Otwarte badanie fazy II indisulamu w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy byli wcześniej leczeni 5-fluorouracylem/leukoworyną i oksaliplatyną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ambulansowi, mężczyźni lub kobiety, z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy byli wcześniej leczeni 5-fluorouracylem/leukoworyną i oksaliplatyną. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania:
• Co najmniej 4 dawki wcześniejszego leczenia oksaliplatyną
• Całe wcześniejsze leczenie (w tym operacja i radioterapia) musi zostać zakończone co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania, a wszelkie ostre toksyczności muszą ustąpić
• Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST (następujące zmiany nie kwalifikują się jako mierzalne zmiany: kość, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc, guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie zbadano je technikami obrazowymi i zmiany torbielowate)
• Wiek co najmniej 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego
• Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 70%
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z następującymi cechami nie zostaną włączeni do badania:

• Więcej niż trzy poprzednie linie chemioterapii (w tym neoadiuwant i adiuwant)
• Wcześniejsze leczenie lekami cytotoksycznymi innymi niż 5-fluorouracyl/leukoworyna (dozwolona jest kapecytabina i UFT) i oksaliplatyną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia antyangiogenna i ukierunkowana na receptor naskórkowego czynnika wzrostu.
• Nieleczone przerzuty do mózgu (pacjenci leczeni z powodu przerzutów do OUN muszą być bezobjawowi i stabilni radiologicznie przez 4 tygodnie przed przyjęciem). Pacjenci nie mogą wykazywać klinicznych objawów przerzutów do mózgu i nie mogą przyjmować kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu. Pacjenci nie mogą mieć przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych

• którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:

  1. hemoglobina <10 g/dl;
  2. neutrofile <1,5 x 109/l;
  3. płytki krwi <100 x 109/l;
  4. bilirubina w surowicy >25 mmol/l (1,5 mg/dl);
  5. inne parametry wątroby >2,5 x górna granica normy (GGN) (>5 x górna granica normy w obecności przerzutów do wątroby);
  6. kreatynina w surowicy >1,5 x GGN;
  7. wapń w surowicy (z uwzględnieniem albumin) >=11,5 mg/dl. 5. Historia choroby Gilberta lub hiperbilirubinemii sprzężonej 6. Współistniejąca lub przebyta choroba nowotworowa innego typu nowotworu w ciągu pięciu lat od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy
• Niekontrolowane infekcje
• Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca, w tym zawał mięśnia sercowego, w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania
• Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit
• Historia nadwrażliwości na sulfonamidy
• Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na jedną z substancji pomocniczych irynotekanu
• Leczenie w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania jednym z następujących leków przeciwzakrzepowych: kumaryna, terfenadyna, cyzapryd, cyklosporyna, takrolimus, teofilina, diazepam, pochodne sulfonylomocznika leki hipoglikemizujące, fenytoina lub karbamazepina
• Jakiekolwiek leczenie badanymi lekami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Ciąża lub laktacja (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy). Pacjentki muszą stosować odpowiednią ochronę antykoncepcyjną
• Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub których partnerki nie stosują odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej
• Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza mógłby wpłynąć na zgodność badania.
• Niezdolność prawna