Badanie bezpieczeństwa stosowania sunitynibu w skojarzeniu z pemetreksedem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Eksperymentalny: CDD

Lek: Sunitynib, pemetreksed

Sunitynib codziennie w postaci kapsułek doustnych w ciągłym schemacie dawkowania dziennego z pemetreksedem co 3 tygodnie do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.

Inne nazwy:

• Sutent, SU011248, Alimta

Lek: Sunitynib, pemetreksed

Sunitynib codziennie w postaci kapsułek doustnych podawany przez 2 tygodnie z 3 tygodni z pemetreksedem co 3 tygodnie do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.

Inne nazwy:

• Sutent, SU011248, Alimta

Eksperymentalny: 2/1

Lek: Sunitynib, pemetreksed

Sunitynib codziennie w postaci kapsułek doustnych w ciągłym schemacie dawkowania dziennego z pemetreksedem co 3 tygodnie do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.

Inne nazwy:

• Sutent, SU011248, Alimta

Lek: Sunitynib, pemetreksed

Sunitynib codziennie w postaci kapsułek doustnych podawany przez 2 tygodnie z 3 tygodni z pemetreksedem co 3 tygodnie do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.

Inne nazwy:

• Sutent, SU011248, Alimta

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi

Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE) stopień 3 lub wyższy, toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane, które spowodowały przerwanie leczenia.

Względna intensywność dawki sunitynibu w ramieniu leczenia „sunitynibem w dawce 37,5 mg/dobę w ciągłym codziennym dawkowaniu”

Względną intensywność dawki zdefiniowano jako procent całkowitej dawki podanej w stosunku do całkowitej planowanej dawki w danym okresie.

Względna intensywność dawki sunitynibu w grupie leczenia „Sunitynib w dawce 50 mg/dobę według schematu 2/1”

Względną intensywność dawki zdefiniowano jako procent całkowitej dawki podanej w stosunku do całkowitej planowanej dawki w danym okresie.

Stężenie minimalne i maksymalne sunitynibu, SU012662 i leku całkowitego (sunitynib + SU012662) po ciągłym codziennym podawaniu sunitynibu w dawce 37,5 mg/dobę w skojarzeniu z pemetreksedem w dawce 500 mg/m²2 w cyklu 2., dzień 1.

Stężenie minimalne zdefiniowano jako stężenie obserwowane 24 godziny po podaniu dawki. SU012662 jest aktywnym metabolitem sunitynibu.

AUC 0-24 sunitynibu, SU012662 i leku ogółem (sunitynib + SU012662) po ciągłym codziennym podawaniu sunitynibu w dawce 37,5 mg/dobę w skojarzeniu z pemetreksedem w dawce 500 mg/m2 pc. w cyklu 2., dzień 1.

AUC0-24 = pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu do 24 godzin po podaniu dawki obliczono stosując liniową/logarytmiczną metodę trapezoidalną. SU012662 jest aktywnym metabolitem sunitynibu.

Tmax sunitynibu, SU012662 i leku ogółem (sunitynib + SU012662) po ciągłym codziennym podawaniu sunitynibu w dawce 37,5 mg/dobę w skojarzeniu z pemetreksedem w dawce 500 mg/m2 pc. w cyklu 2., dzień 1.

Tmax = czas do maksymalnego stężenia w osoczu. SU012662 jest aktywnym metabolitem sunitynibu.

Maksymalne stężenie pemetreksedu po ciągłym codziennym podawaniu sunitynibu w dawce 37,5 mg/dobę w skojarzeniu z pemetreksedem w dawce 500 mg/m²2 w cyklu 2., dzień 1.

AUC0-∞ pemetreksedu po ciągłym codziennym podawaniu sunitynibu w dawce 37,5 mg/dobę w skojarzeniu z pemetreksedem w dawce 500 mg/m²2 w cyklu 2., dzień 1.

AUC0-∞ = pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do nieskończoności obliczono jako sumę AUClast i (Ct*/kel), gdzie Ct* było szacowanym stężeniem w czasie ostatniego mierzalnego stężenia, kel było stała szybkości fazy końcowej, która jest szacowana jako wartość bezwzględna nachylenia regresji liniowej podczas fazy końcowej profilu stężenie-czas przekształconego logarytmem naturalnym (ln).

Faza końcowa Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) pemetreksedu po ciągłym codziennym podawaniu sunitynibu w dawce 37,5 mg/dobę w skojarzeniu z pemetreksedem w dawce 500 mg/m^2 w cyklu 2., dzień 1.

Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji obliczono jako „logarytm naturalny z 2 (ln2) podzielony przez stałą szybkości dla fazy końcowej (kel)”.

Minimalne stężenia sunitynibu, SU012662 i leku ogółem (sunitynib + SU012662) po jednoczesnym podaniu sunitynibu w dawce 50 mg/dobę i pemetreksedu w dawce 500 mg/m2 (cykl 1 dzień 1), a następnie sunitynibu w dawce 50 mg/dobę zgodnie ze schematem 2/ 1 w dniu 14 lub 15 cyklu 1

Stężenie minimalne zdefiniowano jako stężenie obserwowane 24 godziny po podaniu dawki. SU012662 jest aktywnym metabolitem sunitynibu.

Podsumowanie najlepszej ogólnej odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST): Liczba uczestników

Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź częściowa (PR): >=30% spadek sumy najdłuższych wymiarów (SLD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściowy SLD; Postępująca choroba (PD): >=20% wzrost SLD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się >=1 nowych zmian chorobowych; Stabilizacja choroby (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD od rozpoczęcia leczenia.