Studie av LDE225 (Sonidegib) i kombination med docetaxel hos patienter med trippelnegativ (TN) avancerad bröstcancer (ABC) (EDALINE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
2. Kvinnor med histologiskt bekräftad avancerad bröstcancer.
3. TN bröstcancer genom lokal laboratoriebestämning. Hormonell receptor (HR) negativ definierad som < 1 % positiva celler med immunhistokemi (IHC) för både östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PgR), och HER2 negativ definierad som in situ hybridisering (ISH) negativ eller IHC 0 eller 1+ i frånvaro av ISH (Obs: patienter med IHC 2+ måste ha en ISH-bestämning för att bekräfta HER2-negativiteten.
4. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
5. Patienten är minst 18 år gammal.
6. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 1.
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
8. Vanliga laboratorievärden inom normalområdet (...)
9. Negativt serumgraviditetstest ≤ 72 timmar innan studiebehandling påbörjas för premenopausala kvinnor och för kvinnor < 1 år från sista menstruationsdatum.

Exklusions kriterier:

1. Har fått mer än 3 tidigare kemoterapiregimer för ABC.
2. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser. En patient med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) kan dock delta i denna studie om > 4 veckor efter avslutad behandling (inkl. strålning och/eller kirurgi), är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart och får inte kortikosteroidbehandling.
3. Patienter med akut eller kronisk lever- eller njursjukdom eller pankreatit.
4. Patienter med en andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
5. Patienter som inte kan svälja tabletter.
6. Historik med ett positivt HIV-test (HIV-testning är inte obligatorisk).
7. Historik med ett positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-testresultat (Hepatit B- eller C-testning är inte obligatorisk).
8. Nedsättning av gastrointestinala (GI) funktion eller GI-sjukdom (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré grad ≥ 2, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
9. Perifer kärlsjukdom som kräver aktiv terapi eller som har opererats < 12 månader före start av studieläkemedlet.

10. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom (...)

    • En tidigare medicinsk historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en familjehistoria med förlängt QT-intervallsyndrom
    • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
11. Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 (anges i protokollbilaga 3) eller läkemedel som metaboliseras av CYP2B6 eller CYP2C9 (anges i protokollbilaga 3) som inte kan avbrytas innan studiestart och under hela studietiden. Läkemedel som är starka CYP3A4/5-hämmare ska avbrytas i minst 2 dagar och starka CYP3A4/5-inducerare i minst 1 vecka innan dosering av LDE225 påbörjas.
12. Patienter som har fått kemoterapi inom en tidsperiod som är < den cykellängd som användes för den behandlingen (t. < 3 veckor för fluorouracil, doxorubicin, epirubicin) innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling.
13. Patienter som har fått biologisk behandling (t. antikroppar) ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling.
14. Patienter som har behandlats med en terapeutisk liten molekyl ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling.
15. Patienter som har fått något annat prövningsmedel ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling.
16. Patienter som har fått bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper som strontium 89) ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före påbörjad studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
17. Patienter som för närvarande får behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium (Coumadin) som inte kan avbryta denna behandling minst 5 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

18. Patienter som för närvarande får immunsuppressiv behandling och hos vilka behandlingen inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas, förutom när det gäller patienter med basalcellscancer (BCC). Immunsuppressiv behandling bör avbrytas i minst 1 vecka innan LDE225-dosering påbörjas.

    …