Sperimentazione terapeutica per pazienti con famiglia di tumori del sarcoma di Ewing e tumori desmoplastici a piccole cellule rotonde

Criterio di inclusione:

• I partecipanti al gruppo A devono avere meno di 14 anni al momento della diagnosi della famiglia di tumori del sarcoma di Ewing localizzato non pelvico istologicamente provato (ESFT) che coinvolge l'osso o il tessuto molle.
• I partecipanti al gruppo B devono avere una nuova diagnosi di ESFT istologicamente provata che coinvolge l'osso o il tessuto molle e almeno uno dei seguenti: malattia metastatica (deve essere provata dalla biopsia) o pelvica primaria o ≥14 anni di età al momento della diagnosi.
• OPPURE I partecipanti al gruppo B devono essere di nuova diagnosi con tumore a piccole cellule rotonde intra-addominale, non resecabile o metastatico desmoplastico. Il sito metastatico deve essere provato dalla biopsia.
• L'età deve essere ≤25 anni.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥750/m^3 e conta piastrinica ≥75.000/m^3 (nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio). I pazienti con sarcoma di Ewing metastatico al midollo osseo non sono tenuti a soddisfare i criteri del midollo osseo per l'ammissibilità allo studio e non sono valutabili per la tossicità ematologica.
• Deve avere una funzionalità renale adeguata in base all'età.
• Non deve aver avuto una precedente chemioterapia o radioterapia. È consentita la radioterapia di emergenza per preservare la funzione degli organi vitali. I partecipanti che ricevono radiazioni emergenti non saranno idonei per la terapia della finestra.
• Deve avere un'adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale ≤3,0 mg/dL.
• Deve avere una funzione cardiaca adeguata definita come frazione di accorciamento ≥28%.
• Le femmine in età fertile e i maschi in grado di generare un figlio devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza.

• Criteri aggiuntivi per i partecipanti del Gruppo B che riceveranno la terapia della finestra in anticipo (non si applica ai partecipanti che rinunciano alla terapia della finestra):

  • Agenti attivi del citocromo P450 CYP3A4: non devono assumere nessuno dei seguenti potenti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio: antimicotici azolici (come fluconazolo, voriconazolo, itraconazolo, ketoconazolo), rifampicina, fenitoina, fenobarbitolo, carbamazepina, pompelmo succo e erba di San Giovanni.
  • Deve avere una malattia misurabile.
  • Non deve aver ricevuto radioterapia emergente.
  • Livello sierico di trigliceridi ≤ 300 mg/dL e colesterolo sierico ≤ 300 mg/dL.
  • Glicemia casuale oa digiuno entro i limiti superiori della norma per l'età. Se la glicemia casuale è elevata, la glicemia a digiuno deve rientrare nell'intervallo normale.
  • SGOT (AST) e SGPT (ALT) ≤3,0 x limite superiore del normale per l'età.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante è incinta o sta allattando.
• Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
• - Il partecipante ha una precedente storia di malignità, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma. I partecipanti con storia di cancro della pelle devono essere trascorsi 5 anni da quella diagnosi, essere in remissione e non devono aver ricevuto chemioterapia, immunoterapia o radioterapia.