Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielowymiarowa ocena zmęczenia w stwardnieniu rozsianym – badanie obserwacyjne – Ticino

20 marca 2019 zaktualizowane przez: Claudio Gobbi
Zmęczenie jest częstym objawem u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, jednak jego natura nie jest do końca poznana. Zmęczenie często nakłada się na inne objawy, takie jak senność, depresja i zaburzenia poznawcze, od których nie zawsze łatwo je odróżnić. Wielowymiarowa ocena zmęczenia i trzech najczęściej towarzyszących mu objawów może pozwolić na zrozumienie, która metodologia jest najbardziej wskazana do oszacowania częstości występowania zmęczenia z największą dokładnością, prowadząc do lepszego różnicowania objawów w warunkach diagnostycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Cele: 1- dostarczyć szczegółową charakterystykę zmęczenia w kohorcie wybranych pacjentów z SM, w tym definicję granic i nakładania się zmęczenia, senności, zaburzeń nastroju i dysfunkcji uwagi; 2- aby zobaczyć, w jaki sposób metoda oceny wpływa na rozpowszechnienie i nakładanie się zmęczenia, senności, depresji i zaburzeń uwagi. 3-Aby lepiej scharakteryzować strukturę snu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ze zmęczeniem, zarówno z makro-, jak i mikrostrukturalnego punktu widzenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Szwajcaria, 6903
        • Ospedale Regionale di Lugano - Civico

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pewne rozpoznanie SM (14,15) lub CIS (16); zgodnie z najnowszymi standardowymi kryteriami
  • Wynik w rozszerzonej skali niepełnosprawności (EDSS) < 7,0 (17);
  • ostatni rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Mężczyzna czy kobieta;
  • >18 lat;
  • Chęć wykonania procedur badawczych;
  • Świadoma zgoda podpisana.

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) < 24;
  • Nawrót w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • zespół izolowany radiologicznie (RIS);
  • Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu;
  • Każdy poważny ogólny stan chorobowy, taki jak niewyrównana choroba krążeniowo-oddechowa, rak lub niewyrównana niewydolność nerek, a także każdy stan neurologiczny (inny niż stwardnienie rozsiane), który może zakłócać prawidłowe wykonanie projektu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Zdrowa kontrola
Grupa MS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala nasilenia zmęczenia
Ramy czasowe: 1 dzień
samodzielna 9-itemowa skala. Pacjent przyznaje każdej pozycji od 1 do 7 punktów. Otrzymany wynik jest podawany jako wartość średnia. Osoby z wynikiem wyższym niż 4 są uważane za zmęczone. Ta skala ocenia wpływ zmęczenia na wiele wyników, z naciskiem fizycznym. FSS został zwalidowany dla SM, ma akceptowalną spójność wewnętrzną, jest wiarygodną, ​​całkowicie bezpieczną i krótką skalą, która dodatkowo wykazano, że śledzi kliniczne zmiany odczuwania zmęczenia w czasie. Co więcej, wyniki FSS korelują z innymi powszechnie stosowanymi skalami zmęczenia, takimi jak Zmodyfikowana Skala Wpływu Zmęczenia
1 dzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmodyfikowana Skala Wpływu Zmęczenia
Ramy czasowe: 1 dzień
