Étude du LDE225 (sonidegib) en association avec le docétaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé (ABC) triple négatif (TN) (EDALINE)

Critère d'intégration:

1. Le patient est capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le document de consentement éclairé.
2. Femmes atteintes d'un cancer du sein avancé confirmé histologiquement.
3. Cancer du sein TN par détermination en laboratoire local. Récepteur hormonal (HR) négatif défini comme < 1 % de cellules positives par immunohistochimie (IHC) pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PgR), et HER2 négatif défini comme hybride in situ (ISH) négatif ou IHC 0 ou 1+ en l'absence d'ISH (Remarque : les patients avec IHC 2+ doivent avoir une détermination ISH afin de confirmer la négativité HER2.
4. Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
6. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Valeurs de laboratoire courantes dans la plage normale (…)
9. Un test de grossesse sérique négatif ≤ 72 heures avant le début du traitement à l'étude pour les femmes pré-ménopausées et pour les femmes < 1 an à compter de la date de la dernière menstruation.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour ABC.
2. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées. Cependant, un patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) peut participer à cet essai si > 4 semaines après la fin du traitement (incl. radiothérapie et/ou chirurgie), est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude et ne reçoit pas de corticothérapie.
3. Patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique ou d'une pancréatite.
4. Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable au moment de l'examen pour l'inscription à l'étude.
5. Patients incapables d'avaler des comprimés.
6. Antécédents de test VIH positif (le test VIH n'est pas obligatoire).
7. Antécédents d'un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou de l'hépatite C (le test de l'hépatite B ou C n'est pas obligatoire).
8. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée de grade ≥ 2, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
9. Maladie vasculaire périphérique nécessitant un traitement actif ou ayant subi une intervention chirurgicale moins de 12 mois avant le début du médicament à l'étude.

10. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative (…)

    • Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé
    • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
11. Les patients qui reçoivent un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 (énumérés dans l'annexe 3 du protocole) ou des médicaments métabolisés par le CYP2B6 ou le CYP2C9 (énumérés dans l'annexe 3 du protocole) qui ne peuvent pas être interrompus avant l'entrée à l'étude et pour la durée de l'étude. Les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 doivent être arrêtés pendant au moins 2 jours et les puissants inducteurs du CYP3A4/5 pendant au moins 1 semaine avant de commencer le dosage du LDE225.
12. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie dans un délai inférieur à la durée du cycle utilisé pour ce traitement (par ex. < 3 semaines pour le fluorouracile, la doxorubicine, l'épirubicine) avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
13. Les patients qui ont reçu un traitement biologique (par ex. anticorps) ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
14. - Patients qui ont été traités avec une petite molécule thérapeutique ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semaines (selon la plus courte des deux) avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
15. Patients qui ont reçu d'autres agents expérimentaux ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte) avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
16. Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large (y compris des radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
17. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin) qui ne peuvent pas interrompre ce traitement au moins 5 jours avant de commencer le médicament à l'étude.

18. Patients qui reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur et chez qui le traitement ne peut pas être interrompu avant le début du médicament à l'étude, sauf dans le cas des patients atteints d'un carcinome basocellulaire (CBC). Le traitement immunosuppresseur doit être interrompu pendant au moins 1 semaine avant de commencer l'administration du LDE225.

    …