Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LDE225 (sonidegib) w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z potrójnie negatywnym (TN) zaawansowanym rakiem piersi (ABC) (EDALINE)

3 marca 2023 zaktualizowane przez: Spanish Breast Cancer Research Group

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki, oceniające LDE225 (sonidegib) w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z potrójnie negatywnym (TN) zaawansowanym rakiem piersi (ABC) „EDALINE”

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy Ib. W tym badaniu pacjentki z potrójnie ujemnym (TN) zaawansowanym rakiem piersi (ABC) będą leczone rosnącymi dawkami LDE225 (sonidegib) i docetakselu w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i zalecanej fazy II Dawka (RP2D) kombinacji.

Kwalifikujący się pacjenci z ujemnymi receptorami hormonalnymi i ABC z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) zostaną włączeni i będą leczeni docetakselem dożylnie w cyklach co trzy tygodnie. LDE225 będzie podawany doustnie w trzech poziomach dawek 400, 600 i 800 mg raz dziennie (QD) (dawka -1 jest uwzględniona na wypadek konieczności zmniejszenia dawki). Leczenie będzie powtarzane w 1. dniu 21-dniowego cyklu do czasu wystąpienia progresji radiologicznej lub objawowej, nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody.

Badacze proponują opracowanie badania fazy Ib z połączeniem docetakselu z LDE225 u pacjentów z TN ABC, aby określić bezpieczeństwo, tolerancję i RP2D, a także uzyskać pewne informacje na temat skuteczności połączenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Określenie MTD i RP2D LDE225 podawanego doustnie w skojarzeniu z docetakselem pacjentom z TN ABC.

Główny punkt końcowy:

Określenie częstości występowania DLT w pierwszych dwóch cyklach LDE225 w połączeniu z docetakselem na każdym poziomie dawki.

Cele drugorzędne:

  • Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję LDE225 podawanego w połączeniu z docetakselem.
  • Scharakteryzowanie wpływu LDE225 w połączeniu z docetakselem na skorygowane odstępy QT (QTc) i ich korelację z ogólnoustrojową ekspozycją na lek.
  • Ocena skuteczności połączenia docetakselu z LDE225 u pacjentów z TN ABC.
  • Ocena farmakokinetyki (PK) połączenia docetakselu z LDE225.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie standardowych badań klinicznych i laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy). Stopień zdarzeń niepożądanych zostanie określony przez NCI CTCAE v4.0.
  • Zmiany odstępu QT/QTc w stosunku do wyjściowych wartości EKG i korelacja z ogólnoustrojową ekspozycją na lek.
  • Punkty końcowe skuteczności to czas do wystąpienia progresji (TTP) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). TTP mierzy się od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, a ORR definiuje się według kryteriów RECIST 1.1 jako odsetek odpowiedzi całkowitych + odsetek odpowiedzi częściowych.
  • PK określi, czy LDE225 wpływa na farmakologię docetakselu. Próbki krwi będą pobierane w terminach określonych w protokole.

Cele eksploracyjne:

  • Zbadanie potencjalnych biomarkerów predykcyjnych skuteczności poprzez ocenę aktywacji szlaku sygnałowego Hh i powiązanych szlaków.
  • Analiza wpływu leczenia farmakodynamicznego (PD) na ekspresję biomarkerów związanych z Smo i docelowych genów Hg ​​w próbkach korelacyjnych.
  • Aby skorelować wyniki biomarkerów, PD i PK z danymi dotyczącymi skuteczności i toksyczności.

Eksploracyjne punkty końcowe:

  • Sygnatura ekspresji genu Hh związana z aktywacją szlaku (przynajmniej Shh, Smo, Ptch1, Ptch2, Gli1, Gli2), analizowana w próbkach guza.
  • Zmiany biomarkerów szlaku związanego z Smo (przynajmniej Gli1) w próbkach korelacyjnych skóry i krwi.
  • Wyniki analizy farmakodynamicznej i biomarkerów zostaną skorelowane z wynikami PK, danymi dotyczącymi skuteczności i toksyczności.

Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa:

Standardowe statystyki opisowe, takie jak średnia, mediana, zakres i proporcja, zostaną wykorzystane do podsumowania próbki pacjenta i oszacowania parametrów będących przedmiotem zainteresowania. Tam, gdzie to możliwe, dla interesujących szacunków zostaną podane 95% przedziały ufności.

Analizy bezpieczeństwa:

Dane o zdarzeniach niepożądanych i poważnych zdarzeniach niepożądanych zostaną przedstawione w tabelach częstości (ogólnie i według nasilenia). Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona w populacji, która otrzymała co najmniej jedną dawkę leków.

Analizy skuteczności:

Odpowiedź zostanie przeanalizowana u pacjentów z mierzalną chorobą, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leków.

