Ruksolitynib i lenalidomid dla pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
Ocena kombinacji ruksolitynibu i lenalidomidu jako terapii dla pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy połączenie ruksolitynibu i lenalidomidu może pomóc w kontrolowaniu MF. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tej badanej kombinacji leków.
Ruksolitynib ma za zadanie powstrzymywać określone białka (zwane JAK1 i JAK2), znajdujące się w komórkach MF, przed wysyłaniem sygnałów, które mogą prowadzić do wzrostu komórek nowotworowych.
Lenalidomid ma na celu zmianę układu odpornościowego organizmu. Może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Może to zmniejszyć wzrost komórek rakowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Administracja badanego leku:
Jeśli kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zaczniesz przyjmować ruksolitynib doustnie 2 razy dziennie podczas każdego 28-dniowego cyklu. Ruksolitynib należy przyjmować raz rano i raz wieczorem (w odstępie około 12 godzin). Ruksolitynib należy przyjmować z posiłkiem i popijać szklanką wody. W przypadku pominięcia dawki ruksolitynibu nie należy uzupełniać dawki ani przyjmować kolejnej dawki przed następną zaplanowaną dawką.
Będziesz także przyjmować lenalidomid doustnie jeden raz rano w dniach 1-21 każdego cyklu. Kapsułki lenalidomidu należy połykać w całości i nie należy ich łamać, żuć ani otwierać. W przypadku pominięcia dawki lenalidomidu należy ją przyjąć jak najszybciej tego samego dnia. Jeśli ominie się go przez cały dzień, nie należy go odrabiać.
Jeśli Twój lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne lub jeśli wystąpią u Ciebie działania niepożądane, Twoja dawka ruksolitynibu i/lub lenalidomidu może zostać wstrzymana, obniżona lub opóźniona o maksymalnie 8 tygodni w trakcie badania.
W trakcie badania będziesz musiał zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki personelowi badawczemu podczas każdej wizyty w klinice.
Dodatkowe leki:
Jeśli twoja choroba nie zareagowała na badane leki po 3 cyklach, a lekarz prowadzący badanie uważa, że leży to w twoim najlepszym interesie, możesz rozpocząć przyjmowanie prednizonu razem z badanymi lekami. Prednizon jest kortykosteroidem, który jest podobny do naturalnego hormonu wytwarzanego przez organizm. Prednizon jest często podawany w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Będziesz przyjmować prednizon codziennie rano podczas cykli 4 i 5, a następnie co drugi dzień podczas cyklu 6. Po cyklu 6 nie będziesz już przyjmować prednizonu. Jeśli zapomnisz wziąć prednizon i minęło więcej niż 8 godzin, poczekaj do następnego dnia, aby ponownie przyjąć prednizon (lub 2 dni później, jeśli bierzesz go co drugi dzień podczas cyklu 6).
Jeśli lekarz uzna to za konieczne, podczas tego badania możesz przyjmować aspirynę, aby zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi. Jeśli jesteś uczulony na aspirynę lub nie możesz jej przyjmować, lekarz może zalecić przyjmowanie innego rodzaju leku, aby zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi.
Dziennik badania leku:
Otrzymasz dzienniczek badanego leku przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, aby zapisać, o której godzinie przyjmujesz każdą dawkę badanego leku. Będziesz musiał zabrać ze sobą dziennik na każdą wizytę studyjną, aby można było go przejrzeć.
Na wszystkie wizyty w ramach badania należy zabrać ze sobą badany lek (w tym puste butelki). Zostaniesz poproszony o nieprzyjmowanie porannej dawki badanego leku przed wizytami w dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2.
Wizyty studyjne:
W 1. dniu cykli 1 i 2:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia czynności nerek i wątroby. To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
- Wypełnisz 2 kwestionariusze dotyczące jakości Twojego życia. Wypełnienie ankiet powinno zająć około 10 minut. Jeden z kwestionariuszy można wypełnić na komputerze. Pracownicy naukowi pomogą Ci w korzystaniu z komputera.
W dniach 8 i 22 cykli 1 i 2:
° Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań. To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
W dniu 15 cykli 1 i 2:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
- Zostaniesz zapytany o ewentualne skutki uboczne.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia czynności nerek i wątroby. To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
W 1. dniu 3. cyklu i co 3 do 6 kolejnych cykli:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
- Otrzymasz przegląd wszystkich transfuzji krwi, które mogłeś mieć w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia czynności nerek i wątroby. To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
- Wypełnisz 2 kwestionariusze dotyczące jakości Twojego życia. Wypełnienie ankiet powinno zająć około 10 minut.
Będziesz mieć biopsję szpiku kostnego i aspirację po cyklach 3, 6, 9 i 12, a następnie, gdy lekarz uzna to za konieczne.
System interaktywnej odpowiedzi głosowej (IVR):
Podczas pierwszych 3 cykli będziesz korzystać z systemu Interactive Voice Response (IVR) raz w miesiącu, aby poinformować personel badawczy o ewentualnych skutkach ubocznych. System IVR to zautomatyzowany system wywołujący, który umożliwia naciskanie przycisków na telefonie w celu uzyskania odpowiedzi na pytania dotyczące ewentualnych skutków ubocznych. Personel badania przekaże Ci instrukcje, jak korzystać z IVR. Jeśli nie możesz skorzystać z systemu IVR, zamiast tego skontaktuje się z Tobą pracownik badania.
Po cyklu 3 raz w miesiącu członek zespołu badawczego zadzwoni do Ciebie do domu, aby zapytać o ewentualne skutki uboczne i przejrzeć wyniki badań krwi.
Długość studiów:
Możesz otrzymywać badaną kombinację leków przez okres do 6 lat. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Po wizycie kontrolnej zostaniesz uznany za niezdolnego do nauki.
Wizyta końcowa:
Będziesz mieć wizytę końcową w dniu, w którym zostaniesz zdjęty ze studiów. Zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
- Otrzymasz przegląd wszystkich transfuzji krwi, które mogłeś mieć w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia czynności nerek i wątroby. To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
- Wypełnisz 2 kwestionariusze dotyczące jakości Twojego życia. Wypełnienie ankiet powinno zająć około 10 minut.
- Będziesz mieć biopsję szpiku kostnego i / lub aspirację, aby sprawdzić stan choroby.
Podejmować właściwe kroki:
Członek personelu badawczego zadzwoni do Ciebie 30 dni i 60 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków, aby zapytać, jak się czujesz i czy od ostatniej wizyty wystąpiły u Ciebie jakiekolwiek skutki uboczne.
To jest badanie eksperymentalne. Lenalidomid nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu do stosowania u pacjentów z MF. Ruksolitynib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej (po PV) i zwłóknienia szpiku po nadpłytkowości samoistnej (po ET). Lenalidomid jest zatwierdzony przez FDA do leczenia niektórych postaci zespołu mielodysplastycznego (MDS) i szpiczaka mnogiego (MM). Jego zastosowanie u pacjentów z MF ma charakter eksperymentalny.
W badaniu weźmie udział do 49 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie zwłóknienia szpiku (pierwotnej lub pozapłytkowej nadpłytkowości/czerwienicy prawdziwej) wymagającej leczenia, w tym wcześniej leczonych i nawracających lub opornych na leczenie lub nowo rozpoznanych, z pośrednim 1 lub -2 lub wysokim ryzykiem zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) .
- Zrozumienie i dobrowolne podpisanie zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody.
- Wiek równy lub wyższy niż 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Wolny od choroby nowotworowej przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
- Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządową, o czym świadczą: a. Bilirubina bezpośrednia równa lub mniejsza niż 2,0 mg/dL, b. Stężenie kreatyniny w surowicy równe lub mniejsze niż 2,0 mg/dl., c. SGPT równe lub mniejsze niż 3 x górna granica normy
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) (Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
- Kont. od 7: musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10 do 14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia lenalidomidu i musi albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWA dopuszczalnych metod antykoncepcji, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
- Płytki >/= 100000/ul
- ANC >/= 1000/ul
Kryteria wyłączenia:
- Użycie dowolnego innego standardu (np. hydroksymocznikiem, anagrelidem, czynnikami wzrostu) lub eksperymentalnym lekiem lub terapią w ciągu 14 dni lub 5 półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od rozpoczęcia badanej terapii i/lub braku wyzdrowienia z całej toksyczności z poprzedniej terapii do stopnia 1 lub lepszego.
