Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba terapeutyczna dla pacjentów z rodziną nowotworów Ewinga i desmoplastycznymi guzami drobnookrągłokomórkowymi

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Ten protokół będzie badał leczenie nowotworów z rodziny mięsaków Ewinga (ESFT) i desmoplastycznego guza drobnookrągłokomórkowego (DSRCT). Uczestnicy z ESFT zostaną podzieleni na dwie grupy terapeutyczne, A lub B, w oparciu o charakterystykę guza.

Uczestnicy z grupy A (ryzyka standardowego) mają guza, który nie znajduje się w miednicy, nie rozprzestrzenił się na inne części ciała i mają mniej niż 14 lat. Ponieważ poprzednie badania kliniczne wykazały, że standardowe leczenie jest bardzo skuteczne w przypadku dzieci, u których guzy mają takie cechy, uczestnicy ci otrzymają standardowe leczenie.

Uczestnicy grupy B (wysokiego ryzyka) mają co najmniej 14 lat lub mają guza w miednicy lub guz rozprzestrzenił się na inne części ciała. Uczestnicy z DSRCT w jamie brzusznej i/lub miednicy lub z guzem, którego nie można usunąć wyłącznie chirurgicznie lub który rozprzestrzenił się na inne części ciała, zostaną włączeni do grupy B. Uczestnicy w tej grupie są uznawani za pacjentów wysokiego ryzyka, ponieważ istnieje większe ryzyko nawrotu nowotworu po zastosowaniu obecnie stosowanych standardowych metod leczenia.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani i oceniani przez 10 lat po zakończeniu terapii.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

  • Ocena odsetka odpowiedzi na dwa początkowe cykle temsyrolimusu, temozolomidu i irynotekanu u wcześniej nieleczonych pacjentów z rodziną guzów mięsaka Ewinga wysokiego ryzyka (ESFT).

CELE DODATKOWE:

  • Aby oszacować całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji u uczestników z ESFT leczonych tymi metodami.
  • Aby oszacować czas do progresji u uczestników z ESFT leczonych w grupie B (wysokie ryzyko).
  • Aby oszacować skumulowaną częstość występowania lokalnych niepowodzeń po lokalnym paradygmacie kontroli w tej próbie.

Grupa A:

Uczestnicy otrzymają skompresowane interwały (co 2 tygodnie) naprzemienne cykle chemioterapii z winkrystyną, doksorubicyną i cyklofosfamidem (VDC) oraz z ifosfamidem i etopozydem (IE). Doksorubicyna zostanie pominięta po podaniu całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m2. Miejscowe środki kontroli (chirurgia i/lub radioterapia) zostaną wprowadzone po 6 cyklach chemioterapii. Całkowity czas leczenia wynosi około 29 tygodni.

Grupa B.:

Uczestnicy kwalifikujący się do terapii okiennej otrzymają dwa kursy (każdy trwający 21 dni) inhibitora mTOR, temsyrolimusu, w połączeniu z temozolomidem i irynotekanem. Irynotekan (20 mg/m^2) będzie podawany IV według przedłużonego schematu codziennie przez 5 dni, 2 dni przerwy, powtarzane codziennie x 5 [(qdx5)x2], temozolomid (100 mg/m^2) doustnie dziennie x 5 dni i temsyrolimus 35 mg/m^2 dożylnie co tydzień w dniu 1 i 8. Po leczeniu okiennym (tygodnie 1 - 6) uczestnicy przejdą do chemioterapii indukcyjnej (tygodnie 7 - 33) składającej się z kompresji interwałowej (co 2 tygodnie) na przemian cykle chemioterapii z winkrystyną, doksorubicyną i cyklofosfamidem (VDC) z ifosfamidem i etopozydem (IE). Doksorubicyna zostanie pominięta po podaniu całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m2. Miejscowe środki kontroli (zabieg chirurgiczny i/lub radioterapia) zostaną wprowadzone po 6 kursach chemioterapii indukcyjnej (tydzień 19). Uczestnicy, których guzy zareagują na terapię okna, otrzymają temsyrolimus, temozolomid i irinotekan w 29 i 31 tygodniu zamiast ifosfamidu i etopozydu. Po terapii indukcyjnej uczestnicy otrzymają sześć 21-dniowych kursów terapii podtrzymującej, składających się z bewacyzumabu dożylnego w dniu 1 oraz codziennego doustnego sorafenibu i cyklofosfamidu w małej dawce od dnia 1 do dnia 21.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 23 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy grupy A muszą mieć <14 lat w momencie rozpoznania histologicznie potwierdzonego zlokalizowanego w miednicy mniejszej rodziny nowotworów Ewinga (ESFT) obejmującego kość lub tkankę miękką.
  • Uczestnicy grupy B muszą mieć nowo zdiagnozowaną histologicznie potwierdzoną ESFT obejmującą kość lub tkankę miękką i co najmniej jedno z poniższych: choroba przerzutowa (musi być potwierdzona biopsją) lub pierwotna miednica lub wiek ≥14 lat w momencie rozpoznania.
  • LUB uczestnicy grupy B muszą mieć niedawno zdiagnozowany wewnątrzbrzuszny, nieoperacyjny lub przerzutowy desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy. Miejsce przerzutu musi być potwierdzone biopsją.
  • Wiek musi być ≤25 lat.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥750/m^3 i liczba płytek krwi ≥75 000/m^3 (brak transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania). Pacjenci z mięsakiem Ewinga z przerzutami do szpiku kostnego nie muszą spełniać kryteriów szpiku kostnego kwalifikujących do udziału w badaniu i nie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej.
  • Musi mieć odpowiednią czynność nerek w zależności od wieku.
  • Nie może mieć wcześniejszej chemioterapii ani radioterapii. Dozwolona jest radioterapia w nagłych przypadkach w celu zachowania czynności życiowych narządów. Uczestnicy, którzy otrzymają promieniowanie wschodzące, nie będą kwalifikować się do terapii okiennej.
  • Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako bilirubina całkowita ≤3,0 mg/dl.
  • Musi mieć odpowiednią czynność serca zdefiniowaną jako frakcja skracająca ≥28%.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dziecko muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży.

