Eficacia y seguridad de SAR339658 en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave (FUSCIA)

Criterios de inclusión:

• Hombre o Mujer ≥18 y ≤70 años
• Historia de colitis ulcerosa activa de al menos 3 meses de duración
• La CU activa debe confirmarse mediante colonoscopia o sigmoidoscopia flexible durante el período de selección dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

• Colitis ulcerosa de moderada a grave en el momento de la selección, confirmada por una puntuación de Mayo ≥6 a 12 y una subpuntuación endoscópica de ≥2 a pesar del tratamiento con inmunosupresores y/o factores de necrosis antitumoral (TNF):

  • Inmunosupresores: el paciente debe estar en tratamiento concurrente o haber tenido una respuesta inadecuada (no respondió o perdió la respuesta) o ser intolerante a inmunosupresores como azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato.
  • Y/O
  • Antagonistas de TNF-alfa: el paciente debe haber tenido una respuesta inadecuada o pérdida de respuesta o ser intolerante a los antagonistas de TNF-alfa
• Calprotectina fecal ≥200mg/kg
• Los pacientes con corticosteroides deben tener una dosis estable ≥2 semanas antes de la selección
• Los pacientes que toman azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato deben estar en tratamiento durante al menos 12 semanas antes de la selección; y con una dosis estable ≥4 semanas antes de la selección
• Los pacientes que toman 5-aminosalicilatos orales, mesalamina o sulfasalazina deben tener una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la selección.
• Pacientes naïve a anti-TNF alfa o no respondedores (primarios o secundarios) o intolerantes a anti-TNF alfa
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad de Crohn
• Diagnóstico de colitis indeterminada
• Pacientes con muestra de heces positiva para huevos, parásitos o cultivo positivo para patógenos aeróbicos, incluidos: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Yersinia, Campylobacter y E. Coli spp. o positivo para toxina B de Clostridium difficile en heces.
• Pacientes con colectomía previa o colectomía anticipada durante su participación en el estudio
• Presencia de bolsa ileal u ostomía
• Enfermedad fulminante o megacolon tóxico
• Displasia colónica excepto adenoma
• Nutrición parenteral total
• Ciclosporina, micofenolato de mofetilo, sirolimus (rapamicina), talidomida o tacrolimus en los 2 meses anteriores a la selección
• Exposición previa a natalizumab (Tysabri®) o vedolizumab
• Antidiarreicos dentro de las 2 semanas previas a la selección
• Prednisona >40 mg/día (o equivalente)
• Budesonida >9 mg/día
• Recibió corticosteroides intravenosos en las 2 semanas anteriores a la selección o durante la misma
• 5-aminosalicilato o corticosteroides tópicos administrados por vía rectal dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Recibió enema o supositorio terapéutico, aparte de los necesarios para la colonoscopia o la sigmoidoscopia flexible dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o durante la misma
• Antibióticos para colitis ulcerosa o infección gastrointestinal dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Paciente que haya participado previamente en algún ensayo clínico de GBR500/SAR339658
• Paciente que ha tomado otros medicamentos en investigación dentro de los 2 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección
• Uso de cualquier producto biológico para el tratamiento de la colitis ulcerosa en las 8 semanas previas a la selección
• Requerimiento de tratamiento concomitante que podría sesgar la evaluación primaria
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil no protegidas por métodos anticonceptivos altamente efectivos para el control de la natalidad

• Paciente con tuberculosis (TB) latente o activa definida como:

  • Cualquier signo o síntoma que sugiera TB activa según la historia clínica o el examen clínico
  • Pacientes con QuantiFERON TB Gold Test positivo
  • Radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la visita de inclusión compatible con una infección tuberculosa previa que incluye, entre otros, cicatrización apical, fibrosis apical o granulomasa calcificado múltiple. Esto no incluye granulomasa no caseificante
  • Pacientes en estrecho contacto con una persona con tuberculosis activa
• Paciente con antecedentes de listeriosis o tuberculosis (a menos que esté documentado que recibió un tratamiento adecuado)
• Administración de cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección (p. ej., vacuna contra la varicela-zoster, poliomielitis oral, rabia)
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb); y/o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positivos en la visita de selección
• Infecciones oportunistas previas en los 6 meses anteriores a la selección o mientras recibía tratamiento anti-TNF
• Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad, que no sea una reacción localizada en el lugar de la inyección, a cualquier molécula biológica
• Antecedentes o cualquier signo actual de enfermedad desmielinizante o cualquier enfermedad neurológica que, según la opinión del investigador, pueda interferir con las evaluaciones de seguridad del estudio, incluida la evaluación de la leucoencefalopatía multifocal progresiva.
• Pacientes con trastornos hemorrágicos o disfunción plaquetaria conocida

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.