- Znana wcześniejsza klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na talidomid, w tym rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzowała się złuszczającą się wysypką.
- Wcześniejsza terapia lenalidomidem lub ruksolitynibem.
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
- Podejrzenie ciąży, kobiety w ciąży lub karmiące.
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
- Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
- Znana wcześniej klinicznie istotna nadwrażliwość na prednizon.
- Uczestnicy z historią choroby zakrzepowo-zatorowej (tj. zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub zatorowość płucna (ZP) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, ponieważ lenalidomid wykazał znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia ZŻG lub ZP.
- Wiadomo, że ma zespół nadkrzepliwości (np. antytrombina III, niedobór, zespół antykardiolipinowy itp.)
- Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub silnych inhibitorów CYP3A4 (silnymi induktorami są ryfampicyna i ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina i barbiturany, takie jak fenobarbital; silnymi inhibitorami są leki przeciwwirusowe HIV, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon i telitromycyna).
- Osoby uwięzione są wyłączone z protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib + Lenalidomid
Ruksolitynib 15 mg doustnie 2 razy dziennie w sposób ciągły + Lenalidomid doustnie 5 mg/dobę w dniach 1-21, następnie 7 dni bez terapii (cykl 28-dniowy).
U pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź po 3 cyklach terapii, zostanie dodany prednizon.
Prednizon 30 mg doustnie dziennie podczas cyklu 4, 15 mg dziennie podczas cyklu 5 i 15 mg co drugi dzień podczas cyklu 6, a następnie zostanie przerwany.
|
15 mg doustnie dwa razy dziennie (BID), nieprzerwanie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
5 mg doustnie każdego dnia w dniach 1-21, po czym następuje 7 dni bez leczenia w każdym 28-dniowym cyklu.
Inne nazwy:
U pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź po 3 cyklach terapii, zostanie dodany prednizon. 30 mg doustnie dziennie podczas cyklu 4, 15 mg dziennie podczas cyklu 5 i 15 mg co drugi dzień podczas cyklu 6, a następnie zostanie przerwane. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: 3 cykle (po 28 dni każdy) do 3 miesięcy
|
Określenie skuteczności połączenia ruksolitynibu i lenalidomidu u pacjentów z zwłóknieniem szpiku (MF).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi równa się całkowitej i częściowej odpowiedzi oraz poprawie klinicznej, zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Zwłóknienia Szpiku (IWG-MRT).
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR), definiowany jako poprawa kliniczna (CI), częściowa remisja (PR) i całkowita remisja (CR) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
Całkowita remisja (CR): blasty w szpiku kostnym <5%, hemoglobina >/= 10, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1000, płytki krwi >/= 100, <2% niedojrzałych komórek szpiku, śledziona i wątroba niewyczuwalne palpacyjnie.
Częściowa odpowiedź (PR): CR plus jedno lub więcej z następujących kryteriów: ANC >/= 1000, zmniejszenie liczby płytek krwi o 50%, hemoglobina >/= 8,5, ale < 10, <2% niedojrzałych komórek szpiku.
Poprawa kliniczna (CI): wzrost hemoglobiny o 2 g/dl, niezależność od transfuzji lub redukcja splenomegalii i/lub hepatomegalii >/= 50%, >/= 50% redukcja MPN-SAF TSS
|
3 cykle (po 28 dni każdy) do 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Lenalidomid
- Prednizon
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-0269
- NCI-2011-01126 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ruksolitynib
-
Marina KremyanskayaIncyte CorporationWycofaneZwłóknienie szpiku | MF