  • Dodatkowe kryteria dla uczestników grupy B, którzy otrzymają terapię okienną z góry (nie dotyczy uczestników, którzy zrezygnują z terapii okiennej):

    • Substancje czynne cytochromu P450 CYP3A4: Nie wolno przyjmować żadnego z następujących silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania: azolowe leki przeciwgrzybicze (takie jak flukonazol, worykonazol, itrakonazol, ketokonazol), ryfampicyna, fenytoina, fenobarbitol, karbamazepina, grejpfrut sok i ziele dziurawca.
    • Musi mieć mierzalną chorobę.
    • Nie może otrzymać nagłej radioterapii.
    • Poziom triglicerydów w surowicy ≤ 300 mg/dl i cholesterol w surowicy ≤ 300 mg/dl.
    • Glukoza przypadkowa lub na czczo w górnej granicy normy dla wieku. Jeśli przypadkowo glikemia jest podwyższona, glikemia na czczo musi mieścić się w prawidłowym zakresie.
    • SGOT (AST) i SGPT (ALT) ≤3,0 x górna granica normy dla wieku.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Uczestnik ma wcześniejszą historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry. Uczestnicy z historią raka skóry muszą mieć 5 lat od tej diagnozy, być w remisji i nie mogą otrzymywać chemioterapii, immunoterapii ani radioterapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa A (ryzyko standardowe)
Uczestnicy otrzymają winkrystynę, doksorubicynę, cyklofosfamid, ifosfamid i etopozyd. Doksorubicyna zostanie pominięta po podaniu całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m2. W zależności od wielkości i umiejscowienia guza uczestnika zostanie przeprowadzona sama operacja, sama radioterapia lub operacja, po której nastąpi radioterapia. Miejscowe środki kontroli (chirurgia i/lub radioterapia) zostaną wprowadzone po 6 cyklach chemioterapii. Całkowity czas leczenia wynosi około 29 tygodni.
Lek: winkrystyna
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 12 miesiąca życia: 0,05 mg/kg IV dzień 1; uczestnicy w wieku ≥ 12 miesięcy: 1,5 mg/m^2 IV dzień 1 (maks. dawka 2 mg).
Inne nazwy:
  • Oncovin(R)
Lek: doksorubicyna
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 1 roku 2,5 mg/kg w ciągłej infuzji (CI) przez 48 godzin, dni 1-2; uczestnicy > 1 roku życia 75 mg/m^2 CI przez 48 godzin, dni 1-2.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna(R)
Lek: cyklofosfamid
Dawkowanie i droga podania: Dawka i droga podania różnią się w chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej i terapii podtrzymującej. Więcej informacji można znaleźć w Szczegółowym opisie.
Inne nazwy:
  • Cytoksan(R)
Lek: ifosfamid
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 1 roku życia 60 mg/kg mc./dobę IV przez 60 minut dni 1-5; uczestnicy > 12 miesięcy 1800 mg/m^2 IV przez 60 minut x 5 dni, dni 1-5.
Inne nazwy:
  • Ifex(R)
Lek: etopozyd
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 1 roku życia 3,3 mg/kg mc./dobę IV przez 60 minut dni 1-5; dzieci > 1 rok 100 mg/m2 dziennie dożylnie przez 60 minut dni 1-5.
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Procedura: chirurgia
Jeśli uczestnik spełni kryteria, zostanie poddany chirurgicznej resekcji guza.
Inne nazwy:
  • terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Promieniowanie: promieniowanie
Jeśli uczestnik spełni kryteria, zostanie poddany radioterapii. Chemioterapia będzie kontynuowana podczas radioterapii.
Inne nazwy:
  • radioterapia wiązką protonów
  • radioterapia wiązką zewnętrzną
  • brachyterapia
Aktywny komparator: Grupa B (wysokie ryzyko)
Uczestnicy otrzymają winkrystynę, doksorubicynę, cyklofosfamid, ifosfamid, etopozyd, irynotekan, temozolomid, temsyrolimus, bewacyzumab i sorafenib. W zależności od wielkości i umiejscowienia guza uczestnika zostanie przeprowadzona sama operacja, sama radioterapia lub operacja, po której nastąpi radioterapia.
Lek: doksorubicyna
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 1 roku 2,5 mg/kg w ciągłej infuzji (CI) przez 48 godzin, dni 1-2; uczestnicy > 1 roku życia 75 mg/m^2 CI przez 48 godzin, dni 1-2.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna(R)
Lek: cyklofosfamid
Dawkowanie i droga podania: Dawka i droga podania różnią się w chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej i terapii podtrzymującej. Więcej informacji można znaleźć w Szczegółowym opisie.
Inne nazwy:
  • Cytoksan(R)
Lek: ifosfamid
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 1 roku życia 60 mg/kg mc./dobę IV przez 60 minut dni 1-5; uczestnicy > 12 miesięcy 1800 mg/m^2 IV przez 60 minut x 5 dni, dni 1-5.
Inne nazwy:
  • Ifex(R)
Lek: etopozyd
Dawkowanie i droga podania: Niemowlęta < 1 roku życia 3,3 mg/kg mc./dobę IV przez 60 minut dni 1-5; dzieci > 1 rok 100 mg/m2 dziennie dożylnie przez 60 minut dni 1-5.
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Procedura: chirurgia
Jeśli uczestnik spełni kryteria, zostanie poddany chirurgicznej resekcji guza.
Inne nazwy:
  • terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Promieniowanie: promieniowanie
Jeśli uczestnik spełni kryteria, zostanie poddany radioterapii. Chemioterapia będzie kontynuowana podczas radioterapii.
Inne nazwy:
  • radioterapia wiązką protonów
  • radioterapia wiązką zewnętrzną
  • brachyterapia
Lek: temozolomid
Dawkowanie i droga podania: Temozolomid 100 mg/m^2 doustnie raz dziennie, dni 1-5.
Inne nazwy:
  • Temodar(R)
Lek: temsyrolimus
Dawkowanie i droga podania: Temsyrolimus 35 mg/m^2 i.v. raz w 1. i 8. dniu.
Inne nazwy:
  • CCI-779
  • Torisel^TM
Lek: bewacyzumab
Dawkowanie i droga podania: Bewacizumab 15 mg/kg i.v. w 1. dobie co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Avastin(R)
  • rhumab VEGF
Lek: sorafenib
Dawkowanie i droga podania: 90 mg/m^2/dawkę PO 2 razy dziennie
Inne nazwy:
  • BAY-43-9006
  • Nexavar(R)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcja na Window Therapy (2 kursy) dla grupy B (wysokiego ryzyka) - uczestnicy ESFT
Ramy czasowe: po 6 tygodniach od rozpoczęcia terapii (po 2 kursach początkowych)
Wskaźnik odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź (CR+PR) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ocenianych po dwóch początkowych kursach temsyrolimusu, temozolomidu i irynotekanu u wcześniej nieleczonych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka Ewing Nowotwory z rodziny mięsaków (ESFT). Uczestnicy, którzy są leczeni w grupie B z desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym (DSRCT) lub ci, którzy nie otrzymują terapii okiennej, nie zostaną uwzględnieni w tej analizie.
po 6 tygodniach od rozpoczęcia terapii (po 2 kursach początkowych)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako przedział czasu od daty rozpoczęcia badania do daty zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera odpowiednio dla uczestników z grupy A i B.
Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako przedział czasu od daty rozpoczęcia badania do daty progresji choroby lub zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera odpowiednio dla uczestników grupy A i B.
Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Czas na postęp
Ramy czasowe: Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Mediana czasu do progresji u pacjentów z grupy B zostanie oszacowana na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Lokalny wskaźnik awaryjności
Ramy czasowe: Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii
Niepowodzenie miejscowo-regionalne definiuje się jako odstęp czasu od daty rozpoczęcia terapii miejscowej do daty niepowodzenia miejscowo-regionalnego. Odległa awaria lub śmierć przed awarią lokalno-regionalną będą uważane za konkurujące zdarzenia w analizach. Skumulowana częstość występowania niepowodzeń lokoregionalnych zostanie oszacowana przy użyciu metod opisanych w Kalbfleisch i Prentice.
Maksymalnie 11 lat po rozpoczęciu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

University of Florida
University of Tennessee
Nemours Children's Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESFT13
  • NCI-2013-01657 (Identyfikator rejestru: NCi Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na winkrystyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj