Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutická studie pro pacienty s Ewingovým sarkomem z rodiny nádorů a desmoplastických malokulatých nádorů

31. července 2023 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Tento protokol bude studovat léčbu nádorů rodiny Ewingova sarkomu (ESFT) a desmoplastického malokulatého nádoru (DSRCT). Účastníci s ESFT budou rozděleni do dvou léčebných skupin, A nebo B, na základě charakteristik nádoru.

Účastníci skupiny A (standardní riziko) mají nádor, který není v pánvi, nerozšířil se do jiných částí těla a je jim méně než 14 let. Protože předchozí klinické studie ukázaly, že standardní léčba je velmi účinná u dětí, jejichž nádory mají tyto vlastnosti, dostanou tito účastníci standardní léčbu.

Účastníci skupiny B (vysoké riziko) jsou starší 14 let nebo mají nádor v pánvi nebo se nádor rozšířil do jiných částí těla. Účastníci s DSRCT v břiše a/nebo pánvi nebo s nádorem, který nelze odstranit samotnou operací nebo se rozšířil do jiných částí těla, budou zařazeni do skupiny B. Účastníci v této skupině jsou považováni za vysoce rizikové, protože existuje větší šance nádoru recidivujícího po standardní léčbě, která se v současnosti používá.

Všichni účastníci budou sledováni a hodnoceni po dobu 10 let po ukončení terapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

  • Odhadnout míru odpovědi na dvě úvodní kúry temsirolimu, temozolomidu a irinotekanu u dříve neléčených pacientů s vysoce rizikovými tumory z rodiny Ewingova sarkomu (ESFT).

DRUHÉ CÍLE:

  • Odhadnout celkové přežití a přežití bez progrese u účastníků s ESFT léčených těmito přístupy.
  • Odhadnout dobu do progrese u účastníků s ESFT léčených ve skupině B (vysoké riziko).
  • Odhadnout kumulativní výskyt lokálního selhání podle paradigmatu místní kontroly v této studii.

Skupina A:

Účastníci dostanou intervalově komprimované (každé 2 týdny) střídavé cykly chemoterapie s vinkristinem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (VDC) a s ifosfamidem a etoposidem (IE). Doxorubicin bude vynechán po celkové kumulativní dávce 375 mg/m^2. Místní kontrolní opatření (chirurgie a/nebo radiační terapie) budou zavedena po 6 cyklech chemoterapie. Celková délka léčby je přibližně 29 týdnů.

Skupina B:

Účastníci způsobilí pro okénkovou terapii absolvují dva cykly (každý o délce 21 dnů) inhibitoru mTOR, temsirolimu, v kombinaci s temozolomidem a irinotekanem. Irinotekan (20 mg/m^2) bude podáván IV v prodlouženém schématu denně po dobu 5 dnů, 2 dny pauza, opakovaně denně x 5 [(qdx5)x2], temozolomid (100 mg/m^2) PO denně x 5 dní a temsirolimus 35 mg/m^2 IV týdně 1. a 8. den. Po okénkové léčbě (1. - 6. týden) účastníci přejdou na indukční chemoterapii (7. - 33. týden) sestávající ze střídavých intervalů komprimovaných (každé 2 týdny). cykly chemoterapie s vinkristinem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (VDC) s ifosfamidem a etoposidem (IE). Doxorubicin bude vynechán po celkové kumulativní dávce 375 mg/m^2. Po 6 cyklech indukční chemoterapie (19. týden) budou zavedena lokální kontrolní opatření (chirurgie a/nebo radiační terapie). Účastníci, jejichž nádory reagují na terapii oknem, dostanou temsirolimus, temozolomid a irinotekan ve 29. a 31. týdnu místo ifosfamidu a etoposidu. Po indukční terapii dostanou účastníci šest 21denních cyklů udržovací terapie sestávající z bevacizumabu IV v den 1 a denního perorálního sorafenibu a nízké dávky cyklofosfamidu od 1. do 21. dne.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 23 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci skupiny A musí být ve věku < 14 let v době diagnózy histologicky prokázaného nádoru rodiny Ewingova sarkomu (ESFT), který se netýká pánve, zahrnující kost nebo měkkou tkáň.
  • Účastníci skupiny B musí mít nově diagnostikovanou histologicky prokázanou ESFT zahrnující kost nebo měkkou tkáň a alespoň jeden z následujících stavů: metastatické onemocnění (musí být prokázáno biopsií) nebo primární pánevní nebo ≥14 let v době diagnózy.
  • Účastníci OR skupiny B musí mít nově diagnostikovaný intraabdominální, neresekovatelný nebo metastatický desmoplastický malobuněčný nádor. Metastatické místo musí být biopsií prokázáno.
  • Věk musí být ≤ 25 let.
  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet periferních neutrofilů (ANC) ≥750/m^3 a počet krevních destiček ≥75 000/m^3 (bez transfuze do 7 dnů od zařazení do studie). Pacienti s Ewingovým sarkomem metastatickým do kostní dřeně nemusí splňovat kritéria kostní dřeně pro způsobilost ke studii a nelze je hodnotit z hlediska hematologické toxicity.
  • Musí mít přiměřenou funkci ledvin podle věku.
  • Nesmí mít předchozí chemoterapii nebo radiační terapii. Je povolena urgentní radioterapie k zachování funkce vitálních orgánů. Účastníci, kteří dostanou urgentní záření, nebudou mít nárok na terapii oknem.
  • Musí mít adekvátní funkci jater definovanou jako celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
  • Musí mít adekvátní srdeční funkci definovanou jako zkrácení frakce ≥28 %.
  • Ženy ve fertilním věku a muži schopní zplodit dítě musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění.