TTP zostanie oceniony u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leków.

Badana populacja:

Pacjent z ujemnymi receptorami hormonalnymi i HER2 ujemnym ABC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Hiszpania, 41071
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.
  2. Kobiety z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem piersi.
  3. Rak piersi TN na podstawie lokalnego oznaczenia laboratoryjnego. Receptor hormonalny (HR) ujemny zdefiniowany jako < 1% komórek dodatnich metodą immunohistochemiczną (IHC) zarówno dla receptora estrogenowego (ER), jak i receptora progesteronowego (PgR) oraz HER2 ujemny zdefiniowany jako ujemny wynik hybrydyzacji in situ (ISH) lub IHC 0 lub 1+ przy braku ISH (Uwaga: pacjenci z IHC 2+ muszą mieć oznaczenie ISH w celu potwierdzenia negatywnego wyniku HER2.
  4. Choroba mierzalna lub niemierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  5. Pacjent ma co najmniej 18 lat.
  6. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≤ 1.
  7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  8. Typowe wartości laboratoryjne w granicach normy (…)
  9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na ≤ 72 godziny przed rozpoczęciem badanego leku u kobiet przed menopauzą i u kobiet < 1 rok od daty ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymali więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii dla ABC.
  2. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu. Jednak pacjent z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) może wziąć udział w tym badaniu, jeśli > 4 tygodnie od zakończenia terapii (włącznie. promieniowanie i/lub zabieg chirurgiczny), stan kliniczny guza jest stabilny w momencie włączenia do badania i nie jest leczony kortykosteroidami.
  3. Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby lub nerek lub zapaleniem trzustki.
  4. Pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem złośliwym, który można wykryć klinicznie w momencie rozważania włączenia do badania.
  5. Pacjenci niezdolni do połykania tabletek.
  6. Historia pozytywnego testu na obecność wirusa HIV (test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy).
  7. Historia dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub testu na zapalenie wątroby typu C (testy na zapalenie wątroby typu B lub C nie są obowiązkowe).
  8. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka stopnia ≥ 2, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
  9. Choroba naczyń obwodowych wymagająca aktywnego leczenia lub przebyta operacja < 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

  10. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca (…)

    • Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT
    • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
  11. Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 (wymienionymi w Załączniku do Protokołu 3) lub lekami metabolizowanymi przez CYP2B6 lub CYP2C9 (wymienionymi w Załączniku do Protokołu 3), których nie można odstawić przed włączeniem do badania i na czas trwania studiów. Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4/5 należy odstawić na co najmniej 2 dni, a silnymi induktorami CYP3A4/5 na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem podawania LDE225.
  12. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu (np. < 3 tygodnie dla fluorouracylu, doksorubicyny, epirubicyny) przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
  13. Pacjenci, którzy otrzymali terapię biologiczną (np. przeciwciał) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
  14. Pacjenci, którzy byli leczeni lekami małocząsteczkowymi przez ≤ 5 t1/2 lub ≤ 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
  15. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne leki badane ≤ 5 t1/2 lub ≤ 4 tygodnie (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
  16. Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię polową w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
  17. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (kumadyny), którzy nie mogą przerwać tego leczenia co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

  18. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie immunosupresyjne i u których nie można przerwać leczenia przed rozpoczęciem podawania badanego leku, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym (BCC). Leczenie immunosupresyjne należy przerwać na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem podawania LDE225.

