Sperimentazione di fase I di STI571 a dose fissa (imatinib mesilato) con dosi crescenti di docetaxel in pazienti con carcinoma prostatico metastatico androgeno-indipendente

Inclusione:

• Pazienti con prova istologica di adenocarcinoma della prostata e devono essere progrediti con terapia ormonale convenzionale.
• I pazienti devono avere metastasi ossee che possono essere dimostrate da scansioni ossee. Le lesioni ossee litiche devono essere prese in considerazione per la biopsia se vi è un sospetto clinico di conversione istologica in carcinoma a piccole cellule.
• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia. La progressione del PSA è definita come 2 incrementi consecutivi del PSA (una variazione assoluta di almeno 1 ng/mL) nell'arco di 4 settimane. Un aumento del 25% del prodotto della malattia bidimensionale si qualifica come progressione. Un aumento del numero di lesioni metastatiche alla scintigrafia ossea si qualifica come progressione.
• Tutti i pazienti devono avere un PSA minimo di 1 ng/ml.
• I pazienti che assumono antiandrogeni devono sospendere flutamide o nilutamide per almeno 4 settimane e bicalutamide per 8 settimane. Se la progressione è documentata come di seguito prima di questo intervallo di tempo, i pazienti sono idonei.
• I pazienti devono avere un performance status < 2 (ECOG).
• I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa dal cancro o dalla comorbilità di almeno tre mesi.
• I pazienti non possono ricevere chemioterapia, immunoterapia o ketoconazolo concomitanti.
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o radiazioni negli ultimi 30 giorni e nessuno stronzio o samario negli ultimi 90 giorni.
• I pazienti devono avere livelli sierici di testosterone castrati (< 30 ng/dl). Per i pazienti castrati dal punto di vista medico, l'analogo dell'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante deve continuare a mantenere la soppressione testicolare.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come una conta assoluta dei granulociti periferici > 1.500/mm3 e una conta piastrinica > 100.000/mm3.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica definita con una bilirubina < 1,5 mg/dl e AST/ALT < 2 volte i limiti superiori della norma.
• I pazienti devono avere una funzione renale adeguata definita come clearance della creatinina sierica > 40 cc/min (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft e Gault) o creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Completamente guarito da qualsiasi intervento chirurgico precedente (almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore.
• I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'istituzione. L'unico consenso approvato è allegato a questo protocollo.

Esclusione:

• Pazienti con grave infezione intercorrente.
• Pazienti i cui tumori contengono elementi a piccole cellule o sarcomatoidi.
• Pazienti con CHF di classe NYHA III/IV, angina instabile o IM negli ultimi 6 mesi o evidenza di ischemia miocardica attiva all'ECG.
• Metastasi del SNC non controllate.
• Precedente ipersensibilità o tossicità dose-limitante con docetaxel.
• Malattia polmonare ossigeno-dipendente
• Controindicazioni ai corticosteroidi.
• Ipertensione grave non controllata o diabete mellito non controllato.
• Secondi tumori maligni (tranne il cancro della pelle non melanoma) a meno che non siano liberi da malattia da 3 anni.
• Psicosi palese o disabilità mentale o altrimenti incapace di dare il consenso informato.
• Pazienti con una storia di non conformità con i regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.