Studio di LDE225 (Sonidegib) in combinazione con docetaxel in pazienti con carcinoma mammario avanzato (ABC) triplo negativo (TN) (EDALINE)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
2. Donne con carcinoma mammario avanzato confermato istologicamente.
3. Tumore al seno TN mediante determinazione di laboratorio locale. Recettore ormonale (HR) negativo definito come <1% di cellule positive mediante immunoistochimica (IHC) sia per il recettore degli estrogeni (ER) che per il recettore del progesterone (PgR) e HER2 negativo definito come ibridazione in situ (ISH) negativo o IHC 0 o 1+ in assenza di ISH (Nota: i pazienti con IHC 2+ devono avere una determinazione ISH per confermare la negatività HER2.
4. Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Il paziente ha almeno 18 anni.
6. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 1.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
8. Valori di laboratorio comuni entro il range di normalità (…)
9. Un test di gravidanza su siero negativo ≤ 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio per le donne in pre-menopausa e per le donne < 1 anno dalla data dell'ultima mestruazione.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto più di 3 precedenti regimi chemioterapici per ABC.
2. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate. Tuttavia, un paziente con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) può partecipare a questo studio se > 4 settimane dal completamento della terapia (incl. radiazioni e/o chirurgia), è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio e non sta ricevendo terapia con corticosteroidi.
3. Pazienti con malattie epatiche o renali acute o croniche o pancreatite.
4. Pazienti con un secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
5. Pazienti incapaci di deglutire le compresse.
6. Storia di un test HIV positivo (il test HIV non è obbligatorio).
7. Storia di un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C (il test dell'epatite B o C non è obbligatorio).
8. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥ 2, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
9. - Malattia vascolare periferica che richiede una terapia attiva o che ha subito un intervento chirurgico <12 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.

10. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa (...)

    • Una storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative o una storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato
    • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
11. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 (elencati nell'allegato 3 del protocollo) o farmaci metabolizzati dal CYP2B6 o CYP2C9 (elencati nell'allegato 3 del protocollo) che non possono essere interrotti prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. I farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4/5 devono essere sospesi per almeno 2 giorni e i forti induttori del CYP3A4/5 per almeno 1 settimana prima di iniziare la somministrazione di LDE225.
12. Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia entro un periodo di tempo < rispetto alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento (ad es. < 3 settimane per fluorouracile, doxorubicina, epirubicina) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
13. Pazienti che hanno ricevuto una terapia biologica (ad es. anticorpi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
14. Pazienti che sono stati trattati con una piccola molecola terapeutica ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane (qualunque sia il più breve) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
15. Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane (a seconda di quale dei due sia più breve) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
16. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
17. - Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin) che non possono interrompere questo trattamento almeno 5 giorni prima di iniziare il farmaco in studio.

18. - Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento immunosoppressivo e nei quali il trattamento non può essere interrotto prima dell'inizio del farmaco in studio, tranne nel caso di pazienti con carcinoma basocellulare (BCC). Il trattamento immunosoppressivo deve essere interrotto per almeno 1 settimana prima di iniziare la somministrazione di LDE225.

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