21-itemowa skala, która została zaproponowana przez MS Council for Clinical Practice Guidelines jako skrócona wersja poprzedniej 40-itemowej skali wpływu zmęczenia (21). Pacjent przyznaje punktację od 0 do 4 dla każdej pozycji, aby wyrazić, jak każda pozycja najlepiej opisuje osobiste doświadczenie, gdzie 0 oznacza „nigdy”, a 4 „prawie zawsze”; ocena końcowa jest sumą 21 pozycji. Wynik odcięcia, powyżej którego można uznać osobę za zmęczoną, wynosi 38. Czas podawania wynosi około 5-10 minut. MFIS to ustrukturyzowany, rzetelny kwestionariusz samoopisowy, który pacjent może na ogół łatwo wypełnić, przy niewielkiej lub żadnej interwencji ankietera. Pozwala na wielowymiarową ocenę zmęczenia z uwzględnieniem jego wpływu na funkcjonowanie fizyczne (9 pozycji), poznawcze (10 pozycji) i psychospołeczne (2 pozycje) w życiu codziennym. Ma dobrą powtarzalność i silną korelację z wynikami FSS
1 dzień
Skala zmęczenia dla funkcji motorycznych i poznawczych
Ramy czasowe: 1 dzień
zatwierdzony kwestionariusz opracowany specjalnie dla państw członkowskich (22). Jest to 20-itemowa skala, która pozwala na stopniowanie nasilenia zmęczenia oraz odrębną ocenę motorycznej (10 pozycji) i poznawczej (10 pozycji) komponenty zmęczenia. Wzór odpowiedzi dla każdej pozycji składa się z pięciostopniowej skali Likerta; wynik całkowity wyższy niż 43 wskazuje na występowanie łagodnego zmęczenia, a wynik wzrasta proporcjonalnie do nasilenia zmęczenia (> 53: umiarkowane; > 63 poważne); punkt odcięcia zarówno dla podskali poznawczej, jak i motorycznej wynosi 22. FSMC zapewnia dobrą rzetelność i koreluje zarówno z wynikami FSS, jak i MFIS
1 dzień
Wizualna skala analogowa zmęczenia
Ramy czasowe: 1 dzień
prosty i szybki pomiar natychmiastowego odczuwania zmęczenia przez pacjenta. Jest to pomiar wrażenia w momencie przeprowadzania wywiadu. Składa się z graficznej linii o szerokości 10 cm z napisem „brak zmęczenia” na jednym końcu i „bardzo silne zmęczenie” na drugim, a badany jest proszony o postawienie krzyżyka w miejscu, które najlepiej wyraża jego odpowiedź na pytanie „jak czujesz się w tej chwili?”
1 dzień
Utrzymanie testu czuwania
Ramy czasowe: 1 dzień
obiektywnie bada senność pod względem zdolności do pozostawania w stanie czuwania w sprzyjających zasypianiu warunkach środowiskowych. Należy go wykonać po nocnym zapisie PSG, ponieważ znajomość poprzedniego snu jest niezbędna do interpretacji MWT. Nagrania obejmują tylko EEG, EMG i EOG z poprzedniego PSG i prowadzone są w przyciemnionym pomieszczeniu, przy słabym oświetleniu. Pacjentom zaleca się pozostawanie w stanie czuwania tak długo, jak to możliwe. Cztery sesje są rejestrowane co dwie godziny, z których każda trwa do momentu zaśnięcia pacjenta lub 40 minut ciągłego stanu czuwania. Latencja snu jest oceniana w każdym z czterech zapisów i jest definiowana przez czas, jaki upłynął w każdej próbie przed zaśnięciem w minutach: pacjent jest uważany za śpiącego po trzech 30-sekundowych epokach EEG fazy N1 snu bez fazy REM lub jednej 30-sekundowa epoka dowolnej innej fazy snu.
1 dzień
Skala Senności Epworth
Ramy czasowe: 1 dzień
kwestionariusz do samodzielnego wypełniania zawierający 8 pytań, które stanowią miarę ogólnego poziomu senności w ciągu dnia (26). Osoby badane mają za zadanie wskazać swoją szansę na zaśnięcie w 8 różnych sytuacjach na skali ocen od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak szans, a 3 duże szanse. Całkowity wynik jest sumą ośmiu pozycji, a wynik wyższy niż 10 sugeruje nadmierną senność w ciągu dnia, której nasilenie wzrasta proporcjonalnie do wyniku. Większość ludzi może odpowiedzieć na pytania bez pomocy w mniej niż 5 minut.
1 dzień
Wizualna skala analogowa dla senności
Ramy czasowe: 1 dzień
prosta i szybka miara natychmiastowej percepcji senności u pacjenta. Jest to pomiar wrażenia w momencie przeprowadzania wywiadu. Składa się z graficznej linii o szerokości 10 cm z napisem „brak senności” na jednym końcu i „bardzo silna senność” na drugim, a badany jest proszony o postawienie krzyżyka w miejscu, które najlepiej wyraża jego odpowiedź na pytanie „jak czujesz się w tej chwili?”.
1 dzień
Inwentarz depresji Becka II
Ramy czasowe: 1 dzień
21-itemowy samoopis symptomatologii depresji dla osób w wieku od 13 do 80 lat (32). Został opracowany, aby zapewnić czułość kliniczną do oceny kryteriów depresji opisanych w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders — Fourth Edition (DSM-IV) i ma na celu ocenę objawów doświadczanych w ciągu 2 tygodni poprzedzających ocenę, takich jak intensywny smutek, płacz, lub zmiany snu, apetytu lub zainteresowań seksualnych. Pozycje są na 4-stopniowej skali od 0 do 3, z maksymalnym wynikiem 63. Wyższe wyniki całkowite wskazują na cięższe objawy depresji. Administracja wagi trwa około 10 minut.
1 dzień
Skala oceny depresji Mongomery Asberg
Ramy czasowe: 1 dzień
to kwestionariusz składający się z 10 pozycji, który służy do pomiaru głównych objawów i cech poznawczych depresji klinicznej (33). Wyższy wynik MADRS wskazuje na cięższą depresję, a każda pozycja daje wynik od 0 do 6. Ogólny wynik mieści się w przedziale od 0 do 60. Pacjent musi zostać przesłuchany przez przeszkolonego psychologa lub psychiatrę.
1 dzień
Test modalności symboli cyfrowych
Ramy czasowe: 1 dzień
jest miarą uwagi i szybkości przetwarzania. Przedstawia serię dziewięciu symboli, z których każdy jest sparowany z pojedynczą cyfrą, oznaczoną 1-9, w kluczu na górze arkusza. Pozostała część strony zawiera pseudolosową sekwencję symboli, a podmiot musi jak najszybciej odpowiedzieć cyfrą powiązaną z każdym z nich. Wynik to liczba poprawnych odpowiedzi w ciągu 90 sekund.
1 dzień
Stymulowany słuchowy test dodawania seryjnego
Ramy czasowe: 1 dzień
jest kolejną miarą trwałej uwagi i szybkości przetwarzania informacji. Badany słyszy serię jednocyfrowych liczb z płyty CD, które są prezentowane z częstotliwością 1 co 3 sekundy w pierwszej części testu (PASAT 3") lub z częstotliwością 1 co 2 sekundy w drugiej części (PASAT 2"). Badany jest proszony o dodanie każdej kolejnej cyfry do cyfry bezpośrednio ją poprzedzającej. Dla każdej części przedstawiono sześćdziesiąt jeden cyfr, a każda część ma maksymalnie 60 poprawnych odpowiedzi.
1 dzień
Test Stroopa
Ramy czasowe: 1 dzień
ocenia utrzymywanie uwagi i niektóre aspekty funkcji wykonawczych, takie jak zdolność do równoległego opracowywania istotnych i nieistotnych wymiarów oraz hamowania automatycznej reakcji podczas wykonywania zadania opartego na sprzecznych bodźcach. Procedura składała się z trzech prób. W pierwszej próbie badany jest instruowany, aby jak najszybciej przeczytał listę słów wskazujących kolory wydrukowanych czarnym atramentem; w drugiej próbie badany ma za zadanie jak najszybciej nazwać kolor ciągów kropek; w trzeciej próbie (warunek interferencji) badany musi jak najszybciej nazwać kolory atramentu słów wskazujących na sprzeczne kolory. Wykonanie zostanie ocenione poprzez obliczenie czasu potrzebnego na nazwanie pozycji oraz liczbę błędów.
1 dzień

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Formularz Inwentarza Stanu-Cechy Lęku Y
Ramy czasowe: 1 dzień
jest powszechnie stosowaną miarą lęku jako cechy i stanu. Może być stosowany w warunkach klinicznych do diagnozowania lęku i odróżniania go od zespołu depresyjnego. Formularz Y, jego najpopularniejsza wersja, zawiera 20 pozycji do oceny lęku jako cechy i 20 do oceny lęku jako stanu. Wszystkie pozycje oceniane są w 4-stopniowej skali. Wyższe wyniki wskazują na większy niepokój. Administracja kwestionariusza zajmuje około 10 minut.
1 dzień
Zaburzenia SCID-I — wydanie dla pacjentów
Ramy czasowe: 1 dzień
częściowo ustrukturyzowany wywiad do postawienia głównych diagnoz Osi I DSM-IV. Zawiera następujące moduły: Epizody nastroju, Objawy psychotyczne i towarzyszące, Zaburzenia psychotyczne, Zaburzenia nastroju, Zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, Zaburzenia lękowe, Zaburzenia pod postacią somatyczną, Zaburzenia odżywiania i Zaburzenia przystosowania. Każde kryterium jest zakodowane jako ?, 1, 2 lub 3 (?= niewystarczająca informacja do zakodowania kryterium; 1= objaw opisany w kryterium jest wyraźnie nieobecny; 2= próg dla kryterium jest prawie, ale niezupełnie, spełniony; 3= próg dla kryterium właśnie został spełniony.).
1 dzień
Test selektywnego przypominania
Ramy czasowe: 1 dzień
ocenić uczenie się werbalne i opóźnione przypominanie. Zawiera listę 12 słów i wykorzystuje sześć kolejnych prób uczenia się oraz próbę opóźnioną. Słowo przywołane w dwóch kolejnych próbach jest uważane za przechowywane długoterminowo (LTS) w pierwszej z tych prób i oceniane jako LTS we wszystkich kolejnych próbach . Bierze się pod uwagę całkowitą sumę słów w LTS wszystkich sześciu prób (SRT-LTS). Jeśli słowo w LTS jest konsekwentnie przywoływane we wszystkich kolejnych próbach, jest następnie oceniane jak w Consistent Long Term Retrieval (CLTR). Bierze się całkowitą sumę słowa w CLTR ze wszystkich sześciu prób (SRT-CLTR). Delayed Recall (SRT-D) to całkowita liczba słów przypomnianych po okresie opóźnienia.
1 dzień
10/36 Test pamięci przestrzennej
Ramy czasowe: 1 dzień
ocenić uczenie się wzrokowo-przestrzenne i opóźnione przypominanie. W teście szachownica z dziesięcioma pionkami ułożonymi w określony wzór jest pokazywana badanemu przez dziesięć sekund. Następnie badany jest proszony o odtworzenie tego samego wzoru z dziesięcioma pionkami na pustej szachownicy. Test obejmuje trzy następujące po sobie próby i próbę opóźnioną. Wynik to liczba poprawnych odpowiedzi dla trzech prób i opóźnionych prób przypominania (SPART-D).
1 dzień
Generowanie listy słów
Ramy czasowe: 1 dzień
bada fluencję werbalną na bodziec semantyczny, prosząc osobę badaną o wypisanie jak największej liczby słów należących do kategorii semantycznej w ciągu 90 sekund. Wynik to liczba poprawnych słów.
1 dzień
Indeks jakości snu w Pittsburghu
Ramy czasowe: 1 dzień
kwestionariusz samooceny, który odróżnia „słabych” od „dobrych” śpiących poprzez pomiar siedmiu domen: subiektywnej jakości snu, latencji snu, czasu trwania snu, nawykowej wydajności snu, zaburzeń snu, stosowania leków nasennych i dysfunkcji w ciągu dnia (27). Punktacja odpowiedzi oparta jest na skali od 0 do 3, gdzie 3 oznacza negatywną skrajność w skali Likerta. Suma siedmiu wyników cząstkowych generuje łączny wynik, gdzie 5 to granica rozróżniania słabych (wyższych) od dobrych (niższych) podkładów. PSQI ma wewnętrzną spójność i współczynnik rzetelności (alfa Cronbacha) wynoszący 0,83 dla swoich siedmiu składników.
