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Therapeutische Studie für Patienten mit Tumoren der Ewing-Sarkom-Familie und desmoplastischen kleinrunden Zelltumoren

31. Juli 2023 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

In diesem Protokoll wird die Behandlung von Ewing-Sarkom-Tumoren (ESFT) und desmoplastischen kleinen runden Zelltumoren (DSRCT) untersucht. Teilnehmer mit ESFT werden basierend auf den Tumormerkmalen in zwei Behandlungsgruppen, A oder B, eingeteilt.

Teilnehmer der Gruppe A (Standardrisiko) haben einen Tumor, der sich nicht im Becken befindet, sich nicht auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat und jünger als 14 Jahre sind. Da frühere klinische Studien gezeigt haben, dass die Standardbehandlung bei Kindern, deren Tumore diese Merkmale aufweisen, sehr wirksam ist, erhalten diese Teilnehmer eine Standardbehandlung.

Teilnehmer der Gruppe B (hohes Risiko) sind 14 Jahre oder älter oder haben einen Tumor im Becken oder der Tumor hat sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet. Teilnehmer mit DSRCT im Bauch und/oder Becken oder mit einem Tumor, der nicht allein durch eine Operation entfernt werden kann oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, werden in Gruppe B aufgenommen. Teilnehmer in dieser Gruppe werden als Hochrisiko eingestuft, da eine größere Chance besteht des Wiederauftretens von Tumoren nach derzeit üblichen Standardbehandlungen.

Alle Teilnehmer werden nach Abschluss der Therapie 10 Jahre lang beobachtet und ausgewertet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

  • Abschätzung der Ansprechrate auf zwei anfängliche Behandlungszyklen mit Temsirolimus, Temozolomid und Irinotecan bei zuvor unbehandelten Patienten mit Hochrisiko-Tumoren der Ewing-Sarkom-Familie (ESFT).

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • Schätzung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens bei Teilnehmern mit ESFT, die mit diesen Ansätzen behandelt wurden.
  • Schätzung der Zeit bis zur Progression bei Teilnehmern mit ESFT, die in Gruppe B (hohes Risiko) behandelt wurden.
  • Um die kumulative Inzidenz von lokalem Versagen nach lokalem Kontrollparadigma in dieser Studie abzuschätzen.

Gruppe A:

Die Teilnehmer erhalten intervallkomprimierte (alle 2 Wochen) abwechselnde Chemotherapiezyklen mit Vincristin, Doxorubicin und Cyclophosphamid (VDC) und mit Ifosfamid und Etoposid (IE). Doxorubicin wird nach einer kumulativen Gesamtdosis von 375 mg/m^2 weggelassen. Lokale Kontrollmaßnahmen (Operation und/oder Strahlentherapie) werden nach 6 Chemotherapiezyklen eingeleitet. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt etwa 29 Wochen.

Gruppe B:

Teilnehmer, die für die Fenstertherapie in Frage kommen, erhalten zwei Behandlungszyklen (jeweils 21 Tage) mit dem mTOR-Inhibitor Temsirolimus in Kombination mit Temozolomid und Irinotecan. Irinotecan (20 mg/m^2) wird i.v. in einem verlängerten Schema von täglich für 5 Tage, 2 freie Tage, täglich wiederholt x 5 [(qdx5)x2], Temozolomid (100 mg/m^2) p.o. täglich x verabreicht 5 Tage und Temsirolimus 35 mg/m^2 IV wöchentlich an Tag 1 und 8. Nach der Fensterbehandlung (Wochen 1–6) werden die Teilnehmer mit einer Induktionschemotherapie (Wochen 7–33) fortfahren, die aus abwechselnd komprimierten Intervallen (alle 2 Wochen) besteht Chemotherapie mit Vincristin, Doxorubicin und Cyclophosphamid (VDC) mit Ifosfamid und Etoposid (IE). Doxorubicin wird nach einer kumulativen Gesamtdosis von 375 mg/m^2 weggelassen. Lokale Kontrollmaßnahmen (Operation und/oder Strahlentherapie) werden nach 6 Zyklen Induktionschemotherapie (Woche 19) eingeleitet. Teilnehmer, deren Tumore auf die Fenstertherapie ansprechen, erhalten Temsirolimus, Temozolomid und Irinotecan in Woche 29 und 31 anstelle von Ifosfamid und Etoposid. Nach der Induktionstherapie erhalten die Teilnehmer sechs 21-tägige Zyklen der Erhaltungstherapie, bestehend aus Bevacizumab IV an Tag 1 und täglichem oralem Sorafenib und niedrig dosiertem Cyclophosphamid von Tag 1 bis Tag 21.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 23 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer der Gruppe A müssen zum Zeitpunkt der Diagnose eines histologisch nachgewiesenen, nicht im Becken lokalisierten Ewing-Sarkom-Tumors (ESFT) mit Beteiligung des Knochens oder Weichgewebes < 14 Jahre alt sein.
  • Teilnehmer der Gruppe B müssen eine neu diagnostizierte histologisch nachgewiesene ESFT mit Beteiligung des Knochens oder Weichgewebes und mindestens eine der folgenden Erkrankungen haben: Metastasen (muss durch Biopsie nachgewiesen werden) oder primäre Beckenerkrankung oder zum Zeitpunkt der Diagnose ≥ 14 Jahre alt sein.
  • Bei Teilnehmern der OR-Gruppe B muss neu ein intraabdomineller, nicht resezierbarer oder metastasierter desmoplastischer kleinrunder Zelltumor diagnostiziert werden. Die metastatische Stelle muss durch Biopsie nachgewiesen werden.
  • Das Alter muss ≤25 Jahre betragen.
  • Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750/m^3 und Thrombozytenzahl ≥75.000/m^3 (keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschluss). Patienten mit Ewing-Sarkom mit Metastasen im Knochenmark müssen die Knochenmarkkriterien für die Eignung für die Studie nicht erfüllen und sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar.
  • Altersbedingt muss eine ausreichende Nierenfunktion vorhanden sein.
  • Darf keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Emergente Strahlentherapie zum Erhalt lebenswichtiger Organfunktionen ist erlaubt. Teilnehmer, die eine Notfallbestrahlung erhalten, kommen nicht für eine Fenstertherapie in Frage.
  • Muss eine angemessene Leberfunktion haben, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg / dl.
  • Muss eine angemessene Herzfunktion haben, definiert als Verkürzungsfraktion ≥28%.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

  • Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer der Gruppe B, die eine Fenstertherapie im Voraus erhalten (gilt nicht für Teilnehmer, die sich gegen eine Fenstertherapie entscheiden):

    • Cytochrom P450 CYP3A4-Wirkstoffe: Darf innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn keinen der folgenden starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen: Azol-Antimykotika (wie Fluconazol, Voriconazol, Itraconazol, Ketoconazol), Rifampin, Phenytoin, Phenobarbitol, Carbamazepin, Grapefruit Saft und Johanniskraut.
    • Muss eine messbare Krankheit haben.
    • Darf keine aufkommende Strahlentherapie erhalten haben.
    • Serumtriglyceridspiegel ≤ 300 mg/dl und Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl.
    • Zufällige oder nüchterne Glukosewerte innerhalb der oberen Altersgrenzen. Wenn die zufällige Glukose erhöht ist, muss die Nüchternglukose im normalen Bereich liegen.
    • SGOT (AST) und SGPT (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Altersnormalwerts.

Ausschlusskriterien:

  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs. Teilnehmer mit Hautkrebs in der Vorgeschichte müssen seit dieser Diagnose 5 Jahre vergangen sein, sich in Remission befinden und dürfen keine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A (Standardrisiko)
Die Teilnehmer erhalten Vincristin, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Ifosfamid und Etoposid. Doxorubicin wird nach einer kumulativen Gesamtdosis von 375 mg/m^2 weggelassen. Je nach Größe und Lage des Tumors des Teilnehmers wird nur eine Operation, nur eine Bestrahlung oder eine Operation mit anschließender Bestrahlung durchgeführt. Lokale Kontrollmaßnahmen (Operation und/oder Strahlentherapie) werden nach 6 Chemotherapiezyklen eingeleitet. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt etwa 29 Wochen.
Arzneimittel: Vincristin
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 12 Monate alt: 0,05 mg/kg i.v. Tag 1; Teilnehmer ≥ 12 Monate alt: 1,5 mg/m^2 IV Tag 1 (max. Dosis 2 mg).
Andere Namen:
  • Oncovin(R)
Arzneimittel: Doxorubicin
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 1 Jahr 2,5 mg/kg Dauerinfusion (CI) über 48 Stunden, Tage 1-2; Teilnehmer > 1 Jahr 75 mg/m^2 KI über 48 Stunden, Tage 1-2.
Andere Namen:
  • Adriamycin(R)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Dosierung und Verabreichungsweg: Dosierung und Verabreichungsweg sind bei neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie und Erhaltungstherapie unterschiedlich. Weitere Informationen finden Sie in der detaillierten Beschreibung.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Ifosfamid
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 1 Jahr 60 mg/kg/Tag i.v. über 60 Minuten Tage 1-5; Teilnehmer > 12 Monate alt 1800 mg/m^2 IV über 60 Minuten x 5 Tage, Tage 1-5.
Andere Namen:
  • Ifex(R)
Arzneimittel: Etoposid
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 1 Jahr 3,3 mg/kg/Tag i.v. über 60 Minuten Tage 1-5; Kinder > 1 Jahr 100 mg/m^2 täglich i.v. über 60 Minuten Tage 1-5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Verfahren: Operation
Wenn der Teilnehmer die Kriterien erfüllt, wird sein Tumor operativ entfernt.
Andere Namen:
  • therapeutische konventionelle Chirurgie
Strahlung: Strahlung
Wenn der Teilnehmer die Kriterien erfüllt, erhalten die Teilnehmer eine Strahlentherapie. Die Chemotherapie wird während der Bestrahlung fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie mit Protonenstrahlen
  • externe Strahlentherapie
  • Brachytherapie
Aktiver Komparator: Gruppe B (hohes Risiko)
Die Teilnehmer erhalten Vincristin, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Etoposid, Irinotecan, Temozolomid, Temsirolimus, Bevacizumab und Sorafenib. Abhängig von der Größe und Lage des Tumors des Teilnehmers wird nur eine Operation, nur eine Bestrahlung oder eine Operation mit anschließender Bestrahlung durchgeführt.
Arzneimittel: Doxorubicin
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 1 Jahr 2,5 mg/kg Dauerinfusion (CI) über 48 Stunden, Tage 1-2; Teilnehmer > 1 Jahr 75 mg/m^2 KI über 48 Stunden, Tage 1-2.
Andere Namen:
  • Adriamycin(R)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Dosierung und Verabreichungsweg: Dosierung und Verabreichungsweg sind bei neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie und Erhaltungstherapie unterschiedlich. Weitere Informationen finden Sie in der detaillierten Beschreibung.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Ifosfamid
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 1 Jahr 60 mg/kg/Tag i.v. über 60 Minuten Tage 1-5; Teilnehmer > 12 Monate alt 1800 mg/m^2 IV über 60 Minuten x 5 Tage, Tage 1-5.
Andere Namen:
  • Ifex(R)
Arzneimittel: Etoposid
Dosierung und Art der Anwendung: Säuglinge < 1 Jahr 3,3 mg/kg/Tag i.v. über 60 Minuten Tage 1-5; Kinder > 1 Jahr 100 mg/m^2 täglich i.v. über 60 Minuten Tage 1-5.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Verfahren: Operation
Wenn der Teilnehmer die Kriterien erfüllt, wird sein Tumor operativ entfernt.
Andere Namen:
  • therapeutische konventionelle Chirurgie
Strahlung: Strahlung
Wenn der Teilnehmer die Kriterien erfüllt, erhalten die Teilnehmer eine Strahlentherapie. Die Chemotherapie wird während der Bestrahlung fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie mit Protonenstrahlen
  • externe Strahlentherapie
  • Brachytherapie
Arzneimittel: Temozolomid
Dosierung und Verabreichungsweg: Temozolomid 100 mg/m^2 p.o. einmal täglich, Tage 1-5.
Andere Namen:
  • Temodar(R)
Arzneimittel: Temsirolimus
Dosierung und Art der Anwendung: Temsirolimus 35 mg/m^2 IV einmal Tag 1 und Tag 8.
Andere Namen:
  • CCI-779
  • Torisel^TM
Arzneimittel: Bevacizumab
Dosierung und Art der Anwendung: Bevacizumab 15 mg/kg i.v. an Tag 1 alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Avastin®
  • Rumab VEGF
Arzneimittel: Sorafenib
Dosierung und Verabreichungsweg: 90 mg/m^2/Dosis PO BID
Andere Namen:
  • BAY-43-9006
  • Nexavar(R)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf Fenstertherapie (2 Kurse) für Gruppe B (hohes Risiko) – ESFT-Teilnehmer
Zeitfenster: 6 Wochen nach Therapiebeginn (nach 2 initialen Zyklen)
Die Ansprechrate wird definiert als der Anteil der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen (CR+PR) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erreichten, die nach zwei anfänglichen Behandlungszyklen mit Temsirolimus, Temozolomid und Irinotecan bei zuvor unbehandelten Patienten mit Hochrisiko-Ewing bewertet wurden Sarcoma Family of Tumor (ESFT). Teilnehmer, die in Gruppe B mit einem desmoplastischen kleinen rundzelligen Tumor (DSRCT) behandelt werden oder die keine Fenstertherapie erhalten, werden nicht in diese Analyse aufgenommen.
6 Wochen nach Therapiebeginn (nach 2 initialen Zyklen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der Studie bis zum Todesdatum oder dem Datum der letzten Nachsorge. Das OS wird mit der Methode von Kaplan-Meier für die Teilnehmer der Gruppe A bzw. B geschätzt.
Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der Studie bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes oder dem Datum der letzten Nachsorge. Das PFS wird mit der Methode von Kaplan-Meier für die Teilnehmer der Gruppe A bzw. B geschätzt.
Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Die mittlere Zeit bis zur Progression von Patienten der Gruppe B wird anhand der Kaplan-Meier-Kurve geschätzt.
Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Lokale Ausfallrate
Zeitfenster: Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn
Lokoregionäres Versagen ist definiert als das Zeitintervall vom Datum des Beginns der lokalen Therapie bis zum Datum des lokoregionären Versagens. Fernversagen oder Tod vor lokoregionalem Versagen werden in den Analysen als konkurrierende Ereignisse betrachtet. Die kumulative Inzidenz von lokoregionalem Versagen wird anhand der in Kalbfleisch und Prentice beschriebenen Methoden geschätzt.
Maximal 11 Jahre nach Therapiebeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

University of Florida
University of Tennessee
Nemours Children's Clinic

Ermittler

  • Hauptermittler: Sara M. Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ESFT13
  • NCI-2013-01657 (Registrierungskennung: NCi Clinical Trial Registration Program)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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