruczołu krokowego i muszą mieć progresję podczas konwencjonalnej terapii hormonalnej.
• Pacjenci muszą mieć przerzuty do kości, które można wykazać za pomocą skanów kości. Jeśli istnieje kliniczne podejrzenie konwersji histologicznej w raka drobnokomórkowego, należy rozważyć wykonanie biopsji zmian litycznych kości.
• Pacjenci muszą mieć dowody na postęp choroby. Progresję PSA definiuje się jako 2 kolejne przyrosty PSA (bezwzględna zmiana o co najmniej 1 ng/ml) w ciągu 4 tygodni. Wzrost o 25% produktu choroby dwuwymiarowej kwalifikuje się jako progresja. Wzrost liczby zmian przerzutowych w scyntygrafii kości kwalifikuje się jako progresję.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć PSA co najmniej 1 ng/ml.
• Pacjenci przyjmujący antyandrogeny powinni odstawić flutamid lub nilutamid na co najmniej 4 tygodnie i bikalutamid na 8 tygodni. Jeśli przed upływem tego przedziału czasowego zostanie udokumentowana progresja, jak poniżej, pacjenci kwalifikują się.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności < 2 (ECOG).
• Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia z powodu raka lub chorób współistniejących wynoszący co najmniej trzy miesiące.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie chemioterapii, immunoterapii ani ketokonazolu.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 30 dni ani strontu ani samaru w ciągu ostatnich 90 dni.
• Pacjenci muszą mieć wykastrowane stężenie testosteronu w surowicy (< 30 ng/dl). W przypadku pacjentów poddanych kastracji medycznej analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący musi nadal utrzymywać supresję jąder.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, określoną jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych > 1500/mm3 i liczba płytek krwi > 100 000/mm3.
• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny < 1,5 mg/dl i AST/ALT < 2-krotnie przekraczające górną granicę normy.
• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność nerek, określoną jako klirens kreatyniny w surowicy > 40 cm3/min (mierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta) lub stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy.
• Całkowicie wyleczony z jakiejkolwiek wcześniejszej operacji (co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji.
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania, zgodnie z polityką instytucji. Jedyna zatwierdzona zgoda jest dołączona do niniejszego protokołu.

Wykluczenie:

• Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
• Pacjenci, u których guzy zawierają elementy drobnokomórkowe lub sarkomatoidalne.
• Pacjenci z CHF III/IV klasy NYHA, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z objawami czynnego niedokrwienia mięśnia sercowego w EKG.
• Niekontrolowane przerzuty do OUN.
• Wcześniejsza nadwrażliwość lub toksyczność ograniczająca dawkę docetakselu.
• Choroba płuc zależna od tlenu
• Przeciwwskazania do kortykosteroidów.
• Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca.
• Drugie nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że są wolne od choroby przez 3 lata.
• Jawna psychoza lub niepełnosprawność umysłowa lub inna niezdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych.