Ruxolitinibe e Lenalidomida para pacientes com mielofibrose
Avaliação da combinação de ruxolitinibe e lenalidomida como terapia para pacientes com mielofibrose
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se a combinação de ruxolitinibe e lenalidomida pode ajudar a controlar a MF. A segurança desta combinação de drogas do estudo também será estudada.
O Ruxolitinib foi concebido para impedir que certas proteínas (denominadas JAK1 e JAK2) encontradas nas células MF enviem sinais que podem levar ao crescimento de células cancerígenas.
Lenalidomida é projetado para alterar o sistema imunológico do corpo. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Isso pode diminuir o crescimento de células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, começará a tomar ruxolitinibe por via oral 2 vezes ao dia durante cada ciclo de 28 dias. Você deve tomar ruxolitinibe uma vez pela manhã e uma vez à noite (com cerca de 12 horas de intervalo). Ruxolitinib deve ser tomado com uma refeição e um copo de água. Se falhar uma dose de Ruxolitinib, não deve repor a dose ou tomar mais antes da próxima dose programada.
Você também tomará lenalidomida por via oral uma vez pela manhã nos dias 1 a 21 de cada ciclo. As cápsulas de lenalidomida devem ser engolidas inteiras e não devem ser quebradas, mastigadas ou abertas. Se uma dose de lenalidomida for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Se for perdido durante todo o dia, não deve ser compensado.
Se o médico do estudo achar necessário ou se você tiver efeitos colaterais, sua dose de ruxolitinibe e/ou lenalidomida pode ser interrompida, reduzida ou adiada por até 8 semanas durante o estudo.
Durante o estudo, você precisará devolver todo o medicamento do estudo não utilizado à equipe do estudo em cada visita clínica.
Drogas Adicionais:
Se a sua doença não respondeu aos medicamentos do estudo após 3 ciclos e o médico do estudo achar que é do seu interesse, você pode começar a tomar prednisona junto com os medicamentos do estudo. A prednisona é um corticosteróide semelhante a um hormônio natural produzido pelo seu corpo. A prednisona é frequentemente administrada em combinação com outras drogas quimioterápicas. Você tomará prednisona todas as manhãs durante os ciclos 4 e 5, depois em dias alternados durante o ciclo 6. Após o ciclo 6, você não tomará mais prednisona. Se você esquecer de tomar uma dose de prednisona e já se passaram mais de 8 horas, espere até o dia seguinte para tomar novamente a prednisona (ou 2 dias depois se estiver tomando em dias alternados durante o Ciclo 6).
Se o seu médico achar que é necessário, você pode tomar aspirina durante este estudo para ajudar a prevenir a formação de coágulos sanguíneos. Se você é alérgico à aspirina ou não pode tomar aspirina, seu médico pode recomendar que você tome outro tipo de medicamento para ajudar a prevenir a formação de coágulos sanguíneos.
Diário de Drogas do Estudo:
Você receberá um diário do medicamento do estudo antes de começar a tomar os medicamentos do estudo para anotar a que horas você toma cada dose dos medicamentos do estudo. Você precisará trazer o diário com você para cada visita de estudo para que possa ser revisto.
Você deve trazer o medicamento do estudo (incluindo frascos vazios) com você para todas as consultas do estudo. Você será solicitado a não tomar sua dose matinal do medicamento do estudo antes de suas visitas no Dia 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 do Ciclo 2.
Visitas de estudo:
No dia 1 dos ciclos 1 e 2:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina e para verificar a função renal e hepática. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
- Você preencherá 2 questionários sobre sua qualidade de vida. Os questionários devem levar cerca de 10 minutos para serem preenchidos. Um dos questionários pode ser preenchido em um computador. A equipe do estudo irá ajudá-lo a usar o computador.
Nos dias 8 e 22 dos ciclos 1 e 2:
° Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
No dia 15 dos ciclos 1 e 2:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina e para verificar a função renal e hepática. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
No dia 1 do ciclo 3 e a cada 3 a 6 ciclos depois disso:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará uma revisão de quaisquer transfusões de sangue que possa ter recebido nos últimos 3 meses.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina e para verificar a função renal e hepática. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
- Você preencherá 2 questionários sobre sua qualidade de vida. Os questionários devem levar cerca de 10 minutos para serem preenchidos.
Você fará uma biópsia de medula óssea e aspirará após os ciclos 3, 6, 9 e 12, e quando seu médico julgar necessário.
Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVR):
Durante os primeiros 3 ciclos, você usará o sistema Interactive Voice Response (IVR) uma vez por mês para informar a equipe do estudo sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo. O sistema IVR é um sistema de chamada automatizado que permitirá que você pressione os botões do telefone para responder a perguntas sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo. A equipe do estudo lhe dará instruções sobre como usar o IVR. Se você não puder usar o sistema IVR, um membro da equipe do estudo entrará em contato com você.
Após o Ciclo 3, um membro da equipe do estudo ligará para sua casa uma vez por mês para perguntar sobre quaisquer efeitos colaterais que você possa estar tendo e para revisar os resultados de seus exames de sangue.
Duração do estudo:
Você pode receber a combinação de medicamentos do estudo por até 6 anos. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Você será considerado fora do estudo após sua visita de acompanhamento.