1 dzień
Zadanie czujności psychomotorycznej
Ramy czasowe: 1 dzień
jest to zadanie polegające na utrzymywaniu uwagi i czasie reakcji, które można łatwo wykorzystać do sprawdzenia szybkości, z jaką badani reagują na bodziec wzrokowy, naciskając przycisk (28). Stało się standardowym narzędziem laboratoryjnym w różnych warunkach eksperymentalnych, aw laboratorium snu jest powszechnie stosowane do oceny wpływu ograniczenia snu na długotrwałą wydajność (29-31). PVT to proste zadanie, w którym badany jest umieszczany przed monitorem, na którym losowo pojawia się światło co kilka sekund przez 10 minut i jest proszony o naciśnięcie przycisku, gdy tylko pojawi się światło. Głównym pomiarem jest sprawdzenie, ile razy przycisk nie jest wciśnięty, gdy światło jest włączone. Test daje liczbową miarę senności, zliczając liczbę braków w skupieniu uwagi.
1 dzień
Jakość życia w stwardnieniu rozsianym (MSQol-54)
Ramy czasowe: 1 dzień
jest to jeden z najczęściej stosowanych instrumentów oceny jakości życia związanej ze zdrowiem związanym ze stwardnieniem rozsianym (34). Kwestionariusz zawiera 54 pozycje podzielone na wieloelementowe skale (zdrowie fizyczne, ograniczenia ról fizycznych, ograniczenia ról emocjonalnych, ból, dobre samopoczucie emocjonalne, energia, funkcje społeczne, funkcje poznawcze, postrzeganie zdrowia, problemy ze zdrowiem, ogólna jakość życia, seksualność). funkcji) oraz dwie pojedyncze pozycje (zmiana stanu zdrowia, satysfakcja z funkcji seksualnych). Z ważonej kombinacji wyników skali można wyprowadzić dwa wyniki podsumowujące — złożony stan zdrowia fizycznego i złożony stan zdrowia psychicznego. Wyniki skali MSQol-54 zostaną utworzone przy użyciu metody Likerta poprzez uśrednienie pozycji w skalach, a następnie wyniki wierszy zostaną liniowo przekształcone w skale 0-100. Wyższe wartości wskazują na lepszą jakość życia.
1 dzień
Czas parametru snu w łóżku
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr uśpienia Całkowity czas uśpienia (min)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Efektywność snu (% TST/Czas spędzony w łóżku)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Obudź się po rozpoczęciu snu
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Liczba przebudzeń
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Etap N1 (% TST)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Etap N2 (% TST)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Etap N3 (% TST)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Faza REM (% TST)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Całkowity wskaźnik pobudzenia
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Indeks ruchów kończyn (nr/godz. snu)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Wskaźnik okresowych ruchów kończyn (nr/h snu)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Indeks bezdechu/spłycenia oddechu (nr/godz. snu)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Wskaźnik desaturacji tlenem (liczba desaturacji ≥ 4%/godz. snu)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr uśpienia Częstotliwość cyklicznych naprzemiennych wzorców
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Częstość faz A1 (liczba/godz. nie-REM)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Częstość faz A2 (nr/godz. fazy nie-REM)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień
Parametr snu Fazy A3 (liczba/godz. nie-REM)
Ramy czasowe: 1 dzień
1 dzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Claudio Gobbi

Współpracownicy

Swiss Multiple Sclerosis Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Claudio Gobbi, MD, Ospedale Regionale di Lugano - Civico

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EOC.NSI.13.02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj