Leczenie podtrzymujące lenalidomidem a placebo po terapii indukcyjnej Melphalan Prednisone Velcade® w NDMM (ARUMM)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

Związane ze wstępną diagnozą i wcześniejszą terapią indukcyjną Melphalan Prednisone Velcade (MPV).

1. Wcześniej nieleczony i objawowy szpiczak mnogi.
2. Muszą być spełnione wszystkie 3 kryteria (Durie, 2003) i co najmniej jedno z kryteriów kreatyniny Niewydolność nerek Niedokrwistość lityczna Zmiany kostne lub osteoporoza muszą być spełnione.
3. Mierzalna choroba za pomocą analiz elektroforezy białek.
4. Wszyscy pacjenci muszą być leczeni co najmniej 6 i maksymalnie 9 cyklami schematu indukcji MPV i muszą uzyskać co najmniej częściową odpowiedź jako najlepszą całkowitą odpowiedź oraz utrzymać się na przerwaniu leczenia produktem Melphalan Prednisone Velcade. Jeśli pacjent uzyska całkowitą odpowiedź przed co najmniej 6 cyklami, pacjent będzie się kwalifikował, ale w przeciwnym razie należy podać co najmniej 6 cykli.
5. Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniej żadnej chemioterapii przeciw szpiczakowi ani żadnego badanego leku, z wyjątkiem 6-9 cykli terapii indukcyjnej produktem Melphalan Prednisone Velcade.

6. Pacjenci muszą mieć wyniki badań cytogenetycznych (delecja 17 p i translokacja 4;14), β-2 mikroglobuliny i albuminy surowicy (międzynarodowy system oceny stopnia zaawansowania) ze wstępnej diagnozy dostępnej w czasie badania przesiewowego.

   Związany z tematem

7. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem,
8. Wiek ≥ 65 lat: jeśli pacjent ma < 65 lat, osoba nie może kwalifikować się do przeszczepu komórek macierzystych,
9. Wskaźnik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2,
10. Zdolność do przestrzegania harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołów,

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    1. Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem badanej terapii. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję2 od kontaktów heteroseksualnych.
    2. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem badanego produktu podczas badanej terapii (w tym dawki przerw) i przez 28 dni po przerwaniu badanej terapii.

12. Mężczyźni muszą:

    1. Przestrzegać prawdziwej abstynencji lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu Badanego Produktu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię .
    2. Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas terapii badanym produktem i przez 28 dni po zakończeniu badanej terapii.

13. Wszystkie przedmioty muszą:

    1. Należy mieć świadomość, że badany lek może mieć potencjalne ryzyko teratogenne.
    2. Wyrażają zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania Badanego Produktu i po zaprzestaniu leczenia Badanym Produktem.
    3. Zgódź się nie udostępniać badanego leku innej osobie.
    4. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zostać poinformowani o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji na badanie:

  1. Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową inną niż wymagane 6-9 cykli terapii indukcyjnej Melphalan Prednisone Velcade (nie obejmuje miejscowej radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego kursu steroidu [tj. mniejszego lub równego ekwiwalentu deksametazonu 40 mg/dobę przez 4 dni; tak krótkiego cyklu leczenia sterydami nie można było zastosować w ciągu 14 dni od randomizacji]).
  2. Osoby, które nie uzyskały odpowiedzi częściowej lub lepszej po otrzymaniu co najmniej 6 cykli Melphalan Prednisone Velcade i pod koniec Melphalan Prednisone Velcade, niezależnie od ogólnej odpowiedzi, nie kwalifikują się.
  3. Wcześniejsza terapia środkami immunomodulującymi lub immunosupresyjnymi lub środkami modulującymi kwasy epigenetyczne lub dezoksyrybonukleinowe. Podmioty, które otrzymały agentów śledczych, są również wykluczone.
  4. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  5. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
  6. Samice w ciąży lub karmiące.

  7. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

     Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1000/l (1,0 x 10*9/l) Liczba płytek krwi po przetoczeniu < 50 000 komórek/l (50 x 10*9/l) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa/aminotransferaza alaninowa w surowicy lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa/aminotransferaza alaninowa w surowicy > 3,0 x górna granica normy Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x górna granica normy

  8. Niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta) lub rzeczywisty wynik klirensu kreatyniny lub niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.
  9. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, w tym raka skóry, innych niż szpiczak mnogi.
  10. Wcześniejsza historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 3 lat od randomizacji.
  11. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się terapii przeciwzakrzepowej.
  12. Neuropatia obwodowa o nasileniu > 2. stopnia według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0.
  13. Znany ludzki wirus niedoboru odporności lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C.
  14. Pierwotna amyloidoza (łańcuch lekki immunoglobuliny) i szpiczak powikłany amyloidozą.
  15. Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

  16. Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

      Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej Zawał mięśnia sercowego

  17. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.