A SAR339658 hatékonysága és biztonságossága közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél (FUSCIA)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő ≥18 és ≤70 éves
• Legalább 3 hónapos aktív colitis ulcerosa anamnézisében
• Az aktív UC-t kolonoszkópiával vagy rugalmas szigmoidoszkópiával kell megerősíteni a szűrési időszak alatt, a randomizálást megelőző 7 napon belül.

• Közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladás a szűrés időpontjában, amelyet Mayo-pontszám ≥6-12 és endoszkópos alpontszám ≥2 igazolt az immunszuppresszánsokkal és/vagy daganatellenes faktorokkal (TNF-ekkel) végzett kezelés ellenére:

  • Immunszuppresszánsok: A betegnek egyidejűleg kell részesülnie immunszuppresszánsokkal, például az azatioprinnal, 6-merkaptopurinnal vagy metotrexáttal, vagy nem reagált megfelelően (nem reagált vagy elvesztette a választ), vagy intolerancia kell lennie azokra.
  • ÉS/VAGY
  • TNF-alfa-antagonisták: a betegnek nem megfelelő válaszreakciója volt, vagy elvesztette a választ, vagy intolerancia kellett a TNF-alfa-antagonistákra
• Széklet kalprotektin ≥200mg/kg
• A kortikoszteroidokat szedő betegeknek a szűrés előtt legalább 2 héttel stabil adagot kell kapniuk
• Az azatioprint, 6-merkaptopurint vagy metotrexátot szedő betegeknek a szűrést megelőzően legalább 12 hétig kell kezelniük; és stabil dózisban ≥4 héttel a szűrés előtt
• Az orális 5-amino-szalicilátot, mezalamint vagy szulfaszalazint kapó betegeknek a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil adagot kell kapniuk.
• Anti-TNF-alfával naiv vagy nem reagáló (elsődleges vagy másodlagos) betegek, illetve az anti-TNF-alfával szemben intoleráns betegek
• Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Crohn-betegségben szenvedő betegek
• A határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa
• Azok a betegek, akiknél a székletminta petesejtekre, parazitákra vagy aerob kórokozókra pozitív tenyészetet mutatott, beleértve: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Yersinia, Campylobacter és E. Coli spp. vagy Clostridium difficile B toxinra pozitív a székletben.
• A vizsgálatban való részvételük során korábban colectomián átesett vagy várható colectómián átesett betegek
• Ileális tasak vagy sztóma jelenléte
• Fulmináns betegség vagy toxikus megacolon
• Vastagbél diszplázia, kivéve az adenomát
• Teljes parenterális táplálkozás
• Ciklosporin, mikofenolát-mofetil, szirolimusz (rapamycin), talidomid vagy takrolimusz a szűrést megelőző 2 hónapon belül
• Korábbi natalizumab (Tysabri®) vagy vedolizumab expozíció
• Hasmenés elleni szerek a szűrést megelőző 2 héten belül
• Prednizon >40 mg/nap (vagy azzal egyenértékű)
• Budezonid >9 mg/nap
• Intravénás kortikoszteroidokat kapott a szűrést megelőző 2 héten belül vagy a szűrés alatt
• Rektálisan alkalmazott helyi 5-amino-szalicilát vagy kortikoszteroidok a szűrést megelőző 4 héten belül
• Terápiás beöntés vagy kúp kapott, a kolonoszkópiához vagy rugalmas szigmoidoszkópiához nem szükséges a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a szűrés alatt
• Antibiotikumok fekélyes vastagbélgyulladásra vagy gyomor-bélrendszeri fertőzésre a szűrést megelőző 4 héten belül
• Beteg, aki korábban részt vett a GBR500 / SAR339658 klinikai vizsgálatában
• Az a beteg, aki a szűrést megelőző 2 hónapon vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) más vizsgálati gyógyszert szedett
• Bármilyen biológiai szer alkalmazása colitis ulcerosa kezelésére a szűrést megelőző 8 hétben
• Egyidejű kezelés követelménye, amely torzíthatja az elsődleges értékelést
• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes korú nők, akiket nem véd a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer

• Látens vagy aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő beteg, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Aktív tbc-re utaló bármely jel vagy tünet az anamnézis vagy klinikai vizsgálat alapján
  • Pozitív QuantiFERON TB Gold teszttel rendelkező betegek
  • Mellkasröntgen a felvétel előtti 3 hónapon belül, összhangban a korábbi tuberkulózis fertőzéssel, beleértve, de nem kizárólagosan, az apikális hegesedést, az apikális fibrózist vagy a többszörös meszesedett granulomát. Ez nem foglalja magában a nem burkolt granulomát
  • Aktív tuberkulózisban szenvedő személlyel szoros kapcsolatban álló betegek
• olyan beteg, akinek a kórelőzményében listeriosis vagy tuberkulózis szerepel (kivéve, ha dokumentált, hogy megfelelően kezelték)
• Élő (gyengített) vakcina beadása a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül (pl. varicella-zoster vakcina, orális gyermekbénulás, veszettség)
• Pozitív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy pozitív Hepatitis B core antitest (HBcAb); és/vagy pozitív Hepatitis C antitest (HCV) a szűrővizsgálaton
• Korábbi opportunista fertőzések a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy az anti-TNF-kezelés alatt
• Bármely biológiai molekulával szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében, kivéve a helyi reakciót az injekció beadásának helyén
• A demyelinisatiós betegség vagy bármely neurológiai betegség anamnézisében vagy bármely jelenlegi jele, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat biztonságossági értékelését, beleértve a progresszív multifokális leukoencephalopathia értékelését is.
• Vérzési rendellenességben vagy ismert vérlemezke-működési zavarban szenvedő betegek

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.