  • Další kritéria pro účastníky skupiny B, kteří obdrží úvodní terapii oknem (nevztahuje se na účastníky, kteří se odhlásí z terapie oknem):

    • Aktivní látky cytochromu P450 CYP3A4: Během 1 týdne před vstupem do studie nesmí užívat žádné z následujících silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4: azolová antimykotika (jako je flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol), rifampin, fenytoin, fenobarepin, grapefrumazit šťáva a třezalka tečkovaná.
    • Musí mít měřitelnou nemoc.
    • Nesmí podstoupit urgentní radiační terapii.
    • Hladina triglyceridů v séru ≤ 300 mg/dl a cholesterolu v séru ≤ 300 mg/dl.
    • Náhodná nebo nalačno glykémie v horních mezích normálu pro věk. Pokud je náhodně zvýšená hladina glukózy, musí být hladina glukózy nalačno v normálním rozmezí.
    • SGOT (AST) a SGPT (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu pro věk.

Kritéria vyloučení:

  • Účastnice je těhotná nebo kojí.
  • Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
  • Účastník má v minulosti malignitu, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže. Účastníci s anamnézou rakoviny kůže musí od této diagnózy uplynout 5 let, být v remisi a nesmí podstoupit chemoterapii, imunoterapii nebo radiační terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A (standardní riziko)
Účastníci obdrží vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid, ifosfamid a etoposid. Doxorubicin bude vynechán po celkové kumulativní dávce 375 mg/m^2. V závislosti na velikosti a umístění nádoru účastníka podstoupí samotný chirurgický zákrok, samotné ozařování nebo operaci následovanou ozařováním. Místní kontrolní opatření (chirurgie a/nebo radiační terapie) budou zavedena po 6 cyklech chemoterapie. Celková délka léčby je přibližně 29 týdnů.
Lék: vinkristin
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 12 měsíců věku: 0,05 mg/kg IV den 1; účastníci ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m^2 IV den 1 (max. dávka 2 mg).
Ostatní jména:
  • Oncovin(R)
Lék: doxorubicin
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 1 rok 2,5 mg/kg kontinuální infuze (CI) po dobu 48 hodin, dny 1-2; účastníci > 1 rok věku 75 mg/m^2 CI během 48 hodin, dny 1-2.
Ostatní jména:
  • Adriamycin(R)
Lék: cyklofosfamid
Dávkování a způsob podání: Dávka a způsob podání se u neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie a udržovací terapie liší. Další informace naleznete v podrobném popisu.
Ostatní jména:
  • Cytoxan(R)
Lék: ifosfamid
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 1 rok věku 60 mg/kg/den IV po dobu 60 minut 1.–5. den; účastníci > 12 měsíců věku 1800 mg/m^2 IV po dobu 60 minut x 5 dní, dny 1-5.
Ostatní jména:
  • Ifex(R)
Lék: etoposid
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 1 rok věku 3,3 mg/kg/den IV po dobu 60 minut 1.-5. den; děti > 1 rok 100 mg/m^2 denně IV po dobu 60 minut dny 1-5.
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Postup: chirurgická operace
Pokud účastník splní kritéria, podstoupí chirurgickou resekci nádoru.
Ostatní jména:
  • terapeutická konvenční chirurgie
Záření: záření
Pokud účastník splní kritéria, účastníci podstoupí radiační terapii. Chemoterapie bude pokračovat i během ozařování.
Ostatní jména:
  • radiační terapie protonovým paprskem
  • externí radiační terapie
  • brachyterapii
Aktivní komparátor: Skupina B (vysoké riziko)
Účastníci obdrží vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid, ifosfamid, etoposid, irinotekan, temozolomid, temsirolimus, bevacizumab a sorafenib. V závislosti na velikosti a umístění nádoru účastníka podstoupí samotný chirurgický zákrok, samotné ozařování nebo operaci následovanou ozařováním.
Lék: doxorubicin
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 1 rok 2,5 mg/kg kontinuální infuze (CI) po dobu 48 hodin, dny 1-2; účastníci > 1 rok věku 75 mg/m^2 CI během 48 hodin, dny 1-2.
Ostatní jména:
  • Adriamycin(R)
Lék: cyklofosfamid
