SAR339658:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus (FUSCIA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen ≥18 ja ≤70 vuotta vanha
• Aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, joka on kestänyt vähintään 3 kuukautta
• Aktiivinen UC tulee vahvistaa kolonoskopialla tai joustavalla sigmoidoskopialla seulontajakson aikana 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

• Kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus seulonnan aikana, vahvistettu Mayo-pisteillä ≥6–12 ja endoskopian alapisteellä ≥2 huolimatta hoidosta immunosuppressantteilla ja/tai kasvainnekroositekijöillä (TNF):

  • Immunosuppressiiviset aineet: Potilaan on saatava samanaikaisesti hoitoa immunosuppressanteille, kuten atsatiopriinille, 6-merkaptopuriinille tai metotreksaatille, tai hänellä on oltava riittämätön vaste (ei reagoinut tai menetti vasteen) tai hän ei siedä niitä.
  • JA TAI
  • TNF-alfa-antagonistit: Potilaan vasteen on täytynyt olla riittämätön tai vaste on menetetty tai hän ei siedä TNF-alfa-antagonisteja
• Ulosteen kalprotektiini ≥ 200 mg/kg
• Kortikosteroideja käyttävien potilaiden on saatava vakaa annos ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa
• Potilaiden, jotka saavat atsatiopriinia, 6-merkaptopuriinia tai metotreksaattia, on oltava hoidossa vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa. ja vakaalla annoksella ≥ 4 viikkoa ennen seulontaa
• Potilaiden, jotka saavat suun kautta 5-aminosalisylaatteja, mesalamiinia tai sulfasalatsiinia, on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet anti-TNF-alfaa tai jotka eivät ole reagoineet (primaarinen tai sekundaarinen) tai jotka eivät siedä anti-TNF-alfaa
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Crohnin tauti
• Määrittämättömän paksusuolentulehduksen diagnoosi
• Potilaat, joiden ulostenäyte on positiivinen munasoluille, loisille tai positiivinen viljelmä aerobisille patogeeneille, mukaan lukien: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Yersinia, Campylobacter ja E. Coli spp. tai positiivinen ulosteessa olevalle Clostridium difficile B -toksiinille.
• Potilaat, joille on aiemmin suoritettu kolektomia tai odotettavissa oleva kolektomia tutkimukseen osallistumisen aikana
• Sykkyräsuolen pussi tai avanne
• Fulminantti sairaus tai myrkyllinen megakooloni
• Paksusuolen dysplasia paitsi adenooma
• Täydellinen parenteraalinen ravitsemus
• Syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, sirolimuusi (rapamysiini), talidomidi tai takrolimuusi 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Aiempi altistuminen natalitsumabille (Tysabri®) tai vedolitsumabille
• Ripulilääkkeet 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• Prednisoni > 40 mg/vrk (tai vastaava)
• Budesonidi > 9 mg/vrk
• Sai suonensisäisiä kortikosteroideja 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana
• Rektaalisesti annettu paikallinen 5-aminosalisylaatti tai kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Saatu terapeuttinen peräruiske tai peräpuikko, muut kuin kolonoskopiaan tai joustavaan sigmoidoskopiaan vaaditut 4 viikkoa ennen seulontoa tai seulonnan aikana
• Antibiootit haavaisen paksusuolitulehduksen tai maha-suolikanavan infektion hoitoon 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Potilas, joka on aiemmin osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen GBR500 / SAR339658
• Potilas, joka on ottanut muita tutkimuslääkkeitä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa
• Minkä tahansa biologisen lääkkeen käyttö haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon edellisten 8 viikon aikana ennen seulontaa
• Samanaikaisen hoidon vaatimus, joka voi vääristää ensisijaista arviointia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät ole suojattuja erittäin tehokkaalla ehkäisymenetelmällä

• Potilas, jolla on piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka määritellään seuraavasti:

  • Kaikki merkit tai oireet, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian tai kliinisen tutkimuksen perusteella
  • Potilaat, joilla on positiivinen QuantiFERON TB Gold -testi
  • Rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden sisällä ennen inkluusiokäyntiä, joka on yhdenmukainen aiemman tuberkuloosiinfektion kanssa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, apikaalinen arpeutuminen, apikaalinen fibroosi tai useita kalkkeutuneita granuloomia. Tämä ei sisällä ei-koteloitua granuloomaa
  • Potilaat, jotka ovat läheisessä yhteydessä aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön
• Potilas, jolla on ollut listerioosi tai tuberkuloosi (ellei ole dokumentoitua, että häntä on hoidettu riittävästi)
• Minkä tahansa elävän (heikennetyn) rokotteen antaminen 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (esim. vesirokko-rokote, oraalinen polio, rabies)
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb); ja/tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCV) seulontakäynnillä
• Aiemmat opportunistiset infektiot 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai anti-TNF-hoidon aikana
• Aiempi yliherkkyysreaktio, muu kuin paikallinen pistoskohdan reaktio, jollekin biologiselle molekyylille
• Demyelinisoivan taudin tai minkä tahansa neurologisen sairauden historia tai kaikki nykyiset merkit, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen turvallisuusarviointia, mukaan lukien progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian arviointi
• Potilaat, joilla on verenvuotohäiriö tai tunnettu verihiutaleiden toimintahäiriö

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.