Visita de fim de estudo:
Você terá uma visita de fim de estudo no dia em que for retirado do estudo. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará uma revisão de quaisquer transfusões de sangue que possa ter recebido nos últimos 3 meses.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina e para verificar a função renal e hepática. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
- Você preencherá 2 questionários sobre sua qualidade de vida. Os questionários devem levar cerca de 10 minutos para serem preenchidos.
- Você fará uma biópsia de medula óssea e/ou aspirará para verificar o estado da doença.
Seguir:
Um membro da equipe do estudo ligará para você 30 dias e 60 dias após você ter parado de tomar os medicamentos do estudo para perguntar como você está se sentindo e se teve algum efeito colateral desde sua última visita.
Este é um estudo investigativo. A lenalidomida não foi aprovada pela FDA ou está comercialmente disponível para uso em pacientes com MF. Ruxolitinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de mielofibrose de risco intermediário ou alto, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera (pós-PV) e mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-ET). A lenalidomida é aprovada pela FDA para o tratamento de algumas formas de síndrome mielodisplásica (SMD) e mieloma múltiplo (MM). Seu uso em pacientes com MF é experimental.
Até 49 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de mielofibrose (trombocitemia/policitemia vera primária ou pós-essencial) que requer terapia, incluindo aqueles previamente tratados e recidivantes ou refratários, ou se diagnosticado recentemente, com risco intermediário 1 ou -2 ou alto de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) .
- Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB.
- Idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Livre de doença de malignidades anteriores por igual ou superior a 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
- Status de desempenho ECOG 0 a 2.
- Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme demonstrado a seguir: a. Bilirrubina direta igual ou inferior a 2,0 mg/dL, b. Creatinina sérica igual ou inferior a 2,0 mg/dL., c. SGPT igual ou inferior a 3 x limite superior do normal
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)(Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
- Cont. a partir de 7: deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
- Plaquetas >/= 100.000/uL
- ANC >/= 1000/uL
Critério de exclusão:
- O uso de qualquer outro padrão (por exemplo, hidroxiureia, anagrelida, fatores de crescimento) ou droga experimental ou terapia dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o início da terapia em estudo e/ou falta de recuperação de toda a toxicidade da terapia anterior para grau 1 ou superior.
- Reação prévia conhecida de hipersensibilidade clinicamente relevante à talidomida, incluindo o desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizada por erupção cutânea descamativa.
- Terapia prévia com lenalidomida ou ruxolitinibe.
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Suspeita de gravidez, mulheres grávidas ou lactantes.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
- Hipersensibilidade anterior clinicamente relevante conhecida à prednisona.
- Participantes com história prévia de doença tromboembólica (i.e. trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos seis meses, uma vez que a lenalidomida demonstrou um risco significativamente aumentado de TVP ou EP.
- Conhecido por ter uma síndrome de hipercoagulabilidade (por exemplo: antitrombina III, deficiência, síndrome de anticardiolipina, etc…)
- Uso concomitante de indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 (indutores fortes são rifampicina e St. John's Worth, carbamazepina, fenitoína e barbitúricos como fenobarbital; inibidores fortes são antivirais para HIV, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona e telitromicina).
- Pessoas encarceradas estão excluídas do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ruxolitinibe + Lenalidomida
Ruxolitinibe 15 mg por via oral duas vezes ao dia continuamente + Lenalidomida por via oral 5 mg/dia nos dias 1-21, seguido por 7 dias sem terapia (ciclo de 28 dias).
A prednisona será adicionada para pacientes que não responderam após 3 ciclos de terapia.
Prednisona 30 mg por via oral ao dia durante o ciclo 4, 15 mg/dia durante o ciclo 5 e 15 mg em dias alternados durante o ciclo 6, e então será descontinuado.
|
15 mg por via oral duas vezes ao dia (BID), continuamente em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
5 mg por via oral todos os dias nos dias 1-21, seguidos por 7 dias sem terapia a cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
A prednisona será adicionada para pacientes que não responderam após 3 ciclos de terapia. 30 mg por via oral por dia durante o ciclo 4, 15 mg/dia durante o ciclo 5 e 15 mg em dias alternados durante o ciclo 6, e então será descontinuado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes com resposta objetiva
Prazo: 3 ciclos (28 dias cada) até 3 meses
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Determinar a eficácia da combinação de Ruxolitinibe + Lenalidomida em pacientes com Mielofibrose (MF).
A taxa de resposta objetiva é igual à resposta completa e parcial e melhora clínica, conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose (IWG-MRT).
Taxa de resposta objetiva (ORR), definida como melhora clínica (IC), remissão parcial (PR) e remissão completa (CR) de acordo com os critérios do International Working Group (IWG).
Remissão completa (CR): blastos de medula óssea <5%, hemoglobina >/= 10, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1000, plaquetas >/= 100, <2% de células mieloides imaturas, baço e fígado não palpáveis.
Resposta Parcial (PR): CR mais um ou mais dos seguintes: ANC >/= 1000, plaquetas diminuídas em 50%, hemoglobina >/= 8,5 mas < 10, <2% de células mieloides imaturas.
Melhora clínica (IC): aumento da hemoglobina de 2g/dl, independência transfusional ou redução da esplenomegalia e/ou hepatomegalia >/= 50%, >/= redução de 50% no MPN-SAF TSS
|
3 ciclos (28 dias cada) até 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Mielofibrose Primária
- Distúrbios mieloproliferativos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0269
- NCI-2011-01126 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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