Studie av LDE225 (Sonidegib) i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med trippelnegativ (TN) avansert brystkreft (ABC) (EDALINE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke.
2. Kvinner med histologisk bekreftet avansert brystkreft.
3. TN brystkreft ved lokal laboratoriebestemmelse. Hormonell reseptor (HR) negativ definert som < 1 % positive celler ved immunhistokjemi (IHC) for både østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR), og HER2 negativ definert som in situ hybridisering (ISH) negativ eller IHC 0 eller 1+ i fravær av ISH (Merk: pasienter med IHC 2+ må ha en ISH-bestemmelse for å bekrefte HER2-negativiteten.
4. Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. Pasienten er minst 18 år gammel.
6. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus ≤ 1.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Vanlige laboratorieverdier innenfor normalområdet (...)
9. En negativ serumgraviditetstest ≤ 72 timer før oppstart av studiebehandling for premenopausale kvinner og for kvinner < 1 år fra siste menstruasjonsdato.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer for ABC.
2. Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser. Imidlertid kan en pasient med metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) delta i denne studien hvis > 4 uker fra avsluttet behandling (inkl. stråling og/eller kirurgi), er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart og får ikke kortikosteroidbehandling.
3. Pasienter med akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom eller pankreatitt.
4. Pasienter med en andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieregistrering.
5. Pasienter som ikke kan svelge tabletter.
6. Anamnese med en positiv HIV-test (HIV-testing er ikke obligatorisk).
7. Anamnese med et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-testresultat (hepatitt B- eller C-testing er ikke obligatorisk).
8. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, grad ≥ 2 diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
9. Perifer vaskulær sykdom som krever aktiv terapi eller har vært kirurgisk < 12 måneder før oppstart av studiemedikamentet.

10. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom (...)

    • En tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller en familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom
    • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon, eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
11. Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 (oppført i protokollvedlegg 3) eller legemidler metabolisert av CYP2B6 eller CYP2C9 (oppført i protokollvedlegg 3) som ikke kan avbrytes før studiestart og for varigheten av studiet. Medisiner som er sterke CYP3A4/5-hemmere bør seponeres i minst 2 dager, og sterke CYP3A4/5-induktorer i minst 1 uke før oppstart av LDE225-dosering.
12. Pasienter som har mottatt kjemoterapi innen en tidsperiode som er < sykluslengden som ble brukt for den behandlingen (f. < 3 uker for fluorouracil, doksorubicin, epirubicin) før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
13. Pasienter som har mottatt biologisk behandling (f. antistoffer) ≤ 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
14. Pasienter som har blitt behandlet med et lite molekylært terapeutisk middel ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uker (det som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
15. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uker (det som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
16. Pasienter som har mottatt bredfelt strålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
17. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin) som ikke kan avbryte denne behandlingen minst 5 dager før oppstart av studiemedikamentet.

18. Pasienter som for tiden mottar immunsuppressiv behandling og hvor behandlingen ikke kan avbrytes før oppstart av studiemedikamentet, bortsett fra når det gjelder pasienter med basalcellekarsinom (BCC). Immunsuppressiv behandling bør seponeres i minst 1 uke før oppstart av LDE225-dosering.

    …