Studie von LDE225 (Sonidegib) in Kombination mit Docetaxel bei Patientinnen mit dreifach negativem (TN) fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC). (EDALINE)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
2. Frauen mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Brustkrebs.
3. TN-Brustkrebs durch lokale Laborbestimmung. Hormonrezeptor (HR)-negativ definiert als < 1 % positive Zellen gemäß Immunhistochemie (IHC) sowohl für Östrogenrezeptor (ER) als auch für Progesteronrezeptor (PgR) und HER2-negativ definiert als In-situ-Hybridisierung (ISH)-negativ oder IHC 0 oder 1+ in Abwesenheit von ISH (Hinweis: Patienten mit IHC 2+ müssen eine ISH-Bestimmung haben, um die HER2-Negativität zu bestätigen.
4. Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
5. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
6. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 1.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Übliche Laborwerte im Normbereich (…)
9. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ≤ 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen vor der Menopause und bei Frauen < 1 Jahr nach dem Datum der letzten Menstruation.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie mehr als 3 vorherige Chemotherapie-Schemata für ABC erhalten.
2. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen. Ein Patient mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) kann jedoch an dieser Studie teilnehmen, wenn > 4 Wochen nach Abschluss der Therapie (inkl. Bestrahlung und/oder Operation), zum Zeitpunkt des Studieneintritts in Bezug auf den Tumor klinisch stabil ist und keine Kortikosteroidtherapie erhält.
3. Patienten mit akuter oder chronischer Leber- oder Nierenerkrankung oder Pankreatitis.
4. Patienten mit einer zweiten primären bösartigen Erkrankung, die zum Zeitpunkt der Prüfung der Studienaufnahme klinisch nachweisbar ist.
5. Patienten, die Tabletten nicht schlucken können.
6. Vorgeschichte eines positiven HIV-Tests (HIV-Tests sind nicht obligatorisch).
7. Vorgeschichte eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder eines Hepatitis-C-Testergebnisses (Hepatitis-B- oder -C-Tests sind nicht obligatorisch).
8. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung (z. ulzerative Erkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall ≥ 2. Grades, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
9. Periphere Gefäßerkrankung, die eine aktive Therapie erfordert oder < 12 Monate vor Beginn der Studienmedikation operiert wurde.

10. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung (…)

    • Eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder eine Familiengeschichte mit verlängertem QT-Intervall-Syndrom
    • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte)
11. Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 sind (aufgeführt in Anhang 3 des Protokolls) oder Arzneimittel, die durch CYP2B6 oder CYP2C9 metabolisiert werden (aufgeführt in Anhang 3 des Protokolls), die vor Studieneintritt nicht abgesetzt werden können für die Dauer des Studiums. Medikamente, die starke CYP3A4/5-Hemmer sind, sollten mindestens 2 Tage und starke CYP3A4/5-Induktoren mindestens 1 Woche vor Beginn der LDE225-Dosierung abgesetzt werden.
12. Patienten, die eine Chemotherapie innerhalb eines Zeitraums erhalten haben, der < der für diese Behandlung verwendeten Zykluslänge ist (z. < 3 Wochen für Fluorouracil, Doxorubicin, Epirubicin) vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
13. Patienten, die eine biologische Therapie erhalten haben (z. Antikörper) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
14. Patienten, die mit einem niedermolekularen Therapeutikum ≤ 5 t1/2 oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn des Studienmedikaments behandelt wurden oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
15. Patienten, die andere Prüfsubstanzen ≤ 5 t1/2 oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
16. Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
17. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin) erhalten, die diese Behandlung nicht mindestens 5 Tage vor Beginn der Studienmedikation absetzen können.

18. Patienten, die derzeit eine immunsuppressive Behandlung erhalten und bei denen die Behandlung nicht vor Beginn der Studienmedikation abgebrochen werden kann, außer im Fall von Patienten mit Basalzellkarzinom (BCC). Eine immunsuppressive Behandlung sollte mindestens 1 Woche vor Beginn der LDE225-Dosierung unterbrochen werden.

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