Efeito do Febuxostat na Pressão Arterial

Critério de inclusão:

1. O participante tem hipertensão documentada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) clínica média de ≥145 mm Hg e ≤165 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) clínica média de ≥90 mm Hg e ≤105 mm Hg no Dia -21 Visita de Triagem; a medição média da PA em duas das três visitas de introdução do placebo (Dia -14, Dia -7 e Dia -1) também deve atender aos critérios acima para hipertensão.
2. O participante tem um nível sérico de ácido úrico (sUA) ≥7,0 mg/dL não associado à gota, na visita de triagem do Dia -21.
3. O participante tem uma PAS ambulatorial média de 24 horas de ≥130 mm Hg e < 165 mm Hg na visita inicial (dia 1).
4. Na Visita de Triagem inicial (Dia -21), o número máximo de medicamentos anti-hipertensivos que o participante está tomando é ≤ 2 (medicamentos de combinação de dose fixa são considerados 2 medicamentos, incluindo diuréticos), e o participante está em uma dose estável deste medicação por pelo menos 1 mês antes do início da Visita de Triagem inicial (Dia -21).

5. O participante é do sexo masculino e tem pelo menos 18 anos de idade, ou uma mulher que é:

   • Esterilizado cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura), OU
   • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano desde a última menstruação regular com hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L, ou pelo menos 5 anos desde a última menstruação regular), OU
   • Em terapia de reposição hormonal e ≥ 55 anos de idade.
6. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
7. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. O participante recebeu qualquer composto experimental em 30 dias ou em 5 meias-vidas do composto (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
2. O participante recebeu febuxostat ou qualquer terapia de redução de urato (ULT) em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
3. O participante tem gota, histórico de gota ou surtos de gota.
4. O participante tem hiperuricemia secundária (HPU) (por exemplo, devido a distúrbio mieloproliferativo ou transplante de órgão).
5. O participante tem hipertensão secundária conhecida de qualquer etiologia (por exemplo, doença renovascular, hiperaldosteronismo primário, síndrome de Cushing).
6. O participante tem histórico, nos 6 meses anteriores à triagem, de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea.
7. O participante tem um ritmo cardíaco irregular (por exemplo, fibrilação atrial, contrações atriais prematuras multifocais) que leva à dificuldade de interpretação do monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA).
8. O participante tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
9. O participante tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlado (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >8,0%) na triagem.
10. O participante tem histórico de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
11. O participante tem uma PAS clínica média >165 mm Hg ou PAD >105 mm Hg em 1 ou mais visitas durante o período inicial do placebo.
12. A medida clínica média de PAS ou PAD do participante que aumenta ou diminui > 10 mm Hg entre as visitas de Placebo Run-in (Dia -14 ao Dia -7, ou Dia -7 ao Dia -1, ou Dia -14 ao Dia -1) .
13. O participante é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
14. O participante tem valores de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN).
15. O participante tem uma condição médica significativa e/ou condições que possam interferir no tratamento, na segurança ou no cumprimento do protocolo.
16. O participante tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas ilícitas nos 5 anos anteriores à Visita de triagem ou está consumindo atualmente > 14 bebidas alcoólicas por semana.
17. O participante tem hipersensibilidade ou alergia conhecida ao febuxostat ou a qualquer componente das formulações deste composto.
18. O participante está tomando ou espera-se que tome um medicamento conforme descrito na seção de medicamentos excluídos.
19. O participante tem um histórico de câncer que não está em remissão há pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo. Este critério não se aplica aos participantes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele estágio I ressecados com sucesso.
20. A taxa de filtração glomerular estimada do participante (eGFR) é <30 mL/min/1,73m3, onde eGFR é calculado pelo Laboratório Central usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na Visita de Triagem do Dia -21.
21. O participante não está em conformidade (<80% ou >120%) com a medicação do estudo durante o período de introdução do placebo.
22. O participante tem uma circunferência do braço inferior a 24 cm ou superior a 42 cm.
23. O turno de trabalho do participante inclui qualquer hora entre 23h (23h) e 7h (07h).
24. O participante tem uma leitura de ABPM de linha de base de 24 horas de qualidade insuficiente (conforme descrito no Apêndice F do protocolo).