    …

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LDE225 (sonidegib) plus docetaksel
Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni i leczeni docetakselem dożylnie (75 mg/m2) w cyklach co trzy tygodnie, a LDE225 będzie podawany doustnie w trzech poziomach dawek: 400, 600 i 800 mg raz na dobę. Leczenie będzie powtarzane w 1. dniu 21-dniowego cyklu do czasu wystąpienia progresji radiologicznej lub objawowej, nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody.
Lek: Docetaksel
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: LDE225
Inne nazwy:
  • Sonidegib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania DLT w pierwszych dwóch cyklach LDE225 (sonidegib) w skojarzeniu z docetakselem
Ramy czasowe: Do cyklu 2
DLT zdefiniowano jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (sklasyfikowanych zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0) ocenionych jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z badanymi lekami, występujące w ciągu pierwszych dwóch cykli leczenia: Neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż tydzień, gorączka neutropeniczna, trombocytopenia stopnia 3. z krwawieniem większym niż 2. stopnia, trombocytopenia stopnia 4., zwiększona aktywność fosfokinazy kreatyniny (CK) w osoczu stopnia 3-4, jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 4. lub toksyczność stopnia 3. z wyjątkiem nudności i wymioty, toksyczność ze strony przewodu pokarmowego stopnia 2 (z wyjątkiem nudności i wymiotów) utrzymująca się dłużej niż 2 tygodnie, niemożność wznowienia dawkowania w cyklach 2 lub 3 na aktualnym poziomie dawki w ciągu 14 dni z powodu toksyczności związanej z leczeniem. Zmniejszenie dawki w cyklach 1 i 2 będzie uważane za DLT
Do cyklu 2
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) LDE225 (sonidegib) w skojarzeniu z docetakselem
Ramy czasowe: Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
MTD określono przez testowanie rosnących dawek LDE225 w kohortach zwiększania dawki od 1 do 6 pacjentów. MTD odzwierciedla najwyższą testowaną dawkę, w której DLT doświadcza 0 na 3 lub 1 na 6 pacjentów wśród poziomów dawek.
Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
Zalecana dawka fazy II (RP2D) LDE225 (sonidegib) w skojarzeniu z docetakselem
Ramy czasowe: Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
O RP2D zdecydowali badacze, biorąc pod uwagę informacje uzyskane w badaniu i na podstawie MTD. Do określenia RP2D wzięto pod uwagę informacje o toksyczności obserwowanej podczas pełnego leczenia (względna intensywność dawki i zaobserwowana toksyczność).
Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
Bezpieczeństwo oceniano za pomocą standardowych badań klinicznych i laboratoryjnych [czynności życiowe, w tym ciśnienie krwi, tętno i temperatura ciała, trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego i w 1. dniu cyklu 3, badania krwi, w tym badania hematologiczne (hemoglobina, liczba płytek krwi, RBC), białych krwinek (WBC) z różnicowaniem i chemią surowicy (kreatynina w surowicy, bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (AP), fosfokinaza kreatynowa (CPK))]. Stopień działań niepożądanych został określony przez NCI CTCAE v4.0.
Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
Zmiany QT/QTc od wartości wyjściowych i wartości EKG cyklu 3.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do cyklu 3
Odstępy QTc scharakteryzowano porównując odstęp QTc na początku badania (odstęp QTc mierzony w milisekundach (ms) za pomocą wzoru Fridericia) i w cyklu 3 przed podaniem dawki, 1 godzinę po podaniu dawki, 2 godziny po podaniu dawki, 4 godziny po podaniu dawki i 6 godzin po podaniu.
Od linii podstawowej do cyklu 3
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
Ocenę guza prowadzono aż do progresji choroby w celu oceny TTP. TTP definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do pierwszej daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby. W przypadku pacjentów, o których nie wiadomo, czy mają obiektywnie określoną postępującą chorobę, TTP zostanie ocenzurowane w dniu ostatniej obiektywnej oceny wolnej od progresji. W przypadku pacjentów, którzy otrzymają późniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (po odstawieniu badanego leczenia) przed obiektywną progresją choroby, TTP zostanie ocenzurowane w dniu ostatniej obiektywnej oceny wolnej od progresji przed rozpoczęciem ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu leczenia.
Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
Stężenie minimalne LDE225 (sonidegib) (farmakokinetyka (PK))
Ramy czasowe: Do cyklu 2
Aby ocenić wpływ LDE225 na farmakokinetykę docetakselu, oszacowano główne parametry farmakokinetyczne docetakselu w dniu 1 cykli 1 i 2 leczenia i porównano je między sobą. Parametry PK oszacowano metodą niekompartmentową przy użyciu oprogramowania Phoenix® WinNonlin® (wersja 7.0). W przypadku wpływu docetakselu na PK LDE225, ponieważ pacjenci zawsze otrzymywali oba leki we wszystkich ocenianych profilach PK, minimalne stężenia LDE225 uzyskane w naszym badaniu porównano z symulowanymi z wcześniej opracowanego modelu PK z LDE225 podanego jako monoterapia. Dlatego populacyjny model PK LDE225 opisany w literaturze i opracowany u osób zdrowych i pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi został zaimplementowany w programie NONMEN wersja 7.3 i przeprowadzono symulacje Monte-Carlo stężeń LDE225 po tych samych dawkach, co w naszym badaniu .
Do cyklu 2
Klirens docetakselu w cyklu 1 i cyklu 2 (farmakokinetyka (PK))
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2
PK pobierania próbek docetakselu wykonano w dniu 1 cyklu 1 i 2 leczenia i stężenia docetakselu. Próbki krwi pobrano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) K3 i po oddzieleniu osocza przez wirowanie przechowywano w temperaturze -70 stopni Celsjusza do czasu analizy.
Cykle 1 i 2
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. Odnotowano najlepszą odpowiedź w całym leczeniu. ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią spośród pacjentów, u których wyjściowo występowała mierzalna choroba.
Poprzez leczenie w ramach badania, średnio 2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Współpracownicy

Novartis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEICAM/2012-12
  • 2013-001750-96 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Badania kliniczne na Docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj