Effect van febuxostat op de bloeddruk

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer heeft gedocumenteerde hypertensie, gedefinieerd als gemiddelde klinische systolische bloeddruk (SBP) van ≥145 mm Hg en ≤165 mm Hg of gemiddelde klinische diastolische bloeddruk (DBP) van ≥90 mm Hg en ≤105 mm Hg op dag -21 Screeningsbezoek; de gemiddelde bloeddrukmeting bij twee van de drie Placebo-inloopbezoeken (dag -14, dag -7 en dag -1) moet ook voldoen aan de bovenstaande criteria voor hypertensie.
2. De deelnemer heeft een serum urinezuur (sUA) niveau ≥7,0 mg/dL niet geassocieerd met jicht, op Dag -21 Screeningbezoek.
3. De deelnemer heeft een 24-uursgemiddelde ambulante SBP van ≥130 mm Hg en <165 mm Hg bij het basisbezoek (dag 1).
4. Bij het eerste screeningsbezoek (dag -21) is het maximale aantal antihypertensiva dat de deelnemer gebruikt ≤ 2 (een combinatie van medicijnen met een vaste dosis wordt beschouwd als 2 medicijnen, inclusief diuretica), en de deelnemer heeft een stabiele dosis hiervan gebruikt medicatie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van het eerste screeningsbezoek (dag -21).

5. De deelnemer is een man en minstens 18 jaar oud, of een vrouw die:

   • Chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders), OF
   • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste regelmatige menstruatie met een follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IE/L, of ten minste 5 jaar sinds de laatste regelmatige menstruatie), OF
   • Bij hormoonsubstitutietherapie en ≥ 55 jaar.
6. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
7. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van de verbinding (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksverbinding ontvangen.
2. De deelnemer heeft febuxostat of een urinezuurverlagende therapie (ULT) gekregen in een eerdere klinische studie of als therapeutisch middel.
3. De deelnemer heeft jicht, een voorgeschiedenis van jicht of jichtaanvallen.
4. De deelnemer heeft secundaire hyperurikemie (HPU) (bijvoorbeeld als gevolg van een myeloproliferatieve aandoening of orgaantransplantatie).
5. De deelnemer heeft secundaire hypertensie van welke etiologie dan ook gekend (bijv. renovasculaire ziekte, primair hyperaldosteronisme, Cushing-syndroom).
6. De deelnemer heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis van een hartinfarct, hartfalen, instabiele angina, coronaire bypass-transplantaat of percutane coronaire interventie.
7. De deelnemer heeft een onregelmatig hartritme (bijv. boezemfibrilleren, multifocale premature atriale contracties) wat leidt tot problemen met de interpretatie van ambulante bloeddrukmeting (ABPM).
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, hypertensieve encefalopathie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
9. De deelnemer heeft diabetes mellitus type 1 of slecht gecontroleerde type 2 (geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >8,0%) bij de screening.
10. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.
11. De deelnemer heeft een gemiddelde klinische SBP >165 mm Hg of DBP >105 mm Hg bij 1 of meer bezoeken tijdens de Placebo-inloopperiode.
12. De gemiddelde SBP- of DBP-meting van de deelnemer in de kliniek die met >10 mm Hg stijgt of daalt tussen Placebo-inloopbezoeken (dag -14 tot dag -7, of dag -7 tot dag -1, of dag -14 tot dag -1) .
13. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
14. De deelnemer heeft een alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) waarde van meer dan 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN).
15. De deelnemer heeft een significante medische aandoening en/of aandoeningen die de behandeling, veiligheid of naleving van het protocol in de weg staan.
16. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of drinkt momenteel >14 alcoholische dranken per week.
17. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid of allergie voor febuxostat of voor componenten van de formuleringen van deze verbinding.
18. De deelnemer neemt medicatie of zal deze naar verwachting gaan gebruiken zoals beschreven in het onderdeel uitgesloten medicatie.
19. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie is geweest. Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers met een succesvol gereseceerd basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid.
20. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van de deelnemer is <30 ml/min/1,73 m3, waarbij eGFR wordt berekend door het centrale laboratorium met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) tijdens het screeningbezoek op dag -21.
21. De deelnemer voldoet niet (<80% of >120%) aan de studiemedicatie tijdens de placebo-inloopperiode.
22. De deelnemer heeft een bovenarmomtrek kleiner dan 24 cm of groter dan 42 cm.
23. De ploegendienst van de deelnemer omvat elk uur tussen 23.00 uur (23.00 uur) en 07.00 uur (07.00 uur).
24. De deelnemer heeft een baseline 24-uurs ABPM-meting van onvoldoende kwaliteit (zoals beschreven in bijlage F van het protocol).