Effekt av Febuxostat på blodtrykket

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren har dokumentert hypertensjon, definert som gjennomsnittlig klinikk systolisk blodtrykk (SBP) på ≥145 mm Hg og ≤165 mm Hg eller gjennomsnittlig klinikk diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥90 mm Hg og ≤105 mm Hg på Dag -21 Screening besøk; den gjennomsnittlige BP-målingen ved to av de tre placebo-innkjøringsbesøkene (dag -14, dag -7 og dag -1) må også oppfylle kriteriene ovenfor for hypertensjon.
2. Deltakeren har et serumurinsyrenivå (sUA) ≥7,0 mg/dL som ikke er assosiert med gikt, ved screeningbesøket dag -21.
3. Deltakeren har en 24-timers gjennomsnittlig ambulatorisk SBP på ≥130 mm Hg og < 165 mm Hg ved baseline (dag 1) besøk.
4. Ved det første screeningbesøket (dag -21) er maksimalt antall antihypertensive medisiner deltakeren tar ≤ 2 (kombinasjonsmedisiner med faste doser regnes som 2 medisiner, inkludert diuretika), og deltakeren har vært på en stabil dose av dette medisinering i minst 1 måned før starten av det første screeningbesøket (dag -21).

5. Deltakeren er mann og minst 18 år, eller en kvinne som er:

   • Kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), ELLER
   • Postmenopausal (definert som minst 1 år siden siste vanlige menstruasjon med et follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L, eller minst 5 år siden siste vanlige menstruasjon), ELLER
   • På hormonbehandling og ≥ 55 år.
6. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
7. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager, eller innen 5 halveringstider av forbindelsen (avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket.
2. Deltakeren har mottatt febuxostat eller annen urat-senkende behandling (ULT) i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
3. Deltakeren har gikt, historie med gikt eller giktoppbluss.
4. Deltakeren har sekundær hyperurikemi (HPU) (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon).
5. Deltakeren har kjent sekundær hypertensjon av enhver etiologi (f.eks. renovaskulær sykdom, primær hyperaldosteronisme, Cushings syndrom).
6. Deltakeren har en historie, innen 6 måneder før screening, med hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabil angina, koronar bypassgraft eller perkutan koronar intervensjon.
7. Deltakeren har en uregelmessig hjerterytme (f.eks. atrieflimmer, multifokale premature atriekontraksjoner) som fører til vanskeligheter med tolkning av ambulatorisk blodtrykksmåling (ABPM).
8. Deltakeren har en historie med kongestiv hjertesvikt, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
9. Deltakeren har type 1 eller dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (glykosylert hemoglobin [HbA1c] >8,0 %) ved screening.
10. Deltakeren har en historie med infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
11. Deltakeren har en gjennomsnittlig klinikk-SBP >165 mm Hg eller DBP >105 mm Hg ved 1 eller flere besøk i løpet av placebo-innkjøringsperioden.
12. Deltakerens gjennomsnittlige SBP- eller DBP-måling som øker eller reduseres med >10 mm Hg mellom Placebo Run-in-besøk (dag -14 til dag -7, eller dag -7 til dag -1, eller dag -14 til dag -1) .
13. Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
14. Deltakeren har en alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) verdier større enn 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN).
15. Deltakeren har en betydelig medisinsk tilstand og/eller tilstander som vil forstyrre behandlingen, sikkerheten eller overholdelse av protokollen.
16. Deltakeren har en historie med alkoholisme eller ulovlig narkotikamisbruk innen 5 år før screeningbesøket eller inntar for tiden >14 alkoholholdige drikker per uke.
17. Deltakeren har en kjent overfølsomhet eller allergi overfor febuxostat eller noen komponenter i formuleringene av denne forbindelsen.
18. Deltakeren tar eller forventes å ta en medisin som beskrevet i avsnittet om ekskluderte medisiner.
19. Deltakeren har en historie med kreft som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet. Dette kriteriet gjelder ikke for deltakere med vellykket resekert basalcelle eller stadium I plateepitelkarsinom i huden.
20. Deltagerens estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (eGFR) er <30 ml/min/1,73 m3, hvor eGFR beregnes av Sentrallaboratoriet ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved screeningbesøket dag -21.
21. Deltakeren er ikke-kompatibel (<80 % eller >120 %) med studiemedisin under innkjøringsperioden for placebo.
22. Deltakeren har en overarmsomkrets mindre enn 24 cm eller større enn 42 cm.
23. Deltakerens arbeidsskift inkluderer enhver time mellom kl. 23.00 (23.00) til kl. 07.00 (07.00).
24. Deltakeren har en baseline 24-timers ABPM-avlesning av utilstrekkelig kvalitet (som beskrevet i vedlegg F til protokollen).