Wpływ febuksostatu na ciśnienie krwi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma udokumentowane nadciśnienie, zdefiniowane jako średnie kliniczne skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥145 mm Hg i ≤165 mm Hg lub średnie kliniczne rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥90 mm Hg i ≤105 mm Hg w dniu -21 Wizyta przesiewowa; średni pomiar BP podczas dwóch z trzech wizyt wstępnych z placebo (dzień -14, dzień -7 i dzień -1) również musi spełniać powyższe kryteria nadciśnienia.
2. Uczestnik ma poziom kwasu moczowego w surowicy (sUA) ≥7,0 mg/dl niezwiązany z dną moczanową podczas wizyty przesiewowej w dniu -21.
3. Uczestnik ma 24-godzinne średnie SBP ambulatoryjne ≥130 mm Hg i < 165 mm Hg podczas wizyty wyjściowej (dzień 1).
4. Podczas pierwszej wizyty przesiewowej (dzień -21) maksymalna liczba przyjmowanych przez uczestnika leków przeciwnadciśnieniowych wynosi ≤ 2 (leki złożone o ustalonej dawce uważa się za 2 leki, w tym leki moczopędne), a uczestnik przyjmował stałą dawkę tego leku leki przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem pierwszej wizyty przesiewowej (dzień -21).

5. Uczestnik jest mężczyzną i ma co najmniej 18 lat lub kobietą, która:

   • Wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów), LUB
   • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej regularnej miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH) >40 IU/l lub co najmniej 5 lat od ostatniej regularnej miesiączki), LUB
   • w trakcie hormonalnej terapii zastępczej i w wieku ≥ 55 lat.
6. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
7. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał badany związek w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania związku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
2. Uczestnik otrzymał febuksostat lub jakąkolwiek terapię obniżającą moczan (ULT) w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny.
3. Uczestnik ma dnę moczanową, dnę moczanową w wywiadzie lub zaostrzenia dny moczanowej.
4. Uczestnik ma wtórną hiperurykemię (HPU) (np. z powodu choroby mieloproliferacyjnej lub przeszczepu narządu).
5. U uczestnika rozpoznano nadciśnienie wtórne o dowolnej etiologii (np. choroba naczyniowo-nerkowa, pierwotny hiperaldosteronizm, zespół Cushinga).
6. Uczestnik ma historię, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórnej interwencji wieńcowej.
7. Pacjent ma nieregularny rytm serca (np. migotanie przedsionków, wieloogniskowe przedwczesne skurcze przedsionków), co utrudnia interpretację ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi (ABPM).
8. Uczestnik ma historię zastoinowej niewydolności serca, encefalopatii nadciśnieniowej, udaru mózgowo-naczyniowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego.
9. Uczestnik ma cukrzycę typu 1 lub źle kontrolowaną cukrzycę typu 2 (hemoglobina glikozylowana [HbA1c] >8,0%) podczas badania przesiewowego.
10. Uczestnik ma historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.
11. U uczestnika średnie kliniczne SBP >165 mm Hg lub DBP >105 mm Hg podczas 1 lub więcej wizyt w okresie wprowadzającym placebo.
12. Średnie kliniczne pomiary SBP lub DBP uczestnika, które zwiększają się lub zmniejszają o > 10 mm Hg między wizytami wprowadzającymi placebo (od dnia -14 do dnia -7 lub od dnia -7 do dnia -1 lub od dnia -14 do dnia -1) .
13. Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
14. Uczestnik ma wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) większe niż 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN).
15. Uczestnik ma poważny stan zdrowia i/lub warunki, które mogłyby zakłócić leczenie, bezpieczeństwo lub zgodność z protokołem.
16. Uczestnik ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową lub obecnie spożywa >14 napojów alkoholowych tygodniowo.
17. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość lub alergię na febuksostat lub którykolwiek składnik preparatów tego związku.
18. Uczestnik przyjmuje lub oczekuje się, że zażyje lek zgodnie z opisem w części dotyczącej wykluczonych leków.
19. Uczestnik ma historię raka, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku. Kryterium to nie dotyczy uczestników z pomyślnie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem kolczystokomórkowym skóry w stadium I.
20. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) uczestnika wynosi <30 ml/min/1,73 m3, gdzie eGFR jest obliczane przez Centralne Laboratorium przy użyciu formuły Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD) podczas wizyty przesiewowej w dniu -21.
21. Uczestnik nie stosuje się (<80% lub >120%) do badanego leku w okresie wstępnym dotyczącym placebo.
22. Uczestnik ma obwód ramienia mniejszy niż 24 cm lub większy niż 42 cm.
23. Zmiana pracy uczestnika obejmuje dowolną godzinę między 23:00 (23:00) a 7:00 (07:00).
24. U uczestnika wyjściowy 24-godzinny odczyt ABPM jest niewystarczającej jakości (zgodnie z opisem w Załączniku F protokołu).