Olaptesed (NOX-A12) w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem w raku jelita grubego i trzustki (Keynote-559)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Wiek ≥18 lat
3. a) Pacjent płci męskiej lub żeńskiej z leczonym rakiem jelita grubego IV stopnia z przerzutami w wywiadzie z przerzutami pierwotnego raka jelita grubego do wątroby po dwóch lub więcej liniach wcześniejszego leczenia LUB b) Pacjent płci męskiej lub żeńskiej z leczonym gruczolakorakiem przewodowym trzustki IV stopnia IV z przerzutami w wywiadzie z przerzutami pierwotnego raka trzustki do wątroby po jednej lub kilku liniach wcześniejszego leczenia
4. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka przewodowego jelita grubego lub trzustki z przerzutami do wątroby
5. Mierzalna choroba na podstawie kryteriów RECIST 1.1, określona przez zespół badawczy ośrodka
6. Oczekiwane przeżycie co najmniej trzy miesiące
7. Pacjent z przerzutami do wątroby kwalifikującymi się do powtarzanych biopsji
8. Pacjent wyrażający zgodę na powtarzane biopsje przerzutów
9. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥80%
10. a) Pacjenci z rakiem jelita grubego, którzy otrzymali aktualne standardowe opcje leczenia (progresja lub nietolerancja oksaliplatyny, irynotekanu, 5-fluorouracylu i triflurydyny/typiracylu z lub bez leczenia skojarzonego cetuksymabem i (lub) bewacyzumabem lub ramucyrumabem lub panitumumabem lub regorafenibem, w tym monoterapie z którąkolwiek z tych opcji) LUB b) Pacjenci z rakiem trzustki, którzy otrzymali aktualne opcje leczenia (progresja lub nietolerancja na terapie skojarzone z oksaliplatyną, irynotekanem, 5-fluorouracylem, gemcytabiną, nab-paklitakselem lub erlotynibem, w tym monoterapie z którąkolwiek z tych opcji)
11. Brak chemioterapii w ciągu ostatnich trzech tygodni przed badaniem MT Dzień 1
12. Ustąpienie efektów toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do poziomów uznanych przez badacza za odpowiednie; jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją

13. Następujące parametry laboratoryjne powinny mieścić się w określonych zakresach:

    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/l)
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
    • AlAT (transaminaza alaninowa) ≤ 5 x GGN
    • AspAT (transaminaza asparaginianowa) ≤ 5 x GGN
    • INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) lub PT (czas protrombinowy) ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
    • aPTT (Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
14. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni przed randomizacją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub zachować abstynencję w trakcie i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku (testy ciążowe mogą być wykonywane częściej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy)
15. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli są aktywni seksualnie z FCBP

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub zrozumienia i współpracy w trakcie badania
2. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań dotyczących nauki
3. Pacjenci ze zmianami przerzutowymi kwalifikującymi się do resekcji
4. Pacjenci z rakiem przerzutowym, u których nastąpiła drastyczna progresja kliniczna (np. ze 100% do 70% w skali Karnofsky'ego) w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed badaniem przesiewowym
5. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z podaniem badanego leku lub terapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
6. Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek
7. Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub jeśli pacjent brał udział w badaniach klinicznych z pembrolizumabem
8. Wcześniejsza radioterapia guza/przerzutów
9. Rozpoznanie niedoboru odporności lub wymagające jednoczesnego przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem
10. Przyjmowanie leków immunomodulujących (interferony typu 1)
11. Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 2 tygodni przed badaniem MT Dzień 1 lub które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych podaniem takich środków ponad 2 tygodnie wcześniej
12. Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed badaniem MT Dzień 1 lub brak poprawy (tj.
13. Wcześniejsza transfuzja produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed badaniem MT Dzień 1
14. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
15. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
16. Historia śródmiąższowej choroby płuc
17. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
18. Historia anafilaksji lub ciężkich reakcji nadwrażliwości na lek
19. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
20. Wiadomo, że jest dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych przewlekłych infekcji (HBV, HCV) lub z innym potwierdzonym lub podejrzewanym stanem immunosupresyjnym lub niedoborem odporności
21. Współistniejące przewlekłe poważne problemy medyczne (niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, skaza krwotoczna itp.), niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacząco ograniczałyby pełną zgodność z badaniem lub narażałyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko
22. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
23. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
24. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinii badacza prowadzącego, jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
25. Kobiety w wieku rozrodczym: odmowa lub niemożność zastosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych
26. Przeciwwskazanie lub znana nadwrażliwość na olaptesed pegol, glikol polietylenowy, pembrolizumab lub inne składniki badanych produktów leczniczych
27. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
28. Poprzednia rejestracja do tego badania klinicznego