Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulacja epigenetyczna w nawracającym/opornym na leczenie rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL)

12 października 2016 zaktualizowane przez: Anne Beaven, MD

Badanie fazy 2 oceniające skuteczność modulacji epigenetycznej w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (DLBCL)

Celem tego badania jest ocena odpowiedzi, bezpieczeństwa i tolerancji u osób otrzymujących badane leki, RAD001 i LBH589. Pacjenci w Części 1 otrzymają jeden lek przez cztery cykle, a następnie 4 cykle drugiego leku, chyba że osiągną całkowitą remisję. Pacjenci z całkowitą remisją mogą otrzymać do 6 cykli badanego leku i nie otrzymają kolejnego badanego leku, dopóki nie pojawią się dowody na progresję choroby. Pacjenci w Części 2 otrzymają oba leki razem przez co najmniej 2 cykle i do 13, jeśli będą tolerowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to prospektywne, nierandomizowane, niezaślepione badanie skuteczności fazy 2 z użyciem mechanistycznego celu inhibitora rapamycyny (mTOR) i inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC) w epigenetycznych terapiach celowanych.

Pacjenci otrzymają RAD001 i LBH589 w dwóch do trzynastu 28-dniowych cyklach. Pacjenci będą oceniani pod kątem stanu choroby po 2 cyklach, a następnie co 4 cykle. Pacjenci z postępującą chorobą przestają po 2 cyklach. Osoby ze stabilną lub lepszą chorobą mogą otrzymać do 13 cykli. LBH589 podano w dawce 40 mg, gdy badanie rozpoczęło się po raz pierwszy, i wkrótce potem zmieniono ją na 20 mg po. LBH589 jest pobierany w dniach M/W/F. RAD001 podawano w dawce 10 mg doustnie dziennie dla części 1. W części 2 LBH589 podaje się w dawce 15 mg, a RAD001 w dawce 7,5 mg.

Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 lat po zakończeniu terapii lub do progresji choroby lub zgonu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. de novo lub transformowany chłoniak nieziarniczy rozlany z dużych komórek B (DLBCL). Dozwolone chłoniaki podobne do DLBCL:

    • Wirus Epstei-Barr (EBV)+ DLBCL u osób starszych,
    • DLBCL z przewlekłym stanem zapalnym,
    • Pierwotna skórna DLBCL, typ kończyn dolnych,
    • chłoniak z komórek B nieklasyfikowalny – pomiędzy DLBCL a chłoniakiem Burkitta,
    • chłoniak z komórek B nieklasyfikowalny - między chłoniakiem z dużych komórek B a klasycznym chłoniakiem Hodgkina,
    • Kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) + chłoniak z dużych komórek B,
    • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w histiocyty T
    • Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
    • Chłoniak grudkowy z komórek B stopnia 3
  2. Choroba oporna lub nawracająca na >/= 1 wcześniejszy schemat leczenia: powinna obejmować autologiczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że pacjent odmówił lub nie kwalifikuje się.
  3. Wiek > 18 lat
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba na podstawie badania fizykalnego, radiogramów lub zajęcia szpiku kostnego
  6. Dostępny zamrożony guz lub próbka zatopiona w parafinie.
  7. Dostępne 3-4 próbki biopsyjne świeże/świeżo mrożone. Leukaferezę można wykonać u pacjentów z leukocytozą.
  8. Wartości laboratoryjne według protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wartości laboratoryjne

    • Hiperlipidemia stopnia 3 (cholesterol w surowicy >400 mg/dl lub triglicerydy w surowicy >5 x GGN)
    • Stężenie glukozy w surowicy > 250 mg/dl w >/= 2 kontrole w 2 oddzielne dni
    • Diabetycy akceptowani, jeśli cukry są kontrolowane

  2. Nieograniczone wcześniejsze schematy chemioterapii, jednak:

    • Brak wcześniejszej ekspozycji na RAD001 lub LBH589 lub leki ukierunkowane na mTOR (syrolimus, temsyrolimus itp.) lub HDAC (vorinostat)

      • Brak kwasu walproinowego podczas badania lub 5 dni przed rozpoczęciem pierwszego leku
    • Brak chemioterapii, leków biologicznych lub immunoterapii < 2 tygodnie przed rejestracją (6 tygodni, jeśli ostatnio otrzymano bis-chloroetylonitromocznik (BCNU) lub mitomycynę C). Pacjentów należy wyleczyć z toksyczności niehematologicznej związanej z terapią do stopnia < 1. lub do poziomu wyjściowego, jeśli rozpoczęto z toksycznością > 1. stopnia.
    • Brak limitu czasu na promieniowanie przed rejestracją.
    • Brak radioimmunoterapii < 2 miesiące przed rejestracją. Pacjenci muszą odzyskać toksyczność związaną z terapią do < stopnia 1 lub do poziomu wyjściowego, jeśli rozpoczęto z toksycznością > 1 stopnia.
    • Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych, chyba że allogeniczne wszczepienie wynosi <2%.

    • Osoby otrzymujące przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami = do >20 mg prednizonu dziennie.

      • Dozwolone są osoby otrzymujące substytut z powodu niewydolności kory nadnerczy.
      • Dozwolone miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  3. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego < 3 lata temu, z wyjątkiem nieaktywnego raka podstawnokomórkowego skóry lub czerniaka powierzchownego wymagającego jedynie wycięcia, raka gruczołu krokowego ze specyficznym antygenem gruczołu krokowego (PSA) stabilnym przez >/= 3 miesiące, raka in situ szyjki macicy .
  4. Duża operacja < 4 tygodnie przed lub Mała operacja < 2 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci muszą dojść do siebie po toksyczności < stopnia 1 lub linii podstawowej, jeśli rozpoczęto z toksycznością > stopnia 1.
  5. Badane leki < 4 tygodnie przed rejestracją.
  6. Zaburzenia czynności serca zgodnie z protokołem.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji
  8. Zdolność dyfuzyjna lub współczynnik transferu płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40%, jeśli testowano (zgodnie z protokołem).
  9. Upośledzona czynność płuc: wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym, mierzone pulsoksymetrią.
  10. Immunizacja żywymi atenuowanymi szczepionkami < 1 tydzień przed włączeniem do badania
  11. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie RAD001 lub LBH589
  12. Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
  13. Zgodnie z protokołem można stosować leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT lub powodować torsade de pointes lub wchodzić w interakcje z LBH589 i RAD001.
  14. Aktywna skłonność do krwawień
  15. Pozytywny na obecność wirusa HIV.
  16. Pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  17. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1a (RAD001, a następnie LBH589)

Część 1a: Sekwencyjna terapia pojedynczym lekiem RAD001 i LBH589. Każdy środek zostanie podany na cztery do sześciu 28-dniowych cykli.

Pacjenci z CR niższą niż po 4 cyklach badanego leku powinni przejść do następnego badanego leku po wyznaczonym okresie wypłukiwania.

Pacjenci z CR mogą otrzymać do 6 cykli badanego leku i nie otrzymają kolejnego badanego leku, dopóki nie pojawią się dowody na postępującą chorobę.

Pomiędzy przerwaniem i rozpoczęciem każdego środka w Części 1 nastąpi okres „wymywania” wynoszący od 1 do 6 tygodni, chyba że szybki postęp sugeruje, że wstrzymanie terapii nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta.
Lek: RAD001
10 mg/dzień w części 1 badania
Inne nazwy:
  • Ewerolimus
Lek: LBH589
40 mg w poniedziałki, środy i piątki tygodniowo dla części 1 badania
Inne nazwy:
  • panobinostat
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1b (LBH589, a następnie RAD001)

Część 1b: Sekwencyjna terapia pojedynczym środkiem za pomocą LBH589 i RAD001. Każdy środek zostanie podany na cztery do sześciu 28-dniowych cykli.

Pacjenci z CR niższą niż po 4 cyklach badanego leku powinni przejść do następnego badanego leku po wyznaczonym okresie wypłukiwania.

Pacjenci z CR mogą otrzymać do 6 cykli badanego leku i nie otrzymają kolejnego badanego leku, dopóki nie pojawią się dowody na postępującą chorobę.

Pomiędzy przerwaniem i rozpoczęciem każdego środka w Części 1 nastąpi okres „wymywania” wynoszący od 1 do 6 tygodni, chyba że szybki postęp sugeruje, że wstrzymanie terapii nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta.
Lek: RAD001
10 mg/dzień w części 1 badania
Inne nazwy:
  • Ewerolimus
Lek: LBH589
40 mg w poniedziałki, środy i piątki tygodniowo dla części 1 badania
Inne nazwy:
  • panobinostat
EKSPERYMENTALNY: Dublet (połączenie RAD001 i LBH589)
Badani otrzymają dublet RAD001 i LBH589 podany w dwóch do trzynastu 28-dniowych cyklach. Pacjenci będą oceniani pod kątem stanu choroby po zakończeniu drugiego cyklu, a następnie co 4 cykle. Pacjenci z postępującą chorobą przestają po 2 cyklach. Osoby ze stabilną lub lepszą chorobą mogą otrzymać do 13 cykli. LBH589 rozpocznie się od dawki 15 mg po trzy dni w tygodniu w odstępie co najmniej 2 dni, na przykład w dniach M/W/F lub T/Th/Sat, a RAD001 rozpocznie się od dawki 7,5 mg po codziennie.
Lek: Dublet (RAD001 i LBH589)
RAD001 7,5 mg doustnie dziennie i LBH589 15 mg doustnie w poniedziałek/środę/piątek podczas części 2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: po 2 cyklach każdego badanego leku lub po 2 cyklach dubletu, do 24 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi to liczba uczestników z częściową i całkowitą odpowiedzią ocenioną według zaktualizowanych kryteriów Chesona dla chłoniaka. Całkowitą odpowiedzią jest całkowite ustąpienie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych objawów choroby oraz ustąpienie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, oraz normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych. Jeżeli pacjent ma szczątkowe zmiany chorobowe na tomografii komputerowej, a choroba była związana z avidem na fluorodeoksyglukozę (FDG) przed leczeniem, wówczas uznaje się, że osobnik ten uzyskał całkowitą odpowiedź. Odpowiedzią częściową jest większy lub równy 50% spadek sumy iloczynów największych średnic 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby
po 2 cyklach każdego badanego leku lub po 2 cyklach dubletu, do 24 tygodni
Ocena związku między obserwowaną odpowiedzią na RAD001 i LBH589 a odpowiedzią przewidywaną na podstawie sygnatur molekularnych opracowanych w naszym modelu przedklinicznym
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii skojarzonej do maksymalnie 2 lat po zakończeniu terapii
Oszacujemy związek przewidywanej przez sygnaturę molekularną odpowiedzi na dublet (CR + PR) z obserwowaną odpowiedzią. Wszyscy oceniani pacjenci zostaną wykorzystani do oszacowania odpowiedzi. Test chi-kwadrat z jednostronnym współczynnikiem alfa równym 0,10 zostanie wykorzystany do sprawdzenia związku między przewidywanymi i obserwowanymi reakcjami. Do przedstawienia tych powiązań zostaną wykorzystane tablice kontyngencji.
Od rozpoczęcia terapii skojarzonej do maksymalnie 2 lat po zakończeniu terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po odstawieniu badanego leku przez uczestnika; do 1 roku
Liczba zdarzeń niepożądanych lub zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE, zdefiniowanych jako nowo występujące lub pogarszające się po pierwszej dawce), które wystąpiły u pacjentów przyjmujących badany lek (leki badane). Do oceny ciężkości używa się kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE wersja 3.0). Badacz ocenia związek z badanym lekiem.
Od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po odstawieniu badanego leku przez uczestnika; do 1 roku
Rozkład zmian w czasie hamowania mTOR i HDAC-I od wartości początkowej do 1. 2 cykli badanego leku u pacjentów, którzy otrzymali LBH i RAD.
Ramy czasowe: po 2 cyklach badanej terapii; do 8 tygodni
Markery w surowicy będą mierzone pierwszego dnia cyklu 1 i pierwszego dnia cyklu 3. Podsumowany zostanie rozkład zmian w czasie w znaczniku.
po 2 cyklach badanej terapii; do 8 tygodni
Oceń powiązanie zaobserwowanej odpowiedzi na dublet z odpowiedzią przewidywaną przez sygnatury molekularne dla aktywowanych komórek B podobnych do (ABC) DLBCL i dla DLBCL podobnych do komórek rozrodczych centrum rozrodczego (GCB).
Ramy czasowe: do 13 cykli terapii; około 1 rok

Odsetki odpowiedzi obserwowane u pacjentów z aktywowanymi limfocytami B, takimi jak DLBCL, i dla komórek B centrum rozmnażania, takich jak DLBCL, zostaną zgłoszone i ocenione w celu sprawdzenia, czy GCB wiąże się z lepszymi wynikami w porównaniu z ABC u pacjentów z nawrotem choroby, którzy otrzymali RAD + LBH. Oszacujemy związek ABC i GCB z obserwowaną odpowiedzią. Wszyscy oceniani pacjenci zostaną wykorzystani do oszacowania odpowiedzi. Test chi-kwadrat z jednostronnym współczynnikiem alfa równym 0,10 zostanie wykorzystany do sprawdzenia związku między przewidywanymi i obserwowanymi reakcjami.

Liczba odpowiedzi na leczenie była tak mała, że ​​nie sądziliśmy, że uda nam się uzyskać wystarczającą ilość znaczących danych do analizy.
do 13 cykli terapii; około 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Anne Beaven, MD

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne W. Beaven, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

25 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00012947

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na RAD001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj