Biomarkery ryzyka choroby Parkinsona

Pr(SqrRoot)(prawa autorskie)cis

Cel: Zanim u danej osoby wystąpią objawy ruchowe lub oznaki choroby Parkinsona (PD), degeneracja nigrostriatalnych neuronów dopaminergicznych, która powoduje zaburzenie ruchu, jest już zaawansowana. Ważna jest identyfikacja osób, u których proces patogenetyczny znajduje się w fazie przedklinicznej lub prodromalnej. Takie osoby byłyby najlepszymi kandydatami do prób klinicznych modyfikacji choroby. PD charakteryzuje się utratą neuronów, które wykorzystują katecholaminy jako neuroprzekaźniki, zarówno w mózgu, jak iw sercu. Niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie, czy wśród osób z wieloma czynnikami ryzyka PD (co najmniej 3 z następujących: rodzinna historia ChP lub ryzyko genetyczne, dysfunkcja węchu, zachowania związane ze snami, niedociśnienie ortostatyczne), osoby z biomarkerami ośrodkowej lub mięśniowej katecholaminergicznej neurodegeneracji rozpoznaje się objawy ruchowe i przedmiotowe PD w ciągu 7,5 roku obserwacji, podczas gdy u osób z tymi samymi czynnikami ryzyka, ale bez biomarkerów neurodegeneracji katecholaminergicznej w mózgu lub sercu nie rozpoznaje się objawów ruchowych i podmiotowych PD podczas obserwacji w górę. Dotychczasowe wyniki tego badania wykazały, że niski poziom kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego (DOPAC, głównego neuronalnego metabolitu dopaminy katecholaminowej) i 3,4-dihydroksyfenyloaniny (DOPA, prekursor katecholamin) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) ), niskie stężenia radioaktywności pochodzącej z 18F-dopaminy w mięśniu sercowym (wskaźnik niedoboru noradrenaliny katecholaminowej) oraz niski stosunek skorupy do kory potylicznej radioaktywności pochodzącej z 18F-DOPA (wskaźnik niedoboru dopaminy w skorupie) wyróżniają uczestników ryzyka u których w ciągu 3 lat obserwacji zdiagnozowano objawy ruchowe i przedmiotowe PD. Badanie jest kontynuowane, aby śledzić uczestników ze wstępnymi danymi biomarkerów, u których nie zdiagnozowano jeszcze PD. W fazie obserwacji planujemy odpowiedzieć na następujące pytania: (1) U jakiego odsetka osób z grupy ryzyka z ujemnymi biomarkerami w momencie wstępnego badania wystąpią objawy choroby Parkinsona w ciągu 7,5 roku obserwacji? (2) U jakiego odsetka osób z grupy ryzyka z 1 lub 2 pozytywnymi biomarkerami w czasie wstępnego badania rozwijają się objawy i oznaki motoryczne PD w ciągu 7,5 lat obserwacji? (3) U osób z grupy ryzyka, u których biomarkery z ujemnych na pozytywne zmieniły się podczas obserwacji, u jakiego procenta wystąpią objawy motoryczne i oznaki choroby Parkinsona w pozostałym okresie do 7,5 roku obserwacji?

Badana populacja: Pacjenci to osoby, które mogą być narażone na ryzyko rozwoju PD z powodu (a) ryzyka genetycznego, tj. rodzinnej historii PD lub nieprawidłowości genotypowych, o których wiadomo, że są statystycznie związane z PD; (b) dysfunkcja węchu, tj. zmniejszona zdolność rozróżniania zapachów; (c) objawowe zaburzenie zachowania podczas snu (RBD); lub (d) niedociśnienie ortostatyczne. W sumie 200 osób z grupy ryzyka przechodzi badanie biomarkerów katecholaminergicznych za pomocą skanowania mózgu z użyciem 18F-DOPA i serca z użyciem 18F-dopaminy. Osoby z grupy ryzyka z pozytywnymi biomarkerami są porównywane z osobami z grupy ryzyka bez pozytywnych biomarkerów pod względem rozwoju PD podczas obserwacji. Uwzględniono do 20 osób kontrolnych, aby dodać je do bazy danych normalnych wartości biomarkerów katecholaminergicznych. W maju 2015 r. zakończono gromadzenie danych, a uczestnicy, których już scharakteryzowano pod kątem czynników ryzyka i biomarkerów, są w fazie obserwacji badania.

Projekt: Badanie obejmuje cztery fazy rekrutacji, badań przesiewowych, testowania biomarkerów laboratoryjnych i obserwacji. Rekrutacja odbywa się za pomocą reklamy i kwestionariusza na stronie internetowej dotyczącego zgłaszanego przez siebie ryzyka. Badanie przesiewowe przeprowadzane jest w Centrum Klinicznym NIH w celu potwierdzenia stanu ryzyka. Na podstawie wyników badań przesiewowych badani poddawani są laboratoryjnym badaniom klinicznym w warunkach szpitalnych w celu identyfikacji ośrodkowego i obwodowego odnerwienia katecholaminergicznego. Od maja 2015 r. badanie znajduje się w fazie obserwacji, podczas której pacjenci są ponownie badani jako pacjenci hospitalizowani mniej więcej co 18 miesięcy, łącznie do 5 ponownych ocen (90 miesięcy lub 7,5 roku), w celu wykrycia początku charakterystycznego zaburzenia ruchowego w chP oraz śledzić stan skorupy i unerwienie katecholaminergiczne mięśnia sercowego.

Mierniki rezultatu:

Podstawową miarą wyniku jest kliniczna diagnoza PD dokonana przez dyplomowanego neurologa, który nie zna statusu czynników ryzyka i wyników badań biomarkerów katecholaminergicznych; lub ukończenie 7,5-letniej obserwacji bez rozpoznania PD. Jeśli zdiagnozowano PD, czas na diagnozę. Drugorzędne miary wyników to wyniki UPDRS; Skanowanie mózgu F-DOPA, skanowanie serca F-dopaminą; CSF i neurochemikalia osocza; skale oceny neuropsychologicznej; testowanie funkcji autonomicznych, retrospektywna proteomika płynu mózgowo-rdzeniowego; retrospektywne analizy DNA.