Fase I-onderzoek met vaste dosis STI571 (imatinibmesylaat) met stijgende doses docetaxel bij patiënten met gemetastaseerde androgeenonafhankelijke prostaatkanker

opname:

• Patiënten met histologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat en die moeten zijn gevorderd met conventionele hormonale therapie.
• Patiënten moeten botmetastasen hebben die kunnen worden aangetoond met botscans. Lytische botlaesies moeten worden overwogen voor biopsie als er een klinische verdenking bestaat van histologische conversie naar kleincellig carcinoom.
• Patiënten moeten bewijs hebben van progressie van de ziekte. PSA-progressie wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende verhogingen van PSA (een absolute verandering van ten minste 1 ng/ml) gedurende 4 weken. Een toename met 25% van het product van bidimensionale ziekte kwalificeert als progressie. Een toename van het aantal metastatische laesies op de botscan kwalificeert als progressie.
• Alle patiënten moeten een minimale PSA van 1 ng/ml hebben.
• Bij patiënten die antiandrogenen gebruiken, moet flutamide of nilutamide gedurende ten minste 4 weken en bicalutamide gedurende 8 weken worden gestaakt. Als vóór dit tijdsinterval progressie wordt gedocumenteerd zoals hieronder, komen patiënten in aanmerking.
• Patiënten moeten een prestatiestatus van < 2 (ECOG) hebben.
• Patiënten moeten een verwachte overleving van kanker of comorbiditeit van ten minste drie maanden hebben.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of ketoconazol krijgen.
• Patiënten mogen de afgelopen 30 dagen geen eerdere chemotherapie of bestraling hebben gekregen en geen strontium of samarium in de afgelopen 90 dagen.
• Patiënten moeten gecastreerde serumtestosteronspiegels hebben (< 30 ng/dl). Voor patiënten die medisch gecastreerd zijn, moet de analoog van het luteïniserend hormoon-releasing hormoon de testiculaire onderdrukking blijven behouden.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal perifere granulocyten van > 1.500/mm3 en een aantal bloedplaatjes van > 100.000/mm3.
• Patiënten dienen een adequate leverfunctie te hebben gedefinieerd met een bilirubine van < 1,5 mg/dl en ASAT/ALAT < 2x de bovengrens van normaal.
• Patiënten dienen een adequate nierfunctie te hebben, gedefinieerd als serumcreatinineklaring > 40 cc/min (gemeten of berekend met de formule van Cockcroft en Gault) of serumcreatinine < 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde.
• Volledig hersteld van een eerdere operatie (minstens 4 weken na een grote operatie.
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling. De enige goedgekeurde toestemming is aan dit protocol gehecht.

Uitsluiting:

• Patiënten met een ernstige bijkomende infectie.
• Patiënten bij wie de tumoren kleincellige of sarcomatoïde elementen bevatten.
• Patiënten met NYHA klasse III/IV CHF, onstabiele angina of MI in de laatste 6 maanden of bewijs van actieve myocardischemie op ECG.
• CZS-metastasen die ongecontroleerd zijn.
• Voorafgaande overgevoeligheid of dosisbeperkende toxiciteit met docetaxel.
• Zuurstofafhankelijke longziekte
• Contra-indicaties voor corticosteroïden.
• Ongecontroleerde ernstige hypertensie of ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Tweede maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker) tenzij 3 jaar ziektevrij.
• Openlijke psychose of mentale handicap of anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd.