Skuteczność i bezpieczeństwo SAR339658 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (FUSCIA)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤70 lat
• Historia aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego trwająca co najmniej 3 miesiące
• Aktywny WZJG należy potwierdzić za pomocą kolonoskopii lub elastycznej sigmoidoskopii podczas okresu przesiewowego w ciągu 7 dni przed randomizacją.

• Umiarkowane do ciężkiego wrzodziejące zapalenie jelita grubego w czasie badania przesiewowego, potwierdzone wynikiem w skali Mayo ≥6 do 12 i wynikiem endoskopii ≥2 pomimo leczenia lekami immunosupresyjnymi i/lub czynnikami martwicy nowotworu (TNF):

  • Leki immunosupresyjne: pacjent musi być jednocześnie leczony lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna, 6-merkaptopuryna lub metotreksat, lub mieć niewystarczającą odpowiedź (brak odpowiedzi lub utrata odpowiedzi) lub nietolerancję na leki immunosupresyjne.
  • I/LUB
  • Antagoniści TNF-alfa: Pacjent musiał wykazywać niewystarczającą odpowiedź lub utracić odpowiedź lub nietolerancję antagonistów TNF-alfa
• Kalprotektyna w kale ≥200 mg/kg
• Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę ≥2 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci przyjmujący azatioprynę, 6-merkaptopurynę lub metotreksat muszą być leczeni przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; i w stabilnej dawce ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci przyjmujący doustnie 5-aminosalicylany, mesalaminę lub sulfasalazynę muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci, u których nie stosowano wcześniej anty-TNF alfa lub niereagujący (pierwotna lub wtórna) lub nietolerujący anty-TNF alfa
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna
• Rozpoznanie nieokreślonego zapalenia jelita grubego
• Pacjenci z próbką kału dodatnią na obecność komórek jajowych, pasożytów lub dodatnią hodowlą na patogeny tlenowe, w tym: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Yersinia, Campylobacter i E. Coli spp. lub pozytywny na obecność toksyny Clostridium difficile B w kale.
• Pacjenci po wcześniejszej lub przewidywanej kolektomii podczas udziału w badaniu
• Obecność torebki jelita krętego lub stomii
• Piorunująca choroba lub toksyczne rozszerzenie okrężnicy
• Dysplazja okrężnicy z wyjątkiem gruczolaka
• Całkowite żywienie pozajelitowe
• Cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, syrolimus (rapamycyna), talidomid lub takrolimus w ciągu 2 miesięcy przed skriningiem
• Wcześniejsza ekspozycja na natalizumab (Tysabri®) lub wedolizumab
• Leki przeciwbiegunkowe w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Prednizon >40 mg/dobę (lub odpowiednik)
• Budezonid >9 mg/dobę
• Otrzymał dożylne kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego
• Miejscowe podanie doodbytnicze 5-aminosalicylanu lub kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Otrzymano terapeutyczną lewatywę lub czopek, inne niż wymagane do kolonoskopii lub elastycznej sigmoidoskopii w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego
• Antybiotyki na wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub infekcję żołądkowo-jelitową w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent, który wcześniej brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym GBR500 / SAR339658
• Pacjent, który przyjmował inne badane leki w ciągu 2 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie jakichkolwiek leków biologicznych w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wymóg jednoczesnego leczenia, który może wpłynąć na ocenę pierwotną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym niechronione wysoce skuteczną metodą antykoncepcji antykoncepcji

• Pacjent z utajoną lub aktywną gruźlicą (TB) zdefiniowaną jako:

  • Wszelkie oznaki lub objawy sugerujące aktywną gruźlicę na podstawie wywiadu lub badania klinicznego
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON TB Gold
  • Zdjęcie RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu 3 miesięcy przed wizytą włączenia odpowiada wcześniejszemu zakażeniu gruźlicą, w tym między innymi bliznowaceniu wierzchołka, zwłóknieniu wierzchołka lub mnogim zwapniałym ziarniniakom. Nie obejmuje to nieserowaciejących ziarniniaków
  • Pacjenci mający bliski kontakt z osobą z czynną gruźlicą
• Pacjent z historią listeriozy lub gruźlicy (chyba że udokumentowano, że był odpowiednio leczony)
• Podanie jakiejkolwiek żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (np.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb); i/lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej
• Wcześniejsze infekcje oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas leczenia anty-TNF
• Historia reakcji nadwrażliwości, innej niż zlokalizowana reakcja w miejscu wstrzyknięcia, na jakąkolwiek cząsteczkę biologiczną
• Historia lub jakiekolwiek obecne objawy choroby demielinizacyjnej lub jakiejkolwiek choroby neurologicznej, która zdaniem badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa badania, w tym ocenę postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi lub znaną dysfunkcją płytek krwi

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.