Dávkování a způsob podání: Dávka a způsob podání se u neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie a udržovací terapie liší. Další informace naleznete v podrobném popisu.
Ostatní jména:
  • Cytoxan(R)
Lék: ifosfamid
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 1 rok věku 60 mg/kg/den IV po dobu 60 minut 1.–5. den; účastníci > 12 měsíců věku 1800 mg/m^2 IV po dobu 60 minut x 5 dní, dny 1-5.
Ostatní jména:
  • Ifex(R)
Lék: etoposid
Dávkování a způsob podání: Kojenci < 1 rok věku 3,3 mg/kg/den IV po dobu 60 minut 1.-5. den; děti > 1 rok 100 mg/m^2 denně IV po dobu 60 minut dny 1-5.
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Postup: chirurgická operace
Pokud účastník splní kritéria, podstoupí chirurgickou resekci nádoru.
Ostatní jména:
  • terapeutická konvenční chirurgie
Záření: záření
Pokud účastník splní kritéria, účastníci podstoupí radiační terapii. Chemoterapie bude pokračovat i během ozařování.
Ostatní jména:
  • radiační terapie protonovým paprskem
  • externí radiační terapie
  • brachyterapii
Lék: temozolomid
Dávkování a způsob podání: Temozolomid 100 mg/m^2 PO jednou denně, dny 1-5.
Ostatní jména:
  • Temodar(R)
Lék: temsirolimus
Dávkování a způsob podání: Temsirolimus 35 mg/m^2 IV jednou 1. den a 8. den.
Ostatní jména:
  • CCI-779
  • Torisel^TM
Lék: bevacizumab
Dávkování a způsob podání: Bevacizumab 15 mg/kg IV v den 1 každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Avastin(R)
  • rhumab VEGF
Lék: sorafenib
Dávkování a způsob podání: 90 mg/m^2/dávka PO BID
Ostatní jména:
  • BAY-43-9006
  • Nexavar(R)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na terapii oknem (2 kurzy) pro skupinu B (vysoké riziko) – účastníci ESFT
Časové okno: 6 týdnů po zahájení léčby (po 2 úvodních cyklech)
Míra odpovědi bude definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi (CR+PR) pomocí kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) hodnocených po dvou úvodních cyklech temsirolimu, temozolomidu a irinotekanu u dříve neléčených pacientů s vysokým rizikem Ewinga Sarkomová rodina nádorů (ESFT). Účastníci, kteří jsou léčeni ve skupině B s desmoplastickým malobuněčným nádorem s kulatými buňkami (DSRCT) nebo ti, kteří nedostávají terapii oknem, nebudou do této analýzy zahrnuti.
6 týdnů po zahájení léčby (po 2 úvodních cyklech)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Maximálně 11 let po zahájení terapie
Celkové přežití (OS) je definováno jako časový interval od data studie do data úmrtí nebo data poslední kontroly. OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody pro účastníky skupiny A a B.
Maximálně 11 let po zahájení terapie
Přežití bez progrese
Časové okno: Maximálně 11 let po zahájení terapie
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako časový interval od data studie do data progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data posledního sledování. PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody pro účastníky skupiny A a B.
Maximálně 11 let po zahájení terapie
Čas do progrese
Časové okno: Maximálně 11 let po zahájení terapie
Střední doba do progrese u pacientů skupiny B bude odhadnuta z Kaplan-Meierovy křivky.
Maximálně 11 let po zahájení terapie
Místní poruchovost
Časové okno: Maximálně 11 let po zahájení terapie
Lokoregionální selhání je definováno jako časový interval od data zahájení lokální terapie do data lokoregionálního selhání. Vzdálené selhání nebo smrt před lokoregionálním selháním budou v analýzách považovány za konkurenční události. Kumulativní výskyt lokoregionálního selhání bude odhadnut pomocí metod popsaných v Kalbfleisch a Prentice.
Maximálně 11 let po zahájení terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

University of Florida
University of Tennessee
Nemours Children's Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESFT13
  • NCI-2013-01657 (Identifikátor registru: NCi Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Desmoplastický malobuněčný nádor

Klinické studie na vinkristin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit