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Essai thérapeutique pour les patients atteints du sarcome d'Ewing Famille de tumeurs et de tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes

31 juillet 2023 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Ce protocole étudiera le traitement de la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing (ESFT) et de la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT). Les participants avec ESFT seront divisés en deux groupes de traitement, A ou B, en fonction des caractéristiques de la tumeur.

Les participants du groupe A (risque standard) ont une tumeur qui ne se trouve pas dans le bassin, ne s'est pas propagée à d'autres parties du corps et ont moins de 14 ans. Étant donné que des essais cliniques antérieurs ont montré que le traitement standard est très efficace pour les enfants dont les tumeurs présentent ces caractéristiques, ces participants recevront un traitement standard.

Les participants du groupe B (risque élevé) sont âgés de 14 ans ou plus ou ont une tumeur dans le bassin, ou la tumeur s'est propagée à d'autres parties du corps. Les participants avec DSRCT dans l'abdomen et/ou le bassin ou avec une tumeur qui ne peut pas être retirée par chirurgie seule ou qui s'est propagée à d'autres parties du corps seront inclus dans le groupe B. Les participants de ce groupe sont considérés comme à haut risque car il y a une plus grande chance de récidive tumorale suite aux traitements standards actuellement utilisés.

Tous les participants seront suivis et évalués pendant 10 ans après la fin de la thérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

  • Estimer le taux de réponse à deux cycles initiaux de temsirolimus, de témozolomide et d'irinotécan chez des patients non traités auparavant atteints de tumeurs de la famille des sarcomes d'Ewing à haut risque (ESFT).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Estimer la survie globale et la survie sans progression chez les participants atteints d'ESFT traités avec ces approches.
  • Estimer le délai de progression chez les participants atteints d'ESFT traités dans le groupe B (risque élevé).
  • Estimer l'incidence cumulée des défaillances locales suivant le paradigme de contrôle local dans cet essai.

Groupe A:

Les participants recevront des cycles de chimiothérapie alternés compressés (toutes les 2 semaines) avec de la vincristine, de la doxorubicine et du cyclophosphamide (VDC) et avec de l'ifosfamide et de l'étoposide (IE). La doxorubicine sera omise après une dose cumulée totale de 375 mg/m^2. Des mesures de contrôle local (chirurgie et/ou radiothérapie) seront mises en place après 6 cures de chimiothérapie. La durée totale du traitement est d'environ 29 semaines.

Groupe B :

Les participants éligibles pour la fenêtre thérapeutique recevront deux cycles (d'une durée de 21 jours chacun) d'inhibiteur de mTOR, le temsirolimus, en association avec le témozolomide et l'irinotécan. L'irinotécan (20 mg/m^2) sera administré par voie IV selon un schéma prolongé de 5 jours, 2 jours d'arrêt, répété quotidiennement x 5 [(qdx5)x2], le témozolomide (100 mg/m^2) PO par jour x 5 jours et temsirolimus 35 mg/m^2 IV par semaine les jours 1 et 8. Après le traitement fenêtre (semaines 1 à 6), les participants passeront à une chimiothérapie d'induction (semaines 7 à 33) consistant en un intervalle compressé (toutes les 2 semaines) en alternance cures de chimiothérapie avec vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide (VDC) avec ifosfamide et étoposide (IE). La doxorubicine sera omise après une dose cumulée totale de 375 mg/m^2. Des mesures de contrôle local (chirurgie et/ou radiothérapie) seront mises en place après 6 cures de chimiothérapie d'induction (semaine 19). Les participants dont les tumeurs répondent à la fenêtre thérapeutique recevront du temsirolimus, du témozolomide et de l'irinotécan aux semaines 29 et 31 à la place de l'ifosfamide et de l'étoposide. Après le traitement d'induction, les participants recevront six cycles de traitement d'entretien de 21 jours comprenant du bevacizumab IV le jour 1 et du sorafenib oral quotidien et du cyclophosphamide à faible dose du jour 1 au jour 21.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 23 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants du groupe A doivent être âgés de moins de 14 ans au moment du diagnostic d'une tumeur de la famille des sarcomes d'Ewing localisés non pelviens prouvée histologiquement (ESFT) impliquant les os ou les tissus mous.
  • Les participants du groupe B doivent avoir reçu un diagnostic récent d'ESFT prouvé histologiquement impliquant l'os ou les tissus mous et au moins l'un des éléments suivants : maladie métastatique (doit être prouvée par biopsie), ou primaire pelvienne, ou ≥ 14 ans au moment du diagnostic.
  • OU Les participants du groupe B doivent avoir reçu un diagnostic récent de tumeur desmoplasique à petites cellules rondes intra-abdominale, non résécable ou métastatique. Le site métastatique doit être prouvé par biopsie.
  • L'âge doit être ≤25 ans.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme un nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥750/m^3 et une numération plaquettaire ≥75 000/m^3 (aucune transfusion dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude). Les patients atteints de sarcome d'Ewing métastatique à la moelle osseuse ne sont pas tenus de répondre aux critères de moelle osseuse pour l'éligibilité à l'étude et ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique.
  • Doit avoir une fonction rénale adéquate en fonction de l'âge.
  • Ne doit pas avoir eu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure. La radiothérapie urgente pour préserver la fonction des organes vitaux est autorisée. Les participants qui reçoivent une radiothérapie émergente ne seront pas éligibles pour la thérapie par fenêtre.
  • Doit avoir une fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL.
  • Doit avoir une fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement ≥ 28 %.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes capables de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pour prévenir une grossesse.

  • Critères supplémentaires pour les participants du groupe B qui recevront une thérapie par fenêtre initiale (ne s'applique pas aux participants qui se désengagent de la thérapie par fenêtre) :

    • Agents actifs du cytochrome P450 CYP3A4 : ne doivent pas prendre l'un des puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 suivants dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude : antifongiques azolés (tels que fluconazole, voriconazole, itraconazole, kétoconazole), rifampicine, phénytoïne, phénobarbitol, carbamazépine, pamplemousse jus et millepertuis.
    • Doit avoir une maladie mesurable.
    • Ne doit pas avoir reçu de radiothérapie émergente.
    • Taux de triglycérides sériques ≤ 300 mg/dL et cholestérol sérique ≤ 300 mg/dL.
    • Glycémie aléatoire ou à jeun dans les limites supérieures de la normale pour l'âge. Si la glycémie aléatoire est élevée, la glycémie à jeun doit se situer dans la plage normale.
    • SGOT (AST) et SGPT (ALT) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale pour l'âge.

Critère d'exclusion:

  • La participante est enceinte ou allaite.
  • Incapacité ou refus du participant à la recherche ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
  • Le participant a des antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome. Les participants ayant des antécédents de cancer de la peau doivent s'être écoulés 5 ans depuis ce diagnostic, être en rémission et ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A (risque standard)
Les participants recevront de la vincristine, de la doxorubicine, du cyclophosphamide, de l'ifosfamide et de l'étoposide. La doxorubicine sera omise après une dose cumulée totale de 375 mg/m^2. Selon la taille et l'emplacement de la tumeur du participant, il subira une intervention chirurgicale seule, une radiothérapie seule ou une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie. Des mesures de contrôle local (chirurgie et/ou radiothérapie) seront mises en place après 6 cures de chimiothérapie. La durée totale du traitement est d'environ 29 semaines.
Médicament: vincristine
Posologie et voie d'administration : Nourrissons de < 12 mois : 0,05 mg/kg IV jour 1 ; participants âgés de ≥ 12 mois : 1,5 mg/m^2 IV jour 1 (max. dose 2 mg).
Autres noms:
  • Oncovin(R)
Médicament: doxorubicine
Posologie et voie d'administration : Nourrissons < 1 an 2,5 mg/kg en perfusion continue (IC) sur 48 heures, jours 1-2 ; participants > 1 an 75 mg/m^2 IC sur 48 heures, jours 1-2.
Autres noms:
  • Adriamycine(R)
Médicament: cyclophosphamide
Posologie et voie d'administration : La posologie et la voie d'administration sont différentes en chimiothérapie néo-adjuvante/adjuvante et en traitement d'entretien. Veuillez consulter la description détaillée pour plus d'informations.
Autres noms:
  • Cytoxane(R)
Médicament: ifosfamide
Posologie et voie d'administration : Nourrissons < 1 an 60 mg/kg/jour IV pendant 60 minutes jours 1 à 5 ; participants > 12 mois d'âge 1800 mg/m^2 IV pendant 60 minutes x 5 jours, jours 1-5.
Autres noms:
  • Ifex(R)
Médicament: étoposide
Posologie et voie d'administration : Nourrissons < 1 an 3,3 mg/kg/jour IV pendant 60 minutes jours 1 à 5 ; enfants > 1 an 100 mg/m^2 par jour IV pendant 60 minutes jours 1-5.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Procédure: chirurgie
Si le participant répond aux critères, il subira une résection chirurgicale de sa tumeur.
Autres noms:
  • chirurgie conventionnelle thérapeutique
Radiation: radiation
Si le participant répond aux critères, les participants recevront une radiothérapie. La chimiothérapie se poursuivra pendant la radiothérapie.
Autres noms:
  • radiothérapie par faisceau de protons
  • radiothérapie externe
  • curiethérapie
Comparateur actif: Groupe B (risque élevé)
Les participants recevront de la vincristine, de la doxorubicine, du cyclophosphamide, de l'ifosfamide, de l'étoposide, de l'irinotécan, du témozolomide, du temsirolimus, du bevacizumab et du sorafenib. Selon la taille et l'emplacement de la tumeur du participant, il subira une chirurgie seule, une radiothérapie seule ou une chirurgie suivie d'une radiothérapie.
Médicament: doxorubicine
Posologie et voie d'administration : Nourrissons < 1 an 2,5 mg/kg en perfusion continue (IC) sur 48 heures, jours 1-2 ; participants > 1 an 75 mg/m^2 IC sur 48 heures, jours 1-2.
Autres noms:
  • Adriamycine(R)
Médicament: cyclophosphamide
Posologie et voie d'administration : La posologie et la voie d'administration sont différentes en chimiothérapie néo-adjuvante/adjuvante et en traitement d'entretien. Veuillez consulter la description détaillée pour plus d'informations.
Autres noms:
  • Cytoxane(R)
Médicament: ifosfamide
Posologie et voie d'administration : Nourrissons < 1 an 60 mg/kg/jour IV pendant 60 minutes jours 1 à 5 ; participants > 12 mois d'âge 1800 mg/m^2 IV pendant 60 minutes x 5 jours, jours 1-5.
Autres noms:
  • Ifex(R)
Médicament: étoposide
Posologie et voie d'administration : Nourrissons < 1 an 3,3 mg/kg/jour IV pendant 60 minutes jours 1 à 5 ; enfants > 1 an 100 mg/m^2 par jour IV pendant 60 minutes jours 1-5.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Procédure: chirurgie
Si le participant répond aux critères, il subira une résection chirurgicale de sa tumeur.
Autres noms:
  • chirurgie conventionnelle thérapeutique
Radiation: radiation
Si le participant répond aux critères, les participants recevront une radiothérapie. La chimiothérapie se poursuivra pendant la radiothérapie.
Autres noms:
  • radiothérapie par faisceau de protons
  • radiothérapie externe
  • curiethérapie
Médicament: témozolomide
Posologie et voie d'administration : Témozolomide 100 mg/m^2 PO une fois par jour, jours 1 à 5.
Autres noms:
  • Temodar(R)
Médicament: temsirolimus
Posologie et voie d'administration : Temsirolimus 35 mg/m^2 IV une fois le jour 1 et le jour 8.
Autres noms:
  • CCI-779
  • Torisel^TM
Médicament: bevacizumab
Posologie et voie d'administration : Bevacizumab 15 mg/kg IV le jour 1 toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Avastin(R)
  • rhumab VEGF
Médicament: sorafénib
Posologie et voie d'administration : 90 mg/m^2/dose PO BID
Autres noms:
  • BAIE-43-9006
  • Nexavar(R)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à la thérapie par fenêtre (2 cours) pour le groupe B (risque élevé) - Participants ESFT
Délai: à 6 semaines après le début du traitement (après 2 cours initiaux)
Le taux de réponse sera défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle (RC + RP) en utilisant les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) évalués après deux cycles initiaux de temsirolimus, de témozolomide et d'irinotécan chez des patients non traités auparavant à haut risque Ewing Famille de sarcome de tumeur (ESFT). Les participants qui sont traités dans le groupe B avec une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT) ou ceux qui ne reçoivent pas de thérapie fenêtre ne seront pas inclus dans cette analyse.
à 6 semaines après le début du traitement (après 2 cours initiaux)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Maximum de 11 ans après le début du traitement
La survie globale (SG) est définie comme l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date du décès ou la date du dernier suivi. La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour les participants des groupes A et B, respectivement.
Maximum de 11 ans après le début du traitement
Survie sans progression
Délai: Maximum de 11 ans après le début du traitement
La survie sans progression (PFS) est définie comme l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date de progression de la maladie ou de décès ou la date du dernier suivi. La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour les participants des groupes A et B, respectivement.
Maximum de 11 ans après le début du traitement
Temps de progression
Délai: Maximum de 11 ans après le début du traitement
Le temps médian jusqu'à progression des patients du groupe B sera estimé à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
Maximum de 11 ans après le début du traitement
Taux d'échec local
Délai: Maximum de 11 ans après le début du traitement
L'échec loco-régional est défini comme l'intervalle de temps entre la date de début du traitement local et la date de l'échec loco-régional. L'échec à distance ou le décès avant l'échec loco-régional seront considérés comme des événements concurrents dans les analyses. L'incidence cumulée des défaillances loco-régionales sera estimée à l'aide des méthodes décrites dans Kalbfleisch et Prentice.
Maximum de 11 ans après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

University of Florida
University of Tennessee
Nemours Children's Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2013

Première publication (Estimé)

19 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ESFT13
  • NCI-2013-01657 (Identificateur de registre